孫貴虎 劉曉陽(yáng) 楊星昱

1.大連市第三人民醫(yī)院耳鼻喉科，遼寧大連 116000；2.大連市第三人民醫(yī)院神經(jīng)功能檢測(cè)與調(diào)控治療中心，遼寧大連 116000

站立不穩(wěn)，頭部運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)視物旋轉(zhuǎn)、視物模糊、頭暈和（或）不平衡等癥狀多由外周前庭損傷調(diào)節(jié)失衡所導(dǎo)致，臨床較為常見(jiàn)[1]。其中單側(cè)前庭功能減低（unilateral vertibular hypofunction，UVH）是指基于前庭功能檢查結(jié)果而定義的一種功能狀態(tài)診斷[2]。根據(jù)發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短可分為急性UVH、亞急性UVH和慢性UVH。UVH的發(fā)病率根據(jù)研究表明與年齡呈正相關(guān)，隨年齡增長(zhǎng)，大約85%的80歲以上老人存在不同程度的前庭功能障礙，目前前庭康復(fù)治療是治療急慢性UVH患者的重要方法[2]。臨床治療多聯(lián)合使用血管擴(kuò)張劑如倍他司汀等改善微循環(huán)障礙，以縮短康復(fù)時(shí)間[3-4]。雖然目前臨床在患者精準(zhǔn)化診斷方面取得了一定的成效，但臨床中諸如患者依從性、康復(fù)鍛煉準(zhǔn)確性等諸多因素都會(huì)對(duì)前庭康復(fù)的成功率產(chǎn)生一定程度的影響，致使康復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)[5]。臨床急需更快速有效的治療方案，因此本研究采用銀杏葉提取物聯(lián)合倍他司汀治療早期急性UVH，觀察療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2021年4月就診于大連市第三人民醫(yī)院耳鼻喉科及眩暈門診的60例急性UVH患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。觀察組中，男14例，女16例；平均年齡（55.10±12.94）歲；平均發(fā)病時(shí)間（5.63±1.43）d；對(duì)照組中，男12例，女18例；平均年齡（59.80±15.52）歲；平均發(fā)病時(shí)間（5.98±1.25）d。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有入組患者均自愿加入研究且簽署知情同意書，本研究已通過(guò)大連市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（2020-KT-025）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冷熱試驗(yàn)結(jié)果提示UVH；②頭暈、行走漂浮感、眩暈惡心嘔吐等癥狀出現(xiàn)時(shí)間在2周以內(nèi)；③男女均可；④受試者認(rèn)知正常，自愿加入并配合治療及隨訪工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因外傷手術(shù)、腦部動(dòng)靜脈血管畸形、各種類型腦炎、腦部其他神經(jīng)病變等原因所致中樞性頭暈的患者；②心臟安置起搏器及經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（percutaneous cornary intervention，PCI）后的患者；③既往存在梅尼埃病、聽(tīng)神經(jīng)瘤、前庭神經(jīng)元炎、酗酒等可導(dǎo)致前庭功能損傷的患者；④頸部疾病、臨床相關(guān)精神障礙、內(nèi)外科疾病等無(wú)法配合相關(guān)檢查者。

1.2 方法

兩組患者均進(jìn)行每天2次的前庭康復(fù)鍛煉，具體方法為在Cawthorne-Cooksey鍛煉法基礎(chǔ)上[6]的平穩(wěn)跟蹤眼動(dòng)練習(xí)，同時(shí)包括垂直方向和水平方向的眼動(dòng)康復(fù)操，該方法可通過(guò)眼部運(yùn)動(dòng)鍛煉，增強(qiáng)凝視穩(wěn)定性以及姿勢(shì)穩(wěn)定性，減輕眩暈癥狀并改善日常生活活動(dòng)水平，從而提高生活質(zhì)量。同時(shí)兩組患者均口服甲磺酸倍他司汀片（衛(wèi)材中國(guó)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130，生產(chǎn)批號(hào)：2105015，規(guī)格：6 mg/片），12 mg/次，3次/d；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物片（德國(guó)威瑪舒培博士藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140768，生產(chǎn)批號(hào)：0680621，規(guī)格：40 mg/片）口服，80 mg/次，3次/d，兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

所有入組患者首先詳細(xì)采集病史入組并在治療前后進(jìn)行前庭功能Hallpike冷熱試驗(yàn)檢查[7-9]，具體方法如下：采用紅外視頻眼震系統(tǒng)進(jìn)行檢查，囑患者放松，頭部下墊30°檢查枕，平臥于檢查床上，分別進(jìn)行鼓膜熱冷刺激，即48°C和24°C的氣體輪流左右交替灌耳。

同時(shí)所有患者治療前后進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估，采用頭暈評(píng)價(jià)量表（dizziness handicap incentory，DHI）[11]進(jìn)行評(píng)估。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 前庭功能評(píng)估通過(guò)冷熱試驗(yàn)檢查，在每次灌耳后測(cè)量誘發(fā)眼震的最大慢相角速度、半規(guī)管輕癱指數(shù)（unilateral weakness，UW），以UW≥25%為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)[10]，通過(guò)兩側(cè)半規(guī)管反應(yīng)強(qiáng)度來(lái)評(píng)估患者前庭功能情況。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)估DHI量表是目前前庭臨床實(shí)踐中應(yīng)用最廣泛的一個(gè)癥狀性評(píng)估，涉及25個(gè)問(wèn)題，可以反映4個(gè)指標(biāo)：DHI總指數(shù)及3個(gè)子指數(shù)（包括情緒方面DHI-E、功能方面DHI-F、軀體癥狀DHI-P）。總分?jǐn)?shù)為100分，Cronbach′s α系數(shù)為0.751～0.912[12]，問(wèn)卷回收率為100%。DHI量表分?jǐn)?shù)高低代表頭暈對(duì)患者的生活質(zhì)量，反映眩暈主觀癥狀的嚴(yán)重程度，得分越低表示對(duì)患者生活影響越小，功能障礙越輕微[11-12]。<31分為輕度異常；31～60分為中度異常；＞60分為重度異常。

1.3.3 不良反應(yīng)記錄所有患者在治療期間是否存在惡心嘔吐、睡眠障礙、排便障礙（包括排便次數(shù)變化和排便困難等）及其他不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后UW值及DHI評(píng)分的比較

兩組患者治療前的UW值及DHI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的UW值及DHI評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的DHI評(píng)分及UW值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后UW值及DHI評(píng)分的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后UW值及DHI評(píng)分的比較（±s）

注UW：半規(guī)管輕癱指數(shù)；DHI：頭暈評(píng)價(jià)量表

組別UW值治療前治療后t值P值DHI值治療前治療后t值P值觀察組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值37.26±7.75 38.36±6.45 0.52>0.05 17.27±6.32 27.00±7.51 5.41<0.05 14.52 7.87<0.05<0.05 55.36±7.60 55.43±7.59 0.03>0.05 19.26±5.25 26.36±9.04 4.42<0.05 21.69 12.76<0.05<0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

人體維持姿勢(shì)和平衡的根本在于“平衡三聯(lián)”，其包括雙眼的視覺(jué)信息（來(lái)自良好的視力或矯正視力）的傳入、本體覺(jué)信息、雙側(cè)前庭感受器的信息。“平衡三聯(lián)”受損會(huì)發(fā)生不同程度的投影、眩暈或平衡功能的障礙，其中前庭感受器的損傷可以分為單側(cè)出現(xiàn)和雙側(cè)同時(shí)受累[13]。目前臨床上最常用、最重要的前庭功能檢查方法即冷熱試驗(yàn)，該檢查在獨(dú)立檢測(cè)單側(cè)水平半規(guī)管功能狀態(tài)的同時(shí)，還能定性、定量診斷前庭周圍性病變[14]。臨床上急性自發(fā)性眩暈的最常見(jiàn)原因就是急性UVH，通過(guò)冷熱試驗(yàn)結(jié)果可進(jìn)行診斷。目前眾多臨床研究和循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，前庭康復(fù)治療適用于UVH患者[15]。有指南提示對(duì)于臨床上急性或亞急性UVH患者應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行前庭康復(fù)鍛煉的治療（證據(jù)質(zhì)量：Ⅰ級(jí)；推薦強(qiáng)度：強(qiáng)）[16]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)與前庭系統(tǒng)的功能可相互代償且具有一定的可塑性，因此可以通過(guò)前庭替代、適應(yīng)和習(xí)服以及神經(jīng)通路的再組織、再調(diào)整、再適應(yīng)來(lái)重調(diào)眼動(dòng)及姿勢(shì)控制程序，從而實(shí)現(xiàn)前庭康復(fù)治療[17-20]。就臨床治療而言，前庭康復(fù)鍛煉需要患者自身配合，對(duì)于部分不能堅(jiān)持進(jìn)行康復(fù)鍛煉的患者其康復(fù)療效欠佳，導(dǎo)致病程延長(zhǎng)，而同時(shí)長(zhǎng)期持續(xù)的慢性頭暈會(huì)增加患者的心理負(fù)擔(dān)，從而產(chǎn)生焦慮抑郁情緒，不但會(huì)加重頭暈癥狀，還會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，因此臨床亟待療效更好的方法解決UVH患者的苦惱。

倍他司汀屬于組胺類藥物，作用機(jī)制在于通過(guò)抑制二磷酸腺苷、減弱血小板凝集功能，引起血小板聚集率降低，從而通過(guò)調(diào)節(jié)血液循環(huán)松弛內(nèi)耳的毛細(xì)血管前括約肌，使得血管通透性增加，提升血流量達(dá)到改善內(nèi)耳微循環(huán)的作用，使前庭器官代償強(qiáng)化，減少了前庭神經(jīng)的傳導(dǎo)，從而起到緩解頭暈、改善耳鳴及聽(tīng)力下降等不適的臨床療效[21]。銀杏葉提取物片具有銀杏葉黃酮苷、萜類內(nèi)脂（銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯）等有效成分，其熟知的作用就是清除體內(nèi)過(guò)多的自由基，通過(guò)刺激兒茶酚胺的釋放和抑制其降解，保持血管張力，降低全血黏稠度，改善血液循環(huán)。同時(shí)研究表明該成分還具有擴(kuò)張血管以及保護(hù)神經(jīng)的作用，能積極治療改善內(nèi)耳供血[22]。有研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合的治療方式對(duì)比傳統(tǒng)單一的西藥治療優(yōu)勢(shì)更顯著，且中藥治療安全性已受到臨床廣大醫(yī)患的認(rèn)可，大量研究表明中藥治療不會(huì)帶來(lái)較嚴(yán)重或過(guò)多的不良反應(yīng)[23]。有研究表明，在甲磺酸倍他司汀治療基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉提取物注射液的使用可以調(diào)節(jié)突發(fā)性耳聾患者的血液流變學(xué)從而改善內(nèi)耳微循環(huán)，可以明顯降低患者的聽(tīng)閾水平，療效顯著[24]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療前的UW值及DHI評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的UW值及DHI評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示兩組患者通過(guò)不同的治療方案患者前庭功能均有提升。治療后，觀察組患者的DHI評(píng)分及UW值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示觀察組DHI評(píng)分改善更顯著，說(shuō)明甲磺酸倍他司汀和銀杏葉提取物聯(lián)合使用可擴(kuò)大對(duì)內(nèi)耳微循環(huán)的改善作用。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示加用銀杏葉提取物不會(huì)增加治療的不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

綜上所述，銀杏葉提取物聯(lián)合甲磺酸倍他司汀使用更能顯著改善UVH患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)兩藥聯(lián)合應(yīng)用安全可靠、不良反應(yīng)小，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。