吳艮艮

（安徽醫(yī)科大學附屬滁州醫(yī)院/滁州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 滁州 239000）

帕金森病（Parkinson’s disease）是臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多發(fā)于中老年群體，再加上我國人口老齡化日益嚴重，老年帕金森病發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前臨床主要采用藥物治療該病，常見藥物包括普拉克索、多巴絲肼等。普拉克索屬于新一代非麥角靈選擇性多巴胺D2和D3受體激動劑，現(xiàn)代藥理學認為該藥在改善帕金森病患者運動癥狀方面可發(fā)揮顯著作用。多巴絲肼是一種新型的復發(fā)片劑，主要由左旋多巴和芐絲肼混合而成，進入人體后可發(fā)揮出類似多巴胺的生物效應，但單獨用藥起效速度較慢。為進一步提高老年帕金森病患者的臨床治療效果，本研究主要探討普拉克索與多巴絲肼聯(lián)合治療老年帕金森病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2021年8月安徽醫(yī)科大學附屬滁州醫(yī)院/滁州市第一人民醫(yī)院收治的老年帕金森病患者80例作為研究對象。納入標準：經(jīng)頭顱CT、磁共振等影像學檢查診斷為帕金森；無藥物禁忌。排除標準：合并顱內(nèi)腫瘤者；合并腦積水或腦外傷者；合并嚴重精神疾病且認知功能存在障礙。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，每組40例。兩組性別、年齡、Hoehn-Yahr分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較[n（%），]

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：0.25 g）治療，治療第1周劑量為125 mg/次，2次/d；間隔1周后每周多增加125 mg/d，最大劑量≤1 g/d，3～4次/d；維持劑量250 mg/d，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)聯(lián)合普拉克索（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號H20140917，規(guī)格：0.25 mg）治療，初始劑量為0.375 mg/次，1次/d，間隔1周后每周增加0.375 mg/d，最大用藥劑量≤1.5 mg/d；維持劑量0.5 mg/d，3次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效、炎性因子水平、UPDRS及H-Y評分、不良反應發(fā)生情況。

1.3.1 臨床療效 顯效：統(tǒng)一帕金森病評分量表（UPDRS）評分下降≥50%；有效：UPDRS評分下降20%～49%；無效：未達到以上標準或者UPDRS評分上升?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 炎性因子水平 于治療前和治療6個月后，采集患者5ml空腹靜脈血，離心（3000 r/min，15 min）取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（interleuking-6，IL-6）、白介素-10（interleuking-10，IL-10）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），檢測儀器為VarioskanLUX多功能酶標儀[廠家：賽默飛世爾科技（中國）有限公司]，試劑盒購自生工生物工程（上海）股份有限公司。

1.3.3 UPDRS及H-Y評分 采用UPDRS量表對患者的精神、行為、情緒、日常生活能力、運動功能、疾病發(fā)展程度、并發(fā)癥發(fā)生情況、活動功能最佳狀態(tài)進行評估，滿分為100分，總評分越高代表患者的恢復情況越差。另根據(jù)H-Y分級評估患者的運動受阻嚴重程度和對生活的影響，分值為0～5分，分數(shù)越高表明患者的運動受阻嚴重程度越高、對生活的影響越大。

1.3.4 不良反應 記錄治療期間患者嗜睡、消化道反應、精神癥狀異常發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后IL-6、IL-10、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（）

2.3 兩組UPDRS、H-Y評分比較 兩組治療后UPDRS、H-Y評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組UPDRS、H-Y評分比較（，分）

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

帕金森病主要發(fā)生于老年階段，可分為遺傳性帕金森疾病、散發(fā)性帕金森疾病兩大類。相關(guān)研究認為，該病的典型病理特征以多巴胺神經(jīng)元丟失為主，因此臨床多采用多巴絲肼治療該病。多巴絲肼中的左旋多巴是多巴胺的前體，可緩解震顫、麻痹等癥狀，但長期單獨應用難以在腦缺血方面發(fā)揮作用。

普拉克索是一種D2受體特異性高的多巴胺受體激動劑，臨床認為D2受體與帕金森病存在密切關(guān)聯(lián)，因此普拉克索治療在穩(wěn)定帕金森病病情和改善其日常活動能力中意義重大。趙華等研究表明，通過與多巴絲肼聯(lián)合治療的方式，可在一定程度上增強鹽酸普拉克索的藥用效果，并加快鹽酸普拉克索的起效速度，可有效提高患者臨床治療效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；兩組治療后UPDRS、H-Y評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），提示相較于單獨接受多巴絲肼治療的老年帕金森病患者而言，接受普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療患者的治療總有效率更高，且UPDRS和H-Y評分相較于治療前而言下降程度更佳，表明聯(lián)合應用普拉克索與多巴絲肼治療老年帕金森病不僅能夠改善患者的日常生活能力和運動功能，同時還能在一定程度上提高患者的臨床治療效果。分析認為，多巴絲肼進入人體后，可直接在中樞神經(jīng)中發(fā)揮出作用，促進腦內(nèi)多巴胺分泌，從而加速運動功能的改善速度。而普拉克索進入人體后可對多巴胺轉(zhuǎn)動蛋白水平進行調(diào)節(jié)，進而糾正腦黑質(zhì)多巴胺代謝，有助于促使多巴胺神經(jīng)元恢復，最終改善患者的認知和運動功能，進而達到改善其日常生活能力的目的。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IL-6、IL-10、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），提示聯(lián)合治療可減輕炎癥因子水平。分析認為，長期單獨應用多巴絲肼極易產(chǎn)生耐藥性，且用藥劑量增加還會影響其安全性，不僅會導致臨床療效減退，還有可能加大炎性癥狀的發(fā)生，最終影響患者的整體治療效果。普拉克索具有抑制羥自由基活化和調(diào)節(jié)多巴胺轉(zhuǎn)動蛋白的作用，且進入人體后還能抑制前額葉皮質(zhì)多巴胺活動，進而抑制患者的臨床癥狀，再加上該藥還能通過激活多巴胺受體的方式控制紋體神經(jīng)元放電頻率，減少氧自由基的產(chǎn)生，進而保護黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元，最終達到減輕機體炎癥反應的目的。本研究中觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），提示多巴絲肼與普拉克索聯(lián)合治療可在一定程度上抑制兩種藥物的毒副反應，進而達到提高治療安全性的目的。

綜上所述，普拉克索和多巴絲肼聯(lián)合治療老年帕金森病的效果確切，可有效改善患者的日常生活能力和運動能力，減輕炎癥反應，降低不良反應發(fā)生幾率。