孫鶯鶯

乙型病毒性肝炎合并肝硬化(hepatitis B complicated with cirrhosis,HB+C)是臨床多見的一種慢性病癥,其表現(xiàn)為肝臟呈彌漫性、纖維化,且多伴有假小葉形成。但是,患者在肝纖維化早期呈可逆性,在該階段采取積極有效的干預(yù)措施對改善病情和加快患者康復(fù)具有重要意義［1］。臨床治療中,恩替卡韋是治療該病的常用藥物之一,具備抑制乙型肝炎病毒(HBV)作用,但抗肝纖維化作用較弱,易誘發(fā)其他不良反應(yīng),影響患者的生活質(zhì)量［2］。水飛薊賓具有降酶和抗纖維化效果,能有效彌補恩替卡韋的不足［3］。基于此,本研究選取本院診療的158 例HB+C 患者作為研究對象,旨在探討水飛薊賓+恩替卡韋聯(lián)合用藥方案的臨床效果,詳情敘述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2020 年7 月 期間本院診療的158 例HB+C 患者作為研究對象,依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為A 組和B 組,每組79 例。B 組患者中,男42 例,女37 例；年齡40～75 歲,平均年齡(57.50±3.73) 歲；病程5～10 年,平均病程(7.50±3.25)年。A 組患者中,男43 例,女36 例；年齡41～76 歲,平均年齡(58.50±3.76)歲；病程6～11 年,平均病程(8.50±3.55)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：均被確診為HB+C；研究獲委員會審核,患者均知情并簽署同意書。排除標準：合并嚴重惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者；存在藥物過敏反應(yīng)；意識不清者。

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者均予以保肝、支持等常規(guī)治療。

1.2.1 B 組 實施恩替卡韋分散片(海南中和藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20100064,規(guī)格：0.5 mg)治療,口服0.5 mg,1 次/d,用溫開水服用,堅持治療24 周。

1.2.2 A 組 在B 組基礎(chǔ)上加用水飛薊賓(江蘇中興藥業(yè)有限公司,國藥準字H32026145,規(guī)格：50 mg)治療,口服70 mg/次,3 次/d,用溫開水服用,堅持治療24 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床治療效果、治療后肝功能指標(ALT、ALB、TBIL)和肝纖維化指標(HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床治療效果判定標準：顯效：患者各項肝功能指標和肝纖維化指標均恢復(fù)正常范圍值,臨床癥狀、體征消失；有效：患者各項肝功能指標及肝纖維化指標改善≥50%,各癥狀體征好轉(zhuǎn)；無效：患者各肝功能指標、肝纖維化指標改善＜50%,臨床癥狀及體征未有變化,病情甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。檢測患者各項肝功能指標,包括ALT、ALB、TBIL；檢測患者肝纖維化指標,包括HA、PCⅢ、Ⅳ-C 及LN。不良反應(yīng)包括疲乏、惡心嘔吐、口苦等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 A 組患者的臨床治療總有效率為98.73%,高于B 組的87.34%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療后肝功能指標和肝纖維化指標比較A 組患者的ALT、TBIL、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN 水平均低于B 組,ALB 水平高于B 組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后肝功能指標和肝纖維化指標比較(±s)

表3 兩組患者治療后肝功能指標和肝纖維化指標比較(±s)

注：與B 組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.80%,顯著低于B 組的12.66%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

HB+C 屬于臨床高發(fā)的一種急性病癥,具有高度傳染性、廣泛流行等特點,發(fā)病機制復(fù)雜多樣,臨床并未完全闡明。現(xiàn)今,臨床醫(yī)學(xué)研究［4,5］揭示,HBV 感染肝臟后,大量病毒在肝細胞復(fù)制,體內(nèi)會產(chǎn)生諸如乙型肝炎E 抗原(HBeAg)的抗原物質(zhì),其能刺激人體免疫系統(tǒng),誘發(fā)免疫損傷,隨著病情持續(xù)發(fā)展,若不及時采取有效干預(yù),嚴重將危及患者生命健康。臨床治療該病的關(guān)鍵在于最大限度抑制HBV 復(fù)制及合成,減輕肝細胞炎癥壞死和肝纖維化,繼而減少并延緩乙型肝炎肝硬化失代償期及并發(fā)癥［6,7］。

恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物,具有很強的抑制作用,阻斷HBV 聚合酶,是現(xiàn)階段臨床治療乙型肝炎的首選藥物治療之一,藥效發(fā)揮快,具有低耐藥優(yōu)勢,可有效降低人體內(nèi)的HBV、DNA 水平,減輕肝臟炎癥,逆轉(zhuǎn)早期肝硬化癥狀。但多項臨床研究證實,恩替卡韋雖有一定療效,但未能防止肝內(nèi)HBV 共價閉合環(huán)狀DNA 復(fù)制阻止作用,服藥周期延長,隨著病情發(fā)展及長期用藥,患者體內(nèi)酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)突變率上升,對其康復(fù)及生命健康造成影響［8,9］。

水飛薊賓作為純天然高品質(zhì)藥物,在抗腫瘤、抗氧化及戶肝細胞膜等方面均為顯著,尤其是降酶和保肝療效甚佳。該藥能夠直接修復(fù)和穩(wěn)定肝細胞膜,預(yù)防肝纖維化及細胞癌變；同時有效調(diào)節(jié)肝脂肪代謝,減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；另外,該藥還具備清除自由基的作用,通過減少細胞膜磷脂結(jié)構(gòu)遭受肝內(nèi)谷胱甘肽消耗,提升肝臟自身解毒能力,實現(xiàn)治肝、保肝的目的。值得注意的是,若是針對慢性肝硬化患者,該藥物還起到提升血漿白蛋白、阻滯腹水形成等功效［10,11］。

恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓可發(fā)揮協(xié)同作用,強化肝細胞膜穩(wěn)定,充分保障肝細胞酶系統(tǒng),充分抑制HBV復(fù)制作用,減輕并加快肝細胞損傷修復(fù),調(diào)節(jié)患者自身免疫功能,利于肝臟細胞再生及其肝功能恢復(fù),繼而達到改善肝功能、肝纖維化等各項指標水平,控制病情發(fā)展［12,13］。本次研究結(jié)果指出,A 組患者的臨床治療總有效率為98.73%,高于B 組的87.34%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。A 組患者的ALT、TBIL、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN 水平均低于B 組,ALB 水平高于B 組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。A 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.80%,顯著低于B 組的12.66%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這表明應(yīng)用水飛薊賓+恩替卡韋治療的療效更為顯著,抑制HBV 復(fù)制,改善炎癥介質(zhì)反應(yīng),保障肝功能穩(wěn)定的同時抑制肝纖維化發(fā)生；同時,該治療能夠減少患者不良反應(yīng)發(fā)生,毒副作用小,安全性高。

綜上所述,水飛薊賓+恩替卡韋治療HB+C 的臨床療效確切,可有效改善肝功能水平和肝纖維指標,減少不良反應(yīng)發(fā)生,推薦臨床應(yīng)用。