杜繼紅，李建功，王福清，烏日罕，董仕久，李鵬，郭宇，楊冬梅，盧貴梅，葛冰

（1.北京市獸藥飼料監(jiān)測中心 北京 101127；2.北京大北農(nóng)動物保健科技有限責(zé)任公司 北京 101407；3.中科醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)力促進中心 北京 100038；4.內(nèi)蒙古自治區(qū)農(nóng)畜產(chǎn)品質(zhì)量安全中心；5.烏蘭察布大北農(nóng)農(nóng)牧食品有限公司；6.內(nèi)蒙古自治區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心）

豬繁殖與呼吸綜合征(porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS)，又稱藍耳病，是動脈炎病毒科動脈炎病毒屬的PRRSV 引起的一種豬繁殖和呼吸發(fā)生障礙的病毒性傳染病，對豬不同的年齡和品種均能感染，且發(fā)病率高，占整個豬群的50%～80%，病豬死亡快，死亡率高達80%。妊娠母豬和仔豬最易感染，妊娠母豬的后期出現(xiàn)流產(chǎn)，死胎和木乃伊胎。目前對于該病的防治并無特效治療藥物，主要以疫苗預(yù)防為主。但由于該病具有免疫抑制性的特點，疫苗并不能很好地解決。而中藥已被證明具有廣泛的生物活性，抗病毒、抗菌、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫]，但無論體內(nèi)還是體外中藥的抗病原微生物的活性還是較化藥弱。由此可見，單一一種方法無法有效控制日益復(fù)雜的豬病，只有將中藥和化藥聯(lián)合使用，取長補短，協(xié)同發(fā)揮作用，才能控制豬場日益嚴重的病毒病。基于此目的，本研究試驗選擇不同復(fù)方中藥處方結(jié)合中西聯(lián)合給藥模式，在發(fā)生過藍耳病的豬場進行應(yīng)用試驗，觀察其實際應(yīng)用效果。

1 材料與方法

1.1 不同藥物組合物對豬藍耳病防治的臨床試驗

1.1.1 材料

1.1.1.1 試驗動物 江西省吉安某豬場，發(fā)病的育肥豬和懷孕母豬，臨床癥狀：體溫40.5～42.5℃，采食量下降，嚴重者食欲廢絕，呼吸困難，氣喘急促，嚴重的出現(xiàn)腹式呼吸；耳后耳邊緣發(fā)紺，腹下和四肢末梢等身體多處皮膚有紫紅色斑塊；母豬出現(xiàn)流產(chǎn)，產(chǎn)死胎、弱仔和木乃伊等癥狀。剖檢癥狀：對病死豬剖檢可見腹股溝淋巴結(jié)和肺門淋巴結(jié)腫大，肺腫脹、變硬，肺間質(zhì)明顯增寬，肺部呈現(xiàn)斑駁狀至褐色病變，肝臟、脾臟腫脹、質(zhì)脆，腎、膀胱、喉頭、心冠狀溝脂肪及心內(nèi)外膜等有出血點，胸腔及腹腔有纖維蛋白的滲出。采集病料，經(jīng)組織病理學(xué)和熒光RT-PCR 檢測，結(jié)合臨床癥狀，綜合診斷為豬藍耳病。

1.1.1.2.試驗藥物中藥：荊芥、防風(fēng)、板藍根、黃芩、黃連、甘草、薄荷、柴胡、前胡、枳殼、桔梗、茯苓、川芎和滑石等；化藥：替米考星預(yù)混劑。

1.1.2 方法

1.1.2.1 試驗藥物的制備按不同重量配比分別稱取各味中藥成分，粉碎成細粉，得中藥成分；再按不同重量比，再分別稱取中藥成分和替米考星預(yù)混劑，將二者混合均勻，制成四個不同組合的試驗組合藥物，分別為試驗組合藥物Ⅰ、試驗組合藥物Ⅱ、試驗組合藥物Ⅲ和試驗組合藥物Ⅳ。

1.1.2.2 試驗動物分組選擇發(fā)病癥狀明顯母豬400 頭和育肥豬3,600 頭進行治療，將發(fā)病的母豬分為4 組：母豬Ⅰ組、母豬Ⅱ組、母豬Ⅲ組和母豬Ⅳ組，每組100 頭母豬，分別給予試驗組合藥物Ⅰ、試驗組合藥物Ⅱ、試驗組合藥物Ⅲ和試驗組合藥物Ⅳ；將發(fā)病的育肥豬分為4 組：育肥豬Ⅰ組、育肥豬Ⅱ組、育肥豬Ⅲ組和育肥豬Ⅳ組，每組900 頭育肥豬，分別給予試驗組合藥物Ⅰ、試驗組合藥物Ⅱ、試驗組合藥物Ⅲ和試驗組合藥物Ⅳ。

治療時，采用飲水給藥方法給藥。取80℃熱水20kg 加入對應(yīng)試驗藥物200g，浸泡3 次，每次30min，合并3 次藥液，加水稀釋至100kg，藥液供豬飲用，藥渣拌料飼喂，連續(xù)治療10d，停藥觀察7d，中間記錄并觀察豬群情況。

1.1.3 觀察指標

治療效果判定標準。有效：病豬體溫、食欲、體色、精神恢復(fù)正常，大便干結(jié)等情況消失，于觀察期內(nèi)有復(fù)發(fā)現(xiàn)象；治愈：病豬體溫、食欲、體色、精神恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)現(xiàn)象；無效：癥狀未緩解，嚴重情況下出現(xiàn)死亡。

1.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

1.2 不同劑量藥物組合物對小鼠免疫功能的影響

1.2.1 材料

1.2.1.1 試驗動物40 只18～20g 雄性昆明系小鼠，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所。

1.2.1.2 試驗藥物試驗藥物組合物Ⅳ（同1.1.2.1 試驗藥物組合物Ⅳ）。

1.2.2 方法

1.2.2.1 試驗藥物的制備采用混飼給藥的方式進行。將試驗藥物組合物照不同添加水平，與粉碎的小鼠基礎(chǔ)飼糧混合均勻，再制成棒狀的試驗飼糧，進行小鼠喂養(yǎng)試驗，自由采食和飲水，連續(xù)給藥7d。

1.2.2.2 試驗動物分組將40 只18～20g 雄性昆明系小鼠，隨機分成空白組和低、中、高三個劑量的試驗組，低、中、高三個劑量組的添加水平相當于在豬上1kg/t、2kg/t 和3kg/t 的添加量。

1.2.3 測定指標和方法

給藥結(jié)束第2 天，禁食12h，稱體重后，后頸椎脫臼處死，解剖分離取脾臟，清理干凈表面脂肪、筋膜等，吸干水分和血液，電子天平精確稱重記錄，計算脾臟指數(shù)，以脾臟鮮重（g）占每千克體重表示（g/kg 體重）。

1.2.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同藥物組合物防治豬藍耳病的臨床試驗結(jié)果

臨床觀察情況，給藥治療后，整體豬群的精神狀態(tài)、采食量、膚色等等逐漸恢復(fù)，得到明顯的改善，中間停藥期間未見有明顯異常情況。只有個別嚴重的豬只，在防治期間，因食欲廢絕，癥狀未得到有效改善，出現(xiàn)零星死亡。

由圖 1 和圖 2 可以看出，試驗組合藥物Ⅰ、試驗組合藥物Ⅱ、試驗組合藥物Ⅲ和試驗組合藥物Ⅳ對發(fā)生藍耳病的母豬的治愈率分別是 80%、85%、86%、90%，有效率分別是 88%、90%、92%、97%。對發(fā)生藍耳病的育肥豬的治愈率分別是 82%、87%、89%、92%，有效率分別是 86%、90%、90%、98%。由結(jié)果可以看出，四個試驗組合藥物均具有良好的治療效果，且差異性不顯著，但總體效果最好的是試驗組合藥物Ⅳ。

圖1 不同試驗組合藥物對母豬藍耳病防治的試驗結(jié)果

圖2 不同試驗組合藥物對育肥豬藍耳病防治的試驗結(jié)果

2.2 不同劑量藥物組合物對小鼠免疫功能的影響

如圖3 所示，小鼠飼糧中添加不同水平的試驗藥物組合物Ⅳ后，均能夠提高小鼠的脾臟指數(shù)，且與劑量水平有一定的正相關(guān)關(guān)系。與空白組相比，中劑量組和高劑量組脾臟指數(shù)顯著高于空白組。

圖3 不同劑量試驗藥物組合物對小鼠脾臟指數(shù)的影響

3 討論

本研究采用中西聯(lián)合用藥的方案，清熱解毒兼具提高免疫力，凈化病原，有效防治豬藍耳病。中藥組分，清泄上焦熱毒，解表祛邪，疏風(fēng)透邪，散風(fēng)止痛，滲濕健脾，解毒消腫、清咽利喉，寬胸散結(jié)，宣肺止咳。諸藥共用，清熱解毒、疏風(fēng)散腫、去濕解表之功效?；幗M分替米考星作為一種由泰樂菌素半合成的大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，具有吸收快、表觀分布容積大、選擇性富集在肺組織和乳中、半衰期長、廣譜抗菌等特點，對PRRSV 引起的繁殖障礙及呼吸系統(tǒng)疾病有良好的防治效果。替米考星能夠特異性地富集在巨噬細胞內(nèi)，通過與巨噬細胞協(xié)同，殺滅病原體，恢復(fù)因豬繁殖與呼吸綜合征病毒及豬圓環(huán)病毒而降低的巨噬細胞免疫功能。David A 等（2002）試驗表明，飼料中添加400mg/kg 的替米考星可明顯改善人工感染藍耳病毒的保育豬的淋巴結(jié)腫大、肺臟損傷與病毒血癥等臨床癥狀，增加采食量與體增重。黃永亮等（2016）研究表明，在母豬產(chǎn)前投喂替米考星能減緩仔豬斷乳前因感染PRRSV 造成死亡和增重緩慢的情況，同時提高斷乳仔豬抗體水平，凈化初生仔豬血液中PRRSV。

綜上所述，采用具有清熱解毒兼具免疫調(diào)節(jié)功能的中藥，同時配合使用化藥替米考星，可以從根本上消除病原賴以生存的基礎(chǔ)，凈化動物體內(nèi)的病原，多重途徑協(xié)同抑殺病毒和細菌，阻止病毒核酸的復(fù)制，提高機體免疫力，高效協(xié)同防治藍耳病。

4 結(jié)語

PRRSV 感染給養(yǎng)豬業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟損失，其獨特的致病機理引發(fā)的免疫抑制現(xiàn)象日益嚴重，本研究開發(fā)的中藥組方以及中藥化藥聯(lián)合應(yīng)用給藥模式，經(jīng)臨床實踐證明，能提高生豬免疫力，凈化生豬體內(nèi)病毒，有效綜合防控生豬病毒性疾病。但在實際生產(chǎn)中，有效的藥物防控措施，還需要配合科學(xué)的免疫程序和系統(tǒng)全面的生物安全方案，才能更好地防控生豬病毒性疾病，保障生豬健康養(yǎng)殖。