張秀英 崔彥輝 董漢玉

高尿酸血癥系尿酸合成增加或尿酸排泄減少引起的代謝性疾病,主要表現(xiàn)為血液中溶解的尿酸鹽濃度升高。而高尿酸血癥長期不愈,可致尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié),可引發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,在腎臟沉積可引起尿路結(jié)石,嚴(yán)重情況下可致尿毒癥,甚至刺激血管壁引發(fā)冠心病、腦血管等疾病發(fā)生,最后可危及患者生命［1］。故高尿酸血癥本身便屬于一種疾病,亦是痛風(fēng)主要致病原因,兩者有緊密聯(lián)系。以往針對該疾病治療中,臨床認為高嘌呤飲食屬于疾病誘因,故認為嚴(yán)格控制飲食可改善癥狀,但研究發(fā)現(xiàn)即使單純控制高嘌呤飲食,亦不能很好的控制尿酸水平［2］。近年來多數(shù)研究顯示,高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者治療中,非布司他片長期治療可有效降低尿酸水平,提高療效,且相對安全［3,4］。鑒于此,本文對高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者行非布司他片長期治療,分析其價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年8 月治療的64 例高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者,根據(jù)治療方法不同分為觀察組與對照組,各32例。對照組平均年齡(58.69±3.47)歲；男20 例,女12 例；病程1～4 年,平均病程(3.24±1.01)年。觀察組平均年齡(58.71±3.52)歲；男21 例,女11 例；病程1～4 年,平均病程(3.11±1.02)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者、家屬均了解本次研究相關(guān)內(nèi)容,同意參與且簽署協(xié)議；最小年齡42 歲,最大年齡78 歲；均經(jīng)檢測空腹血尿酸等檢查,均伴隨關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛等癥狀,確立診斷為高尿酸血癥伴痛風(fēng)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾??；無法積極配合；腫瘤；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；非布司他片過敏；嚴(yán)重心血管疾??；骨折；同期參與本院其他研究；臨床資料不完整。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)藥物治療,給予別嘌醇片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44021368,規(guī)格：0.1 g×100 s)初始服用劑量為1～2 次/d,50 mg/次,每周循序漸進遞增50 mg,增加至100～150 mg 時注意分3 次/d 服用。碳酸氫鈉片［上海玉瑞生物科技(安陽)藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H41024197,規(guī)格：0.5 g］服用劑量為3 次/d,1～2 片/次。

觀察組采用非布司他片長期治療,給予非布司他片(江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20130058,規(guī)格：40 mg×7 s×2 板),指導(dǎo)患者初始劑量為服用40 mg/次,1 次/d,持續(xù)治療2 周后檢測患者血尿酸水平,若仍處于6 mg/dl 及以上,需要增加劑量至80 mg/次,1 次/d。服藥期間痛風(fēng)發(fā)作嚴(yán)重可加用秋水仙堿片(昆藥集團股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H53021534)治療,服用0.5～1.0 mg/d。

兩組患者治療過程中均需注意保證良好的生活習(xí)慣,包括低嘌呤飲食、適當(dāng)鍛煉及患肢保暖等,期間多喝水,保證排尿≥2000 ml/d,另外需要在生活中避免關(guān)節(jié)受傷。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組療效,顯效：用藥后,患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀均消失,且體征穩(wěn)定,血尿酸等指標(biāo)水平均恢復(fù)至正常范圍；有效：用藥后,患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥狀改善≥70%,體征穩(wěn)定,血尿酸等指標(biāo)平均改善≥50%；無效：治療后患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀均無改變,甚至加重,體征不穩(wěn),血尿酸水平持續(xù)升高?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,醫(yī)護人員詢問患者是否有皮疹、腹瀉、頭痛等癥狀,并定期為患者檢測肝功能指標(biāo),并做記錄,計算不良反應(yīng)發(fā)生率。③統(tǒng)計兩組血尿酸水平,于治療前、治療后6 周,采集患者空腹(空腹≥8 h,囑咐患者前一天晚上12 點后禁食)靜脈血2 ml 作為樣本,不抗凝,直接分離血清進行具體測定,并做記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為93.75%,高于對照組的71.88%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%,低于對照組的25.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后的血尿酸水平比較 治療前,兩組血尿酸水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后6 周,兩組血尿酸水平均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后的血尿酸水平比較(,μmol/L)

表4 兩組治療前后的血尿酸水平比較(,μmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后6 周比較,bP<0.05

3 討論

目前為止,我國高尿酸血癥患者已達1.2 億,占總?cè)丝诘?0%,研究表明該疾病患者中5%～12%將會發(fā)展為痛風(fēng),已對我國人民整體健康造成嚴(yán)重影響,故醫(yī)學(xué)領(lǐng)域逐漸重視該疾病的治療［5］。

高尿酸血癥是在內(nèi)源性、外源性因素共同作用下,患者機體尿酸產(chǎn)生過多,或腎臟功能異常、劇烈活動等致尿酸排泄減少,均可致血液中尿酸鹽濃度超于正常值,即可沉積于組織,日積月累,可對組織造成損害,常累及多個器官、系統(tǒng),其中最為常見、典型的并發(fā)癥為痛風(fēng)癥［6］。痛風(fēng)主要因高尿酸血癥所致,血尿酸升高,尿酸為化學(xué)物質(zhì),可在機體分解部分食物中產(chǎn)生,隨之可形成針狀結(jié)晶,引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等,甚至可形成腎結(jié)石,影響排尿等問題。故治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)治療中,需重視血尿酸水平,預(yù)防痛風(fēng)石沉積、促進已經(jīng)沉積晶體分解融化,避免痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等疾病發(fā)作,另外亦需保證治療安全性,才可達到預(yù)期治療效果,真正改善患者預(yù)后［7］。因此緩解痛風(fēng)癥狀,需控制高尿酸血癥疾病進展,穩(wěn)定血尿酸水平。

本文研究顯示：觀察組治療總有效率為93.75%,高于對照組的71.88%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.13%,低于對照組的25.00%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后6 周,兩組血尿酸水平均較治療前降低,且觀察組血尿酸(321.47±45.69)μmol/L 低于對照組的(361.47±61.58)μmol/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示高尿酸血癥和痛風(fēng)患者治療中,非布司他片作用顯著。劉華山［8］在研究中,選取78 例伴有高尿酸血癥痛風(fēng)患者,隨機分組后,對照組以痛風(fēng)定片治療,觀察組以非布司他治療,結(jié)果顯示,觀察組治療后的尿酸水平明顯低于對照組,這和本研究結(jié)果一致。之所以取得這一結(jié)果,是因為非布司他片中成分主要為非布佐司他,屬黃嘌呤氧化酶抑制劑,可抑制尿酸合成,且具有選擇性抑制的優(yōu)勢,可降低血清尿酸濃度,最大限度減少對機體正常組織的損傷,最后提高整體療效。本品抑制機體尿酸酶形成期間,亦可對其他酶產(chǎn)生抑制作用［9,10］。相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn),用非布司他片對治療時,不僅能促使患者癥狀改善,同時還能改善患者機體的炎性因子水平,減輕機體的炎癥反應(yīng)程度［8］。

在高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中,用藥安全是廣大患者關(guān)心的問題。非布司他使用后主要在肝臟代謝,由糞便排泄,故對于腎功能不全及腎結(jié)石等患者均適用,另外食物、抑酸藥對該藥物的吸收均無明顯影響［11,12］。其他降尿酸藥物在治療中,經(jīng)腎臟代謝時可產(chǎn)生毒副作用,故可增加不良反應(yīng),影響整體治療效果。且多數(shù)研究均顯示,相比別嘌醇等藥物,該藥對皮疹、肝腎功能等不良反應(yīng)均較小,故安全性更優(yōu)［13,14］。該藥物對于中老年患者來講,因每日僅需服用1 次,故服用更方便［15,16］,且具有雙重作用位點,相對于常規(guī)藥物來講,該藥效果更佳。故高尿酸血癥伴痛風(fēng)治療中,非布司他片效果更佳,具有針對性,安全性較高,可推薦更多患者使用。

綜上所述,在高尿酸血癥和痛風(fēng)患者治療中應(yīng)用非布司他片長期治療,可改善患者血尿酸水平,提高治療總有效率,且不良反應(yīng)較少,值得廣泛應(yīng)用,為更多痛風(fēng)患者帶來益處。