趙 慧，鞏林霞，魏兆麗，高愛濱

（濱州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 濱州 251700）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）的發(fā)病原因及作用機(jī)制較為復(fù)雜，至今尚未明確，可受到多種因素的影響，例如糖脂代謝紊亂、腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變、遺傳因素、炎癥反應(yīng)、微血管病變等；在上述因素的共同作用之下則會(huì)導(dǎo)致腎臟形態(tài)學(xué)改變，引起并加重腎小球硬化，對(duì)患者的腎功能造成較大的影響[1，2]。糖尿病腎病為一類發(fā)病率較高的糖尿病慢性病，被認(rèn)為是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因。近年來，脂毒性作用機(jī)制在2 型糖尿病以及相關(guān)并發(fā)癥中的作用受到了更多的重視[3，4]。為此，本研究現(xiàn)就脂質(zhì)代謝在2 型糖尿病腎病中的表達(dá)水平及與尿白蛋白的相關(guān)性進(jìn)行探討，旨在分析糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的作用機(jī)制，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析濱州市中心醫(yī)院自2020年1 月-2021 年5 月收治的2 型糖尿病腎病患者108 例的臨床資料，根據(jù)不同尿白蛋白排泄率（UAER）水平分組，其中將UAER 20～200 μg/min 或24h 尿白蛋白排泄量30～300 mg的患者39 例設(shè)為微量白蛋白尿組，將UAER＞200 μg/min 或24h 尿白蛋白排泄量＞300 mg的患者37 例設(shè)為大量白蛋白尿組，將UAER 及24h 尿白蛋白排泄量均正常的患者32 例設(shè)為正常白蛋白尿組。三組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病病程、收縮壓及舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均同意參加本次研究，并簽屬知情同意書。

表1 三組一般資料比較（n，±s）

表1 三組一般資料比較（n，±s）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《國(guó)家基層糖尿病防治管理指南（2018）》[5]中2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②同時(shí)符合《糖尿病腎病防治專家共識(shí)（2014 年版）》[6]中關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③具有正常的語言及溝通能力，理解能力及精神狀態(tài)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型的糖尿病患者；②慢性腎炎綜合征以及先天性腎功能障礙者、因其他原因所導(dǎo)致的白蛋白尿，以及終末期腎病者；③精神狀態(tài)以及神經(jīng)異常者；各類良惡性腫瘤性疾病者；凝血功能異常以及各類血液性疾病者；④糖尿病急性并發(fā)癥者；⑤近2 個(gè)月內(nèi)使用過降尿酸及利尿類藥物者；臨床資料缺失者。

1.3 方法 收集三組患者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病病程、收縮壓及舒張壓。脂代謝相關(guān)指標(biāo)包括甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平及UAER 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組比較采用F檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析，以P＜0.05 代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組脂代謝指標(biāo)比較 大量白蛋白尿組、微量白蛋白尿組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于正常白蛋白尿組，高密度脂蛋白水平低于正常白蛋白尿組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；大量白蛋白尿組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于微量白蛋白尿組，高密度脂蛋白水平低于微量白蛋白尿組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組脂代謝指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

表2 三組脂代謝指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

2.2 不同UAER 水平與脂代謝異常的相關(guān)性 Pearson 相關(guān)性分析可見，UAER 與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白呈正相關(guān)（r=0.458、0.551、0.658，P<0.05），與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)（r=-0.325，P＜0.05）。

3 討論

2 型糖尿病是一類發(fā)病率較高的內(nèi)分泌疾病，合并癥較多。該病在發(fā)生發(fā)展過程中多伴隨脂代謝紊亂，但其發(fā)病機(jī)制至今尚未明確[7，8]。有研究顯示[9，10]，不同尿蛋白水平下2 型糖尿病患者脂代謝紊亂較突出，主要表現(xiàn)為總膽固醇及低密度脂蛋白多，且隨著UAER的升高而表現(xiàn)出升高的趨勢(shì)，但甘油三酯及高密度脂蛋白在不同UAER 水平下無明顯差異。目前關(guān)于脂質(zhì)代謝在2 型糖尿病腎病中的表達(dá)水平及與尿白蛋白的相關(guān)性仍有待進(jìn)一步探究，從而為2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展及及診治提供參考[11，12]。

甘油三酯、總膽固醇及高密度脂蛋白水平的異常增多會(huì)導(dǎo)致胰島β 細(xì)胞功能造成影響甚至損傷，并對(duì)其正常的生理功能造成不良影響[13，14]。脂代謝相關(guān)指標(biāo)甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白的含量增多，在胰島中也會(huì)沉積過多，本身易在一定程度上加速胰島β 細(xì)胞的凋亡并對(duì)其功能造成不良影響，同時(shí)在胰島素的作用下的靶組織，例如肌肉以及肝臟等，也會(huì)受到脂代謝指標(biāo)甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白的堆積而加重胰島素抵抗，加重2 型糖尿病腎病的進(jìn)展[15，16]。而在糖尿病狀態(tài)下，大量的低密度脂蛋白可能被腎小球細(xì)胞系膜細(xì)胞以及上皮細(xì)胞的特異性受體攝取，導(dǎo)致這些細(xì)胞的表型開始發(fā)生一系列的變化，繼而分泌出一系列的細(xì)胞因子，同時(shí)對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)量的合成也會(huì)產(chǎn)生一定的刺激作用，促進(jìn)系膜的擴(kuò)張，最終造成并加重腎小球的硬化[17，18]。本研究中微量白蛋白尿組、大量白蛋白尿組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于正常白蛋白尿組，高密度脂蛋白水平低于正常白蛋白尿組（P＜0.05）；大量白蛋白尿組甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于微量白蛋白尿組，高密度脂蛋白水平低于微量白蛋白尿組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見蛋白尿水平升高的同時(shí)，多伴隨著甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平的升高以及高密度脂蛋白水平的降低，說明脂代謝指標(biāo)甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白表達(dá)水平增多后開始大量沉積在胰島中，加重糖尿病的發(fā)展，同時(shí)也會(huì)對(duì)腎小球細(xì)胞的表型特異性造成影響，加重腎小球硬化，生成大量的蛋白尿，與既往研究一致[19，20]。此外，高密度脂蛋白的缺乏以及功能紊亂與腎臟血管粥樣硬化、腎小球腎炎以及腎小管間質(zhì)損傷之間具有明顯的相關(guān)性。Pearson 相關(guān)性分析顯示，UAER 與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白呈正相關(guān)（r=0.458、0.551、0.658，P＜0.05），與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)（r=-0.325，P＜0.05）。提示隨著UAER 水平的升高，甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白也呈現(xiàn)出升高的趨勢(shì)，高密度脂蛋白呈現(xiàn)出降低的趨勢(shì)，說明在2 型糖尿病腎病中，脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平與尿白蛋白水平之間具有密切的關(guān)系。

綜上所述，隨著UAER 水平的升高，甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白也呈現(xiàn)出升高的趨勢(shì)，但高密度脂蛋白呈現(xiàn)出降低的趨勢(shì)，因此，在臨床工作中可加強(qiáng)對(duì)脂代謝相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)。