萬麗娟,李志芳,李 青

(安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院 婦產科，安徽 安慶 246000)

妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)系妊娠期間發(fā)生的特殊肝病，其臨床特征性表現(xiàn)為皮膚瘙癢(尤其是腹部及掌心)及血清總膽汁酸值的升高[1]。而濃度偏高的血清總膽汁酸具有毒性作用，可能會發(fā)生胎膜早破、早產、宮腔糞染、胎兒宮內窘迫、原因不明難以解釋的新生兒顱內出血、死胎、死產等各種圍生兒并發(fā)癥。因此臨床醫(yī)師一直高度重視ICP的預防、診斷、治療及預后[2]，目前診斷ICP主要依據(jù)檢測血清總膽汁酸及血清轉氨酶。如果能在孕早期通過簡單、可行的有效檢測指標，提前篩查出ICP的高危人群，并給予預防及進行合理的管理，將會極大地改善ICP對母體及圍產兒的惡性影響。

本研究選取常規(guī)產檢的孕婦孕早期監(jiān)測的炎性因子，探討孕早期的孕婦炎性因子的水平與ICP的相關性，為ICP的早期篩查提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2020年1月～2021年6月安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院行定期產檢并分娩的孕婦80例，其中妊娠中晚期(孕28～36周)確診為ICP的孕婦40例為觀察組，正常健康孕婦40例為對照組。入組標準：①年齡20～40歲；②單胎妊娠；③空腹采血檢查前2周內均未口服、靜滴任何影響肝臟代謝的藥物；④無肝炎、肝臟膽管系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等慢性疾病史；⑤無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥。

1.2 數(shù)據(jù)的收集 收集孕婦的一般資料，包括年齡、身高、孕前體質量、血壓、初診孕周。白細胞計數(shù)(white blood cell count，WBC)、中性粒細胞計數(shù)(neutrophil count，NEU)、中性粒細胞百分比(percentage of neutrophil，NE)、單核細胞計數(shù) (monocyte count，MONO)、C反應蛋白值 (C-reactive protein，CRP)的檢測：由于孕婦初診時間不盡相同，于妊娠7～12周，取空腹(12 h后)肘靜脈血。WBC、NEU、NE、MONO的檢測使用希森美康XE-500全自動血細胞分析儀，CRP的檢測使用雙抗體夾心ELISA法。丙氨酸轉氨酶、天門冬氨酸轉氨酶、總膽汁酸值的檢測根據(jù)孕婦定期產檢時間，于孕28～36周取空腹肘靜脈血，使用羅氏coabs8000全自動生化分析儀分析。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組孕婦在年齡、首診孕周、收縮壓、舒張壓上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組妊娠前體質量指數(shù)(BMI)低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較

2.2 兩組孕早期炎性因子水平比較 觀察組孕婦孕早期CRP、WBC、NEU、NE、MONO均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦炎性因子水平比較

2.3 孕早期炎癥因子與ICP發(fā)生的相關性 Spearman相關分析結果顯示，孕早期孕婦的CRP(rs=0.560)、WBC(rs=0.506)、NEU(rs=0.540)、NE(rs=0.457)、MONO(rs=0.675)均與ICP的發(fā)生呈正相關(P<0.05)。

2.4 孕早期炎癥因子對ICP發(fā)生的預測價值 ROC曲線顯示，WBC、NEU、NE、MONO、CRP預測ICP的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.792、0.811、0.764、0.740、0.823(P<0.05)，見圖1、表3。

圖1 孕早期WBC、NEU、NE、MONO、CRP水平預測ICP的ROC曲線

表3 兩組孕婦炎性因子水平預測ICP的ROC結果

2.5 孕早期ICP發(fā)生影響因素的多因素Logistic回歸分析 根據(jù)單因素分析結果，P<0.10的變量(共有BMI、WBC、NEU、NE、MONO、CRP 6個指標)進入多因素Logistic回歸模型(向前法)。結果顯示，NEU(OR=14.124，95%CI：3.284～60.755)、CRP(OR=36.643，95%CI：4.880～275.127)升高均為孕早期ICP發(fā)生的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 孕早期ICP發(fā)生影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

ICP是妊娠期并發(fā)的一種特殊類型的膽汁淤積癥，也是妊娠期常見并發(fā)癥之一。各國的發(fā)病率不一，多見于北歐和南美一些地區(qū)，最常見的發(fā)病在智利，發(fā)病率可達到1.5%[3]，在我國以重慶、四川等沿江區(qū)域發(fā)病率較高，總體發(fā)病率達到1.2%[4]。而其病因復雜、發(fā)病機制至今仍未明確[5]，有研究顯示可能與雌激素水平、遺傳及環(huán)境等因素有關聯(lián)。

為了減少ICP對母兒產生的并發(fā)癥，國內外已有多項研究證實炎性因子可以通過特定的途徑導致ICP的發(fā)生、發(fā)展[6-9]，但生物學作用目前仍未完全闡明，特別是在分子機制方面。本研究統(tǒng)計分析孕早期炎性因子與ICP發(fā)生的相關性，結果顯示孕早期CRP、WBC、NEU、NE、MONO與ICP的發(fā)生呈正相關，表明孕早期ICP孕婦處于低度炎癥反應狀態(tài)，炎性反應與ICP的發(fā)生有關聯(lián)，這與國外研究報道ICP存在有慢性炎癥反應相一致。

本研究結果顯示：NEU(OR=14.124，95%CI：3.284～60.755)、CRP(OR=36.643，95%CI：4.880～275.127)升高均為孕早期ICP發(fā)生的危險因素(P<0.05)。表明這些炎性因子是發(fā)生ICP的獨立風險因素，可以推測孕早期炎性因子的水平變化可能與ICP的發(fā)生、發(fā)展有高度的相關性。但本研究也有局限性：①本研究入組的孕婦少，樣本量較小；②本研究對象僅為安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院的孕婦，因區(qū)域因素的影響可能缺乏發(fā)生ICP的代表性。孕早期炎性因子的水平測定是否可以作為ICP發(fā)生、發(fā)展的早期預測指標，仍需進一步研究。