張欽 何山

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 450000

癲癇俗稱羊角風(fēng)，由遺傳因素、腦部疾病、全身/系統(tǒng)性疾病等多重因素作用于離子通道神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞致其改變，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制間失衡，大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電引發(fā)短暫腦功能障礙的慢性疾病。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，癲癇的發(fā)病率在神經(jīng)科位居第二，僅次于頭痛的發(fā)病率，37%～70%的癲癇患者合并有注意缺陷與多動(dòng)障礙(ADHD)、焦慮抑郁等精神障礙，而30%～40%的成年人癲癇患者可并發(fā)ADHD。ADHD是多動(dòng)沖動(dòng)行為特征及注意力缺陷特征的精神行為障礙癥狀，其兒童期發(fā)病率較高，部分患兒的障礙特征可持續(xù)至成年后的生活。有關(guān)研究報(bào)道，60%～70%兒童ADHD到成人仍然遺留障礙癥狀，多數(shù)可符合成人ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。成人ADHD臨床表現(xiàn)有別于兒童ADHD，以多動(dòng)減少、沖動(dòng)及注意力缺陷為主要表現(xiàn)，該病患者行事魯莽、草率沖動(dòng)，通常易與同事發(fā)生沖突且經(jīng)常變換工作，開車沖動(dòng)，不遵守交通規(guī)，易引發(fā)交通事故，嚴(yán)重影響患者的生命健康及生活質(zhì)量。本文擬探討成年癲癇患者并發(fā)ADHD的臨床特征及其影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性選取2018年1月至2020年3月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的成年人癲癇患者165例為研究對(duì)象，其中男85例，女80例；年齡19～35歲，平均(25.63±3.21)歲；文化程度：初中及以下45例，高中64例，大專以上56例。首發(fā)病年齡1～17歲，平均(11.28±2.53)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲，②符合癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，③臨床資料完整，④家屬意識(shí)清醒能夠獨(dú)立完成各項(xiàng)問(wèn)卷調(diào)查者，⑤對(duì)本研究知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因酗酒或?yàn)E用藥物所引發(fā)神經(jīng)異常者，②合并心、肝、肺等臟器功能損傷者，③既往有精神疾病史或心理障礙者，④具有認(rèn)知障礙者，⑤患有焦慮抑郁癥、精神分裂、自閉癥等異常精神行為患者，⑥智商<70分者，⑦臨床資料不齊者且無(wú)法隨訪者。

1.2 方法

1

.

2.1

研究方法 用自制一般資料調(diào)查問(wèn)卷對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行資料收集，包括性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、居住地、職業(yè)性質(zhì)、醫(yī)保情況、家庭年均收入、焦慮抑郁情況、病因、病程、癲癇類型、癲癇發(fā)作頻率、癇樣放電部位、癇樣放電頻率、抗癲癇用藥情況、首發(fā)病年齡、家族史、家庭功能等。

1

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2.2

成年人 ADHD 診斷標(biāo)準(zhǔn)①兒童期符合精神病學(xué)會(huì) DSM-Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)且有ADHD病史；②ADHD 癥狀持續(xù)存在至成年人，該癥狀不被其他疾病所解釋，符合DSM-Ⅳ標(biāo)準(zhǔn)；③采用 DSM-Ⅳ配套成人ADHD診斷量表(CAADID)進(jìn)行診斷，CAADID 共分注多動(dòng)沖動(dòng)癥狀及意力缺陷癥狀兩個(gè)部分，各部分包含9個(gè)問(wèn)題。依據(jù)ADHD癥狀分布特征分為3種亞型：僅注意力缺陷癥狀超過(guò)6項(xiàng)者，診斷為Ⅰ型(注意力缺陷障礙型)；僅多動(dòng)沖動(dòng)癥狀超過(guò)6項(xiàng)者，診斷為Ⅱ型(多動(dòng)沖動(dòng)障礙型)；注意力缺陷癥狀與多動(dòng)沖動(dòng)癥狀合計(jì)超過(guò)6項(xiàng)者或均超過(guò)6項(xiàng)者，診斷為Ⅲ型(混合障礙型)；反之則診斷無(wú)ADHD。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的比較采用

t

檢驗(yàn)或方差分析，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)，對(duì)成年癲癇合并ADHD患者的相關(guān)因素分析進(jìn)行二分類Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 成年癲癇患者并發(fā)ADHD現(xiàn)狀

通過(guò)對(duì)165例成年癲癇患者的 ADHD發(fā)生率進(jìn)行隨訪調(diào)查，結(jié)果顯示：癲癇無(wú)ADHD癥狀112例(67.88%)；成年癲癇并發(fā) ADHD患者為53例(32.12%)，其中Ⅰ型為43例(26.06%)，Ⅱ型為7例(4.24%)，Ⅲ型為3例(1.82%)。

2.2 成年癲癇患者并發(fā) ADHD的單因素分析

對(duì)成年癲癇患者并發(fā) ADHD的相關(guān)影響因素進(jìn)行單因素分析結(jié)果顯示，癲癇病因、癇樣放電部位、首次發(fā)病年齡、癇樣放電頻率、抗癲癇用藥情況、家族史、家庭功能均為影響成年癲癇患者并發(fā) ADHD的相關(guān)因素(均

P

<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 成年癲癇患者并發(fā) ADHD的單因素分析〔(%)〕

組別例數(shù)性別男女年齡(歲)<45≥45文化程度初中以下高中大專以上家庭年均收入≥4萬(wàn)<4萬(wàn)并發(fā) ADHD組5327(50.94)26(49.06)25(47.17)28(52.83)16(30.19)15(28.3)22(41.51)24(45.28)29(54.72)無(wú)ADHD組11258(51.79)54(48.21)56(50.00)56(50.00)36(32.14)41(36.61)35(31.25)53(47.32)59(52.68)χ2值0.0100.1151.5630.060P值0.9190.7340.2110.806組別例數(shù)婚姻情況已婚其他職業(yè)性質(zhì)務(wù)農(nóng)工人公務(wù)員其他癲癇病因特發(fā)性癲癇癥狀性癲癇隱源性癲癇并發(fā)ADHD組5327(50.94)26(49.06)13(24.53)14(26.42)12(22.64)14(26.42)12(22.64)25(47.17)16(30.19)無(wú)ADHD組11260(53.57)52(46.43)31(27.68)29(25.89)27(24.11)25(22.32)45(40.18)29(25.89)38(33.93)χ2值0.1000.4255.989P值0.7520.5140.014組別例數(shù)癲癇類型全身強(qiáng)直陣攣簡(jiǎn)單部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作失神發(fā)作癇樣放電頻率(次/年)<3≥3并發(fā)ADHD組5314(26.42)13(24.53)13(24.53)13(24.53)19(35.85)34(58.04)無(wú)ADHD組11230(26.79)28(25.00)28(25.00)26(23.21)68(60.71)44(39.29)χ2值0.0348.924P值0.8520.003組別例數(shù)癇樣放電部位多病灶額區(qū)顳區(qū) 中央?yún)^(qū)焦慮抑郁情況輕度中度及以上首次發(fā)病年齡(歲)<5≥5病程(年)<5≥5并發(fā)ADHD組5318(33.96)14(26.42)10(18.87)11(20.75)24(45.28)29(54.72)35(66.04)18(33.96)23(43.40)58(51.79)無(wú)ADHD組11222(19.64)24(21.43)34(30.36)32(28.57)59(52.68)53(47.32)46(41.07)66(58.93)30(56.60)54(48.21)χ2值6.0560.7878.9731.669P值0.0140.3750.0030.196組別例數(shù)醫(yī)保情況商業(yè)保險(xiǎn)城鎮(zhèn)醫(yī)療農(nóng)村醫(yī)療抗癲癇用藥單藥多藥聯(lián)合家族史有無(wú)家庭功能失調(diào)正常并發(fā) ADHD組5317(32.08)15(28.3)21(39.62)17(32.08)36(67.92)32(60.38)21(39.62)33(62.26)20(37.74)無(wú)ADHD組11237(33.04)40(35.71)35(31.25)67(59.82)45(40.18)46(41.07)66(58.93)47(41.96)65(58.04)χ2值0.86411.0825.3805.935P值0.3530.0010.0200.015

表2 成年癲癇患者并發(fā) ADHD影響的變量賦值

自變量(X)賦值方法癇樣放電部位多病灶=1,其他=0首發(fā)病年齡<5=1,≥5=0癇樣放電頻率≥3=1,<3=0抗癲癇用藥多藥聯(lián)用=1,單藥=0家族史有=1,無(wú)=0

2.3 成年癲癇患者并發(fā)ADHD的多因素回歸分析

將成年癲癇患者并發(fā) ADHD影響作為因變量，以單因素分析得出的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)的影響因素作為自變量進(jìn)行 Logistic回歸分析，賦值情況見(jiàn)表2。二分類Logistic回歸分析結(jié)果顯示，癇樣放電頻率、首發(fā)病年齡、抗癲癇用藥均為成年癲癇患者并發(fā) ADHD的獨(dú)立影響因素(均

P

<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 成年癲癇患者并發(fā) ADHD的Logistic回歸分析

因素βSEWP值OR癇樣放電頻率0.8960.4685.6380.0082.451首發(fā)病年齡-0.7890.6325.1420.0112.115抗癲癇用藥0.6890.7654.5310.0161.962

3 討論

成人癲癇并發(fā)ADHD患者具有諸多反社會(huì)人格障礙、雙向情感障礙、物質(zhì)依賴等共患病，該病患者長(zhǎng)久累積ADHD癥狀，在成人期常出現(xiàn)社交困難、社會(huì)功能低下，工作上表現(xiàn)不佳甚至難以勝任工作，嚴(yán)重影響患者的生活水平。本研究結(jié)果表明，ADHD臨床癥狀隨年齡增長(zhǎng)逐步緩解，多動(dòng)沖動(dòng)癥狀比注意缺陷癥狀緩解速度快，注意缺陷癥狀會(huì)持續(xù)到成人期，而多動(dòng)沖動(dòng)癥狀隨時(shí)間逐步減少，此結(jié)果與既往薈萃分析結(jié)果相似。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者首次發(fā)作6個(gè)月前的注意及行為存在障礙的風(fēng)險(xiǎn)高于健康同胞，該發(fā)現(xiàn)使癲癇患者的精神行為損害風(fēng)險(xiǎn)增加是否與癲癇發(fā)作或治療兩者有獨(dú)立影響至今仍未完全闡明，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

ADHD 病理生理基礎(chǔ)為額葉-紋狀體通路調(diào)控異常導(dǎo)致患者出現(xiàn)注意力缺陷、多動(dòng)沖動(dòng)等臨床特征。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者額葉放電異常所引發(fā)額葉功能被損害，患者出現(xiàn)執(zhí)行力下降、注意力缺陷與多動(dòng)沖動(dòng)行為，有可能為ADHD 核心病理癥狀。有學(xué)者研究認(rèn)為，ADHD 癥狀與額葉癲癇患者行為均有興奮、激惹、沖動(dòng)等相似特征，認(rèn)為癲癇患者并發(fā)ADHD與額葉-紋狀體通路的異常及額葉的功能出現(xiàn)障礙息息相關(guān)。本研究單因素結(jié)果中癇樣放電部位為成年癲癇患者并發(fā) ADHD的影響因素，其中多病灶區(qū)癇樣放電的癲癇患者ADHD發(fā)生率最高，額區(qū)癇樣放電患者的ADHD發(fā)生率不明顯升高，此結(jié)果說(shuō)明癲癇并發(fā)ADHD的機(jī)制僅依據(jù)額葉功能障礙解釋不全面，可能與患者的病理生理基礎(chǔ)及腦部潛在的病理?yè)p傷有關(guān)。大量研究表明，成年癲癇患者并發(fā)ADHD的影響可能與疾病因素、發(fā)病原因、遺傳史等多重因素密切相關(guān)。本研究對(duì)成年癲癇患者并發(fā) ADHD影響因素的Logistic回歸分析結(jié)果顯示，癇樣放電頻率、首發(fā)病年齡、抗癲癇用藥均為成年癲癇患者并發(fā) ADHD的獨(dú)立影響因素，與既往研究結(jié)果相符。

本研究結(jié)果顯示，癇樣放電頻率為成年癲癇患者并發(fā)ADHD的影響因素，分析其原因可能為患者的癇樣放電影響其注意力及認(rèn)知功能，且放電次數(shù)頻繁出現(xiàn)，導(dǎo)致患者的注意力缺陷、認(rèn)知出現(xiàn)障礙等ADHD臨床特征出現(xiàn)概率增加。有關(guān)研究表明，通過(guò)腦電圖評(píng)測(cè)成人128例ADHD患者，發(fā)現(xiàn)第1次腦電圖記錄中均有棘慢波發(fā)放，其中62例患者有癲癇發(fā)作史，剩下52例沒(méi)有記錄到癲癇灶與癲癇發(fā)作史，數(shù)據(jù)支持確診的ADHD患者沒(méi)有確診癲癇也會(huì)癇樣放電，其頻繁放電會(huì)損害認(rèn)知功能進(jìn)而出現(xiàn)不良行為問(wèn)題。因此需要有效的方案控制ADHD患者臨床特征，目前治療ADHD患者的藥物有哌甲酯、阿托西汀、安菲他明或抗抑郁藥和交感神經(jīng)興奮藥，而對(duì)癲癇并發(fā)ADHD患者的ADHD治療的必要尚存在爭(zhēng)議。較多數(shù)據(jù)報(bào)道，癲癇合并ADHD患者使用哌甲酯治療較為廣泛，對(duì)通過(guò)抑制患者茶酚胺攝取而改善注意力缺陷等癥狀，哌甲酯對(duì)癲癇伴ADHD及單純 ADHD患者治療效果均約為70%。因此本研究建議對(duì)癲癇并發(fā)ADHD患者適量采用哌甲酯改善其臨床特征，在ADHD患者檢查護(hù)理中，推薦對(duì)可能伴有癲癇、注意力缺陷患者，考慮行腦電圖檢查，在檢查前不建議采用抗癲癇藥物治療。

本研究結(jié)果中首次發(fā)病年齡為成人癲癇并發(fā)ADHD患者的影響因素。分析其原因可能為患者首次發(fā)病年齡越小對(duì)其機(jī)體的功能損傷越大，同時(shí)過(guò)早接受多種藥物治療等，進(jìn)而增加其出現(xiàn)多動(dòng)、沖動(dòng)行為及認(rèn)知功能下降等風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)出生10 d發(fā)病癲癇得出成年小鼠進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其靈活性顯著低于參照組，且發(fā)現(xiàn)其額葉的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終證實(shí)癲癇會(huì)影響額葉皮質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患兒首次發(fā)病越早，其并發(fā)ADHD風(fēng)險(xiǎn)越高。因此，本研究建議對(duì)早期發(fā)病患者實(shí)施針對(duì)性的治療及護(hù)理策略，通過(guò)藥物控制癲癇病情，結(jié)合心理療法、神經(jīng)訓(xùn)練療法緩解患者的認(rèn)知功能與注意力缺陷等ADHD臨床癥狀。本研究結(jié)果中抗癲癇藥物的使用是成人癲癇ADHD患者的影響因素。分析其原因可能為抗癲癇藥物中有誘發(fā)患者認(rèn)知功能下降及注意力不集中的不良反應(yīng)，同時(shí)患者在治療癲癇過(guò)程中采用多藥聯(lián)合治療方式，進(jìn)而增加成人患者的ADHD的發(fā)生率。有關(guān)研究表明，抗癲癇藥物對(duì)認(rèn)知及行為存在一定風(fēng)險(xiǎn)已成為共識(shí)，在傳統(tǒng)抗癲癇藥物使用中，卡馬西平對(duì)部分復(fù)雜癲癇患者的記憶力及注意力均產(chǎn)生較大影響，苯巴比妥可引發(fā)多動(dòng)障礙及注意力缺陷等影響，多藥聯(lián)用對(duì)患者的影響更大。多項(xiàng)研究證實(shí)，新型藥物左乙拉西坦對(duì)治療癲癇患者的認(rèn)知功能無(wú)影響，甚至可提升患者的語(yǔ)言流暢性與緩解其注意力缺陷。因此本研究建議單獨(dú)使用對(duì)患者無(wú)認(rèn)知功能影響的新型藥物控制患者的癲癇病情，避免抗癲癇藥物治療影響的ADHD癥狀加重風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)加強(qiáng)護(hù)理人員的干預(yù)措施，準(zhǔn)確指導(dǎo)患者進(jìn)行合理用藥，避免濫用藥加重ADHD臨床特征。

綜上所述，癇樣放電頻率、首發(fā)病年齡、抗癲癇用藥為成年癲癇患者并發(fā) ADHD影響因素，臨床上需結(jié)合癲癇患者病情與 ADHD臨床特征對(duì)患者采取合理的治療及護(hù)理方案，給予患者有效的治療與護(hù)理，進(jìn)而提升其病情改善效果。

利益沖突

所有作者均聲明不存在利益沖突