亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合多奈哌齊對老年癡呆患者炎癥因子和認(rèn)知功能的影響*

        2022-11-16 07:35:30劉長仁王樂王海兵田青
        關(guān)鍵詞:奈哌神經(jīng)元神經(jīng)

        劉長仁, 王樂, 王海兵, 田青

        (中國人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院 保健三科, 山東 青島 266071)

        老年癡呆俗稱阿爾茲海默病(alzheimer's disease,AD),是老年人群常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1],以中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行病變導(dǎo)致的認(rèn)知功能減退和記憶功能障礙為主要臨床表現(xiàn)[2]。AD患者隨著認(rèn)知功能和記憶功能減退,會出現(xiàn)時間地點定向能力障礙,記憶能力嚴(yán)重?fù)p傷及自理能力喪失[3],患者生活不能自理,也給其照料者造成了較大的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)[4]。AD的發(fā)生機(jī)制目前尚不明確,有研究認(rèn)為小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)與AD的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)聯(lián),小膠質(zhì)細(xì)胞能通過分泌白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6及腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)等炎癥因子,介導(dǎo)并增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的炎癥反應(yīng),從而加劇神經(jīng)元的損傷[5]。多奈哌齊是治療AD的常用藥物,屬于可逆性中樞乙酰膽堿酯酶(acetylcholine esterase,AChE)抑制劑,可通過提升中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酰膽堿的水平,調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)元從而改善認(rèn)知功能;但是多奈哌齊對于神經(jīng)炎癥反應(yīng)損傷并無明顯的改善作用[6]。鼠神經(jīng)生長因子(mouse nerve growth factor,mNGF)是一種新型的神經(jīng)保護(hù)劑,能改善神經(jīng)損傷、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生,主要被用于外周神經(jīng)損傷疾病的治療[7]。目前關(guān)于mNGF對AD患者炎癥因子和認(rèn)知功能影響的相關(guān)研究比較少[8]。本次研究采用mNGF聯(lián)合多奈哌齊對AD患者進(jìn)行治療,觀察對AD患者炎癥因子和認(rèn)知功能的影響。報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇92例AD患者作為研究對象,其中男52例、女性40例,年齡65~83歲、平均(72.8±5.6)歲,病程0.8~7年、平均(3.1±1.5)年,受教育年限6~13年、平均(8.7±2.1)年,輕度癡呆39例、中度癡呆53例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)相關(guān)影像學(xué)檢查確診符合《精神科疾病臨床診斷與治療方案》中AD的標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡65歲或以上;(3)家屬知情并同意參與研究;(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)血管性癡呆;(2)存在腦器質(zhì)性疾病;(3)有腦外傷史;(4)合并癲癇等其他精神疾病造成的認(rèn)知功能減退;(5)有藥物成癮史;(6)有聽力或者交談?wù)系K;(7)中途退出本研究患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將92例AD患者分為觀察組和對照組,每組46例。

        1.2 治療方法

        兩組患者在入院后均予以控制血壓、血糖、抗血小板治療、補(bǔ)充維生素C、營養(yǎng)腦細(xì)胞等基礎(chǔ)處理治療,并進(jìn)行認(rèn)知、語言康復(fù)訓(xùn)練。對照組患者給予多奈哌齊(陜西方舟制藥有限公司,H20030583,規(guī)格5 mg)5 mg/次,每日服藥1次。觀察組則選擇mNGF[舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司,S20060023,規(guī)格30 μg]聯(lián)合多奈哌齊治療。多奈哌齊的用藥劑量與對照組相同,mNGF 20 μg、采用2 mL生理鹽水充分溶解后肌注,每日給藥1次。2組患者均治療8周。

        1.3 觀察指標(biāo)

        1.3.1血清IL-1β、IL-6及C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)水平測定 治療前及治療8周時,分別采集2組患者空腹靜脈血2 mL,3 000 r/min離心10 min分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1β、IL-6及CRP水平,嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行相關(guān)操作。

        1.3.2認(rèn)知功能、癡呆程度評估 治療前及治療8周時,采用AD評定量表認(rèn)知分量表(cognitive scale of AD rating scale,ADAS-cog)和臨床癡呆評定量表(clinical dementia rating,CDR)進(jìn)行評估2組患者的認(rèn)知功能及癡呆程度。ADAS-cog量表共包括語言、結(jié)構(gòu)、注意力、意向、定向力等12個條目,滿分70分,分值越高,則認(rèn)知障礙的程度越嚴(yán)重。CDR量表評估的內(nèi)容主要包括記憶能力、空間定向能力、社會生活能力、個人生活自理能力等6個維度,分為0~3分共5個等級,等級越高則表示癡呆越嚴(yán)重。

        1.3.3臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率 臨床療效根據(jù)AD病理行為量表(BEHAVE-AD)的減分率進(jìn)行評估,減分率≥80%為基本痊愈、60%~<80%為顯效、30%~<60%為好轉(zhuǎn)、<30%為無效,總有效=基本痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料

        結(jié)果顯示,2組AD患者的性別、年齡、病程、受教育時間、AD程度及合并癥比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表1 兩組AD患者一般資料比較

        2.2 血清IL-1β、IL-6及CRP水平

        結(jié)果顯示,治療前,2組AD患者血清IL-1β、IL-6及CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周時,2組患者血清IL-1β、IL-6及CRP均低較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 治療前后2組AD患者血清IL-1β、IL-6及CRP水平比較

        2.3 ADAS-cog、CDR評分

        結(jié)果顯示,2組AD患者治療前的 ADAS-cog、CDR評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療8周時,2組患者ADAS-cog、CDR評分均低較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。 提示治療后2組AD患者的認(rèn)知功能均有改善,且觀察組患者更明顯。

        表3 治療前后2組AD患者ADAS-cog、CDR評分比較分]

        2.4 臨床療效

        結(jié)果顯示,觀察組AD患者的治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.420,P=0.036)。見表4。

        表4 兩組AD患者的治療有效率比較[n(%)]

        2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率

        2組患者的不良反應(yīng)程度比較輕,未影響治療,在停藥后相關(guān)癥狀消失。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.717,P=0.397)。見表5。

        表5 兩組AD患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

        3 討論

        目前,AD缺乏有效的根治性治療藥物,主要以改善臨床癥狀為主,其發(fā)病機(jī)制也尚不明確[9]。乙酰膽堿是參與認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)記憶的重要神經(jīng)遞質(zhì),有臨床研究發(fā)現(xiàn)AD患者的乙酰膽堿合成分泌減少,造成攝取不足,活性下降[10]。多奈哌齊是AChE的抑制劑,是治療AD的常見藥物。主要通過選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)AChE的活性,控制乙酰膽堿的分解,提升它在突觸間隙中的水平,從而增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)元的突觸傳遞效能,改善認(rèn)知功能減退[11]。它一定程度上還能拮抗β-淀粉樣蛋白沉積造成的神經(jīng)毒性作用,減少神經(jīng)元的損傷。但是多奈哌齊單藥應(yīng)用對于AD患者的認(rèn)知功能改善效果有限[12]。

        腦部局灶性炎性反應(yīng)是AD患者神經(jīng)元損傷的重要影響因素。IL-1β、IL-6等促炎癥因子,能促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展[13]。而CRP則是機(jī)體炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)。溫國輝等[14]的研究顯示,AD患者的認(rèn)知功能障礙程度與其CRP、IL-6等促炎癥因子水平之間呈正相關(guān)。因此改善腦部炎癥反應(yīng),對于控制腦神經(jīng)元損傷的進(jìn)展有積極意義。本研究中,應(yīng)用mNGF聯(lián)合多奈哌齊治療的觀察組血清IL-1β、IL-6以及CRP均低于對照組,且觀察組ADAS-cog、CDR評分均低于對照組,總有效率高于對照組(P<0.05)。提示在AD患者的治療中,聯(lián)用應(yīng)用mNGF、多奈哌齊,能降低炎癥細(xì)胞因子水平,改善炎癥反應(yīng)造成的神經(jīng)損害,對于認(rèn)知功能障礙和癡呆癥狀均有更好的改善作用,療效更明顯。mNGF是來源于小鼠的神經(jīng)營養(yǎng)因子,具有較高的生物活性,能營養(yǎng)神經(jīng)元,促進(jìn)神經(jīng)元的生長和分化,還能促進(jìn)相關(guān)功能蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白的合成,有助于受損神經(jīng)纖維的再生增殖,修復(fù)其損傷,從而改善相關(guān)的認(rèn)知功能障礙。動物實驗顯示,肌注給藥,對于大鼠周圍神經(jīng)損傷及交感神經(jīng)末梢損傷的恢復(fù)均能起到較好的促進(jìn)效果[15]。近年來,mNGF在顱腦損傷、癲癇、帕金森綜合征等中樞神經(jīng)損傷疾病的臨床治療中均有所應(yīng)用,其神經(jīng)損傷的修復(fù)作用已被臨床所證實[16]。李曉飛等[17]研究也顯示,mNGF能降低AD的IL-1β、IL-6等血清細(xì)胞因子。推測可能是由于mNGF還能增加血管內(nèi)皮生長因子的分泌,能增加局部病灶的血氧供應(yīng),改善局部微循環(huán),抑制活性氧自由基的過度產(chǎn)生,從而能一定程度上減輕局灶性的炎癥反應(yīng),起到控制神經(jīng)炎癥反應(yīng)損傷進(jìn)展的功效。因此mNGF與多奈哌齊聯(lián)用,能從修復(fù)神經(jīng)元損傷、控制炎癥反應(yīng)以及增強(qiáng)乙酰膽堿能不同的作用機(jī)制進(jìn)行改善認(rèn)知功能,提升臨床療效[18-19]。本次研究對聯(lián)用的不良反應(yīng)進(jìn)行分析了,結(jié)果顯示,2組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示mNGF不良反應(yīng)主要為一過性的蕁麻疹及局部疼痛,因此聯(lián)用mNGF的安全性良好[20]。不過本次研究納入的樣本量有限,也沒有進(jìn)行遠(yuǎn)期療效的隨訪,且mNGF具體的抗炎機(jī)制還未明確,因此后續(xù)還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。

        綜上,在AD患者的治療中,聯(lián)用應(yīng)用mNGF、多奈哌齊,能改善炎癥細(xì)胞因子水平,修復(fù)神經(jīng)元損傷,從而有助于提升患者的認(rèn)知功能,緩解其癡呆癥狀,療效更明顯,且不良反應(yīng)較少。

        猜你喜歡
        奈哌神經(jīng)元神經(jīng)
        神經(jīng)松動術(shù)在周圍神經(jīng)損傷中的研究進(jìn)展
        中西醫(yī)結(jié)合治療橈神經(jīng)損傷研究進(jìn)展
        《從光子到神經(jīng)元》書評
        自然雜志(2021年6期)2021-12-23 08:24:46
        老年阿爾茨海默病伴有精神和行為障礙采用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊治療的臨床效果觀察
        多奈哌齊的不良反應(yīng)
        臨床薈萃(2020年1期)2020-12-13 17:51:28
        躍動的神經(jīng)元——波蘭Brain Embassy聯(lián)合辦公
        甲狀腺素和多奈哌齊對甲狀腺功能減退癥大鼠前額葉synaptotagmin-1表達(dá)的影響
        “神經(jīng)”病友
        Coco薇(2015年5期)2016-03-29 22:51:13
        銀杏葉制劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對老年輕度認(rèn)知功能障礙的療效
        各種神經(jīng)損傷的病變范圍
        健康管理(2015年2期)2015-11-20 18:30:01
        国产精品女同久久久久久| 国产女人高潮叫床视频| 台湾佬娱乐中文22vvvv| 久久免费精品国产72精品剧情| 国内激情一区二区视频| 手机看片久久第一人妻| 中文字幕+乱码+中文字幕一区| 91制服丝袜| 中文字幕亚洲精品第一页| 视频一区二区三区黄色| 秘书边打电话边被躁bd视频| 这里有精品可以观看| 无码无在线观看| 男女做羞羞事的视频网站| 久久久久久久综合综合狠狠| 亚洲中文无码成人影院在线播放| 老肥熟女老女人野外免费区| 精品国产亚洲第一区二区三区| 国产伦精品免编号公布| 亚洲最新偷拍网站| av毛片一区二区少妇颜射| 日本黑人亚洲一区二区| 丁香六月久久婷婷开心| 欧美性猛交xxxx乱大交蜜桃| 日本不卡的一区二区三区| 99久久免费视频色老| 中文字幕人妻熟女人妻洋洋| 国产精品每日更新在线观看| 日本韩国一区二区高清| 又大又粗欧美黑人aaaaa片| 亚洲不卡中文字幕无码| 国产在线白浆一区二区三区在线| 精品国产中文字幕久久久| 亚洲国产精品va在线看黑人 | 伊人久久综合狼伊人久久| 亚洲中国精品精华液| 在线永久免费观看黄网站| 久久丁香花综合狼人| 天天色天天操天天日天天射| 亚洲成在人网站av天堂| 国产国拍亚洲精品永久不卡|