沈皓月 馬思宇 趙 偉

大連市婦幼保健院(116044)

早發(fā)性重度子癇前期具有發(fā)病時間較早且迅速進(jìn)展的臨床特點，孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡率較高[1]。研究表明，有效控制高血壓多需聯(lián)合兩種抗壓藥物。對于妊娠期高血壓疾病患者而言，不僅要取得良好的控壓效果，還要對孕產(chǎn)婦、胎兒安全加以考慮。NF-κB 屬于一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，活化后可提升炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子[2]。PTX3由多種細(xì)胞生成，如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞等，如果細(xì)胞表達(dá)過度機(jī)體出現(xiàn)異常炎癥反應(yīng)，PTX3水平升高會增加早發(fā)性重度子癇前期的發(fā)病幾率。拜新同是鈣通道拮抗劑，可減少鈣離子流失[3]。作為腎上腺素受體阻滯劑的拉貝洛爾可擴(kuò)張血管、降低血壓，還能抑制神經(jīng)中樞，減少腎衰竭等不良事件發(fā)生。但目前兩者聯(lián)合治療效果方面的相關(guān)研究不足。所以，本研究對拉貝洛爾結(jié)合拜新同對早發(fā)型重度子癇前期患者NF-κB、PTX3水平以及圍產(chǎn)結(jié)局的影響進(jìn)行觀察，為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性在本院2018年1月-2020年12月接診的早發(fā)型重度子癇前期患者中選取110例，隨機(jī)數(shù)字表分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①確診患有早發(fā)行重度子癇前期；②血脂正常；③電解質(zhì)正常；④妊娠期≤34周；⑤舒張壓100～110mmHg；⑥知情并自愿加入此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并心臟病、合并心肌??；②患有惡性腫瘤；③有近期感染史。本研究經(jīng)院倫理委員會審批。

1.2 干預(yù)方法

兩組均給予拜新同(硝苯地平控釋片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，30mg/片)30mg/次，1次/d，治療到終止妊娠前1天[6]；聯(lián)合組加用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司，50mg/片)治療，50mg/次，2～3次/d，治療到終止妊娠前1天[6]。連續(xù)性治療2周后，若患者血壓未達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)將藥物劑量加倍[7]。治療過程中若孕婦發(fā)生不良癥狀，如低血壓、血糖代謝異常、電解質(zhì)嚴(yán)重紊亂等可根據(jù)患者狀況調(diào)整用藥劑量[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1血壓及基礎(chǔ)生化指標(biāo)患者治療2周后及終止妊娠前1天期內(nèi)，每月同一時間電子血壓計測量患者坐位血壓，連續(xù)測量3次取平均值，檢測血尿酸、空腹血糖和血鉀。

1.3.2血清指標(biāo)平測定取患者空腹靜脈血抗凝，梯度密度離心法處理標(biāo)本，提取單個核細(xì)胞的核蛋白，蛋白質(zhì)印跡法測定NF-κB水平[9]；取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法測定PTX3水平測定[10]。

1.3.3不良反應(yīng)觀察治療過程中孕婦是否出現(xiàn)用藥并發(fā)癥，包括頭痛、頭暈、高血糖、高尿酸。

1.3.4并發(fā)癥觀察孕婦在產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、絨毛膜羊膜炎、宮內(nèi)感染等并發(fā)癥。

1.3.5新生兒并發(fā)癥觀察新生兒胎兒窘迫、高膽紅素血癥、新生兒肺炎、新生兒窒息等并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

對照組年齡(27.6±0.37)歲(24～36歲)，孕周(31.2±0.8)周(28～33周)；聯(lián)合組年齡(27.9±0.43)歲(24～37歲)，孕周(31.6±0.7)周(28～33周)。兩組無差異(P>0.05)。

2.2 治療前后血壓狀況

兩組治療前血壓無差異(P>0.05)；治療后兩組血壓均降低但聯(lián)合組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血壓比較

2.3 治療后血生化指標(biāo)

治療后，聯(lián)合組血尿酸、空腹血糖低于對照組，血鉀高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后血生化指標(biāo)比較

2.4 治療前后血蛋白指標(biāo)水平

NF-κB、PTX3 水平兩組治療前均無差異(P>0.05)；治療后兩組均下降且聯(lián)合組低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血蛋白指標(biāo)水平比較

2.5 治療期間不良反應(yīng)

聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.6 孕婦產(chǎn)后并發(fā)癥及新生兒不良結(jié)局

聯(lián)合組孕婦產(chǎn)后并發(fā)癥總發(fā)生率及新生兒不良結(jié)局均低于對照組(均P<0.05)。見表5、表6。

表5 兩組孕婦并發(fā)癥比較[例(%)]

表6 兩組新生兒不良結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

作為妊娠期高血壓疾病一種，早發(fā)型重度子癇前期發(fā)病，使其中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂[11]。在妊娠過程中過度激活母體免疫系統(tǒng)會導(dǎo)致異常炎癥反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)子癇前期。該疾病不僅僅對孕婦健康存在著嚴(yán)重不良影響，還關(guān)乎到新生兒生存質(zhì)量，所以有效治療早發(fā)型重度子癇前期尤為重要[12]。常規(guī)采取拜新同單獨治療早發(fā)型重度子癇前期，盡管有一定療效但達(dá)不到理想水平。本研究拉貝洛爾聯(lián)合拜新同治療，觀察其療效。

作為一種鈣通道阻滯劑，拜新同可對細(xì)胞膜L-型鈣通道發(fā)揮作用，進(jìn)而擴(kuò)張小動脈，減少總外周阻力，起到降低血壓作用[13]。由于存在酶誘導(dǎo)作用，拜新同血藥濃度滿足不了最佳標(biāo)準(zhǔn)，效果欠佳。本研究結(jié)果表明，采取聯(lián)合藥物治療后血壓明顯更低，且各生化指標(biāo)優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療效果更佳。作為腎上腺受體阻斷劑，拉貝洛爾對受體、受體均具有拮抗作用，且具有較高的生物利用度，半衰期較長。拜新同聯(lián)合拉貝洛爾治療，不同的作用機(jī)制交互作用，發(fā)揮更好的治療效果[14]。本研究治療過程中聯(lián)合組孕婦并發(fā)癥少于對照組，具有良好的用藥安全性。

NF-κB是一種轉(zhuǎn)錄因子，與炎癥反應(yīng)蛋白及應(yīng)激反應(yīng)蛋白的表達(dá)存在密切的關(guān)系，在調(diào)節(jié)細(xì)胞分化與凋亡、機(jī)體防御反應(yīng)等過程中起到重要作用[15]。NF-κB在胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中過度表達(dá)，則會過低激活炎癥反應(yīng)，使單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞在血管壁中的密度大大提升，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，致使其正常生理功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致患者發(fā)生早發(fā)型重度子癇前期。本研究聯(lián)合組治療后血NF-κB水平低于對照組，說明降低了患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，有助于改善并發(fā)癥結(jié)局；新生兒發(fā)生不良事件發(fā)生率更低，表明對母嬰具有較好的安全性。在機(jī)體非炎癥狀態(tài)下血PTX3水平低表達(dá)，當(dāng)受到巨噬細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞分泌的炎癥信號刺激后會迅速增量，病情越嚴(yán)重其血PTX3水平越高[16]。本研究中，聯(lián)合組治療后PTX3水平低于對照組，證明聯(lián)合治療可顯著降低患者炎癥反應(yīng)，起到良好治療效果。早發(fā)型重度子癇前期屬于動態(tài)病變過程，具有多階段發(fā)展、多因素參與的特點，炎癥反應(yīng)對疾病的進(jìn)展起到重要的推動作用。拉貝洛爾聯(lián)合拜新同治療可以顯著降低患者炎癥反應(yīng)，有效改善病情，治療靶點有良好的針對性。

綜上所述，對早發(fā)型重度子癇前期患者采拉貝洛爾聯(lián)合拜新同治療，不僅能夠改善患者血壓狀況、生化指標(biāo)，孕婦的用藥并發(fā)癥也明顯降低，用藥安全性高，還可有效改善患者的不良圍產(chǎn)結(jié)局。