丘聯(lián)臻，劉億龍，馬雪嬌

（深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科 廣東 深圳 518000）

隨著人口老齡化的加劇，老年癡呆的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，臨床上以認(rèn)知障礙、記憶減退等為主要表現(xiàn)，可伴妄想、幻覺及行為變化等癥狀，影響身心健康。現(xiàn)階段，藥物治療是臨床治療老年癡呆的常用方案，奧氮平、多奈哌齊等藥物均可改善患者認(rèn)知功能，但單一藥物療效并不理想，因此應(yīng)考慮聯(lián)用方案。本文選取80 例老年癡呆患者，分組觀察，探討老年癡呆治療應(yīng)用奧氮平聯(lián)合多奈哌齊的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年1 月深圳市鹽田區(qū)人民醫(yī)院收治的80 例老年癡呆患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組各40 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》中老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②年齡不低于60 歲；③無意識(shí)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過敏；②伴臟器功能障礙；③伴其他精神病癥；④伴惡性腫瘤。對(duì)照組男25 例，女15 例；年齡60 ～87 歲，平均年齡（69.03±4.15）歲；病程1～9年，平均（4.53±1.84）年；33 例阿爾茨海默病，7 例血管性癡呆。研究組男26 例，女14 例；年齡60 ～86 歲，平均年齡（68.96±4.07）歲；病程1 ～8 年，平均（4.41±1.73）年；34 例阿爾茨海默病，6 例血管性癡呆。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

（1）對(duì)照組單用奧氮平：口服奧氮平（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010799，規(guī)格：10 mg×7 s），初始劑量為每日口服2.5 mg，根據(jù)病情變化逐漸增大用藥劑量，最大劑量每日口服10 mg以內(nèi)，1 個(gè)療程為1 個(gè)月，共1 個(gè)療程。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用多奈哌齊：口服多奈哌齊（生產(chǎn)廠家：陜西方舟制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格：5 mg×7 s），初始劑量為每日口服5 mg，根據(jù)病情變化逐漸增大用藥劑量，最大劑量每日口服20 mg 以內(nèi)，1 個(gè)療程為1 個(gè)月，共1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能：采用癡呆病理行為評(píng)定量表（Behavior Rating Scale of Dementia, BEHAVE-AD）評(píng)估兩組患者認(rèn)知功能障礙，包括晝夜節(jié)律紊亂、焦慮恐懼、共計(jì)行為、行為紊亂、幻覺、妄想6 個(gè)維度，總分75 分，得分越高即障礙越重。（2）日常生活能力：采用日常生活活動(dòng)能力量表（Activity of Daily Living Scale, ADL）評(píng)估兩組患者日常生活能力，總分100 分，得分越高即能力越強(qiáng)。（3）癡呆程度：采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）評(píng)估兩組患者癡呆程度，總分30 分，21 ～30 分為輕度癡呆，11 ～20 分為中度癡呆，0 ～10 分為重度癡呆。（4）精神障礙：采用簡明精神病評(píng)定量表（Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS）評(píng)估兩組患者精神障礙，包括敵對(duì)猜疑、激活性、思維障礙、缺乏活力、焦慮憂郁5 個(gè)維度，根據(jù)不同程度計(jì)為1 ～7 分，1 分代表無癥狀，2 分代表很輕，3 分代表輕度，4 分代表中度，5 分代表偏重，6 分代表重度，7 分代表極重，得分越低即癥狀越輕。（5）并發(fā)癥：包括頭暈、失眠、便秘、食欲不振、惡心嘔吐。（6）氧化應(yīng)激指標(biāo)：兩組均采集3 mL 空腹靜脈血，予以離心處理，留取并存儲(chǔ)血清樣本，采取比色法測定皮質(zhì)醇、超氧化物歧化酶水平，試劑盒由北京康肽生物提供。（7）療效評(píng)價(jià)：①基本治愈。治療后，BPRS 評(píng)分下降＞75%。②顯效。治療后，BPRS 評(píng)分下降＞50%，但＜75%。③有效。BPRS 評(píng)分下降＞25%，但＜50%。④無效。BPRS 評(píng)分下降＜25%?？傆行?（基本治愈+顯效+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組BEHAVEˉAD 評(píng)分比較

治療前，兩組BEHAVEˉAD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組治療后BEHAVEˉAD 評(píng)分均降低，且研究組BEHAVEˉAD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組BEHAVEˉAD 評(píng)分比較（±s，分）

2.2 兩組ADL 評(píng)分比較

治療前，兩組ADL 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組ADL 評(píng)分均提高，且研究組ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組ADL 評(píng)分比較（±s，分）

2.3 兩組MMSE 評(píng)分比較

治療前，兩組MMSE 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組MMSE 評(píng)分提高，且研究組MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組MMSE 評(píng)分比較（±s，分）

2.4 兩組BPRS 評(píng)分比較

治療前，兩組BPRS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組BPRS 評(píng)分均降低，且研究組BPRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組BPRS 評(píng)分比較（±s，分）

2.5 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平均升高，且研究組超氧化物歧化酶水平高于對(duì)照組，皮質(zhì)醇水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

2.6 兩組療效比較

治療后，研究組總有效率（97.50%）高于對(duì)照組（80.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表6。

表6 兩組療效比較[n（%）]

2.7 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%，稍高于對(duì)照組的12.50%，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表7。

表7 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3.討論

隨著人口老齡化的加劇，老年癡呆發(fā)病率逐年上升，老年癡呆包括血管性癡呆、阿爾茨海默病及混合型癡呆等多種類型，當(dāng)前老年癡呆發(fā)生機(jī)理尚未明確，多與炎性反應(yīng)、神經(jīng)遞質(zhì)、腦器質(zhì)性損傷及自由基等系列因素有關(guān)，臨床上以記憶力低下、認(rèn)知功能障礙為典型癥狀，還可伴發(fā)其他精神癥狀，嚴(yán)重影響身心健康。

藥物治療是治療老年癡呆的主要治療方法，常用藥物包括奧氮平、多奈哌齊等，不同藥物的療效不盡相同，且單一用藥療效欠佳，因此需探索合理有效的藥物聯(lián)用方案。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組治療后BEHAVEˉAD 評(píng)分、BPRS 評(píng)分均降低，ADL 評(píng)分、MMSE 評(píng)分均升高，且研究組各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組；研究組總有效率（97.50%）顯著高于對(duì)照組（80.00%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示老年癡呆治療中奧氮平聯(lián)合多奈哌齊的應(yīng)用效果顯著。分析原因：（1）奧氮平作為一種非典型抗精神病藥物，通過有機(jī)結(jié)合多巴胺受體及5ˉ羥色胺，可對(duì)多巴胺釋放產(chǎn)生抑制，選擇性提升腦相關(guān)區(qū)域中乙酰膽堿濃度，減輕患者沖動(dòng)行為、坐立難安、焦慮激越、情緒低落等多種精神行為癥狀，有效改善患者認(rèn)知功能與精神狀態(tài)。（2）多奈哌齊作為一種膽堿酯酶抑制劑，可使乙酰膽堿水解延緩，保持突觸間歇乙酰膽堿處于正常水平，提升記憶腦區(qū)記憶功能、神經(jīng)傳導(dǎo)功能，兩種藥物聯(lián)用具有增效效應(yīng)與協(xié)同效應(yīng)，且各通過不同路徑對(duì)老年癡呆患者進(jìn)行干預(yù)，互不干擾。

老年癡呆的發(fā)生及發(fā)展與患者體內(nèi)自由基水平密切相關(guān)，隨著自由基水平的升高，不飽和脂肪酸及兒茶酚胺水平也會(huì)不斷上升，致使細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化加快，增大鈣離子流失率，引起線粒體、細(xì)胞膜受到損傷，造成神經(jīng)元凋亡；超氧化物歧化酶可清除氧自由基，而皮質(zhì)醇作為一種氧化應(yīng)激標(biāo)志物，可反映氧化應(yīng)激改善情況，皮質(zhì)醇分泌減少說明人體抗氧化能力增強(qiáng)。本文結(jié)果顯示，治療后，研究組超氧化物歧化酶水平高于對(duì)照組，皮質(zhì)醇水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。提示老年癡呆治療中奧氮平聯(lián)合多奈哌齊可有效減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，為神經(jīng)元提供保護(hù)。此外，治療后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。提示老年癡呆治療中奧氮平聯(lián)合多奈哌齊不會(huì)增大不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較高的安全性。

綜上所述，給予老年癡呆患者奧氮平與多奈哌齊聯(lián)合治療效果顯著，可減輕患者癡呆癥狀，提升患者的認(rèn)知功能與日常生活能力，改善氧化應(yīng)激水平，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。