林琪琪 關(guān)世榮 吳盛

廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，陽(yáng)江市 529500

胃癌是臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，我國(guó)胃癌患者占全球50%左右，發(fā)病率僅次于肺癌[1-2]。針對(duì)早期胃癌，臨床多以手術(shù)治療為主，早診斷、早治療對(duì)于延長(zhǎng)患者生命周期至關(guān)重要，但由于早期胃癌較為隱匿，容易與慢性胃病混淆，因此胃癌確診時(shí)多發(fā)展至中晚期，加之中老年患者多合并基礎(chǔ)疾病，不宜進(jìn)行手術(shù)治療。化療為晚期胃癌的主要治療方式，可阻斷癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，抑制疾病的進(jìn)展[3-4]。多西紫杉醇+順鉑+5-氟尿嘧啶(docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil, DCF)化療方案治療胃癌效果不錯(cuò)，但其抑制腫瘤新生血管形成的效果不佳，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用還會(huì)引起較多不良反應(yīng)，影響患者預(yù)后與生活質(zhì)量。因此，臨床常將小分子靶向藥物阿帕替尼用于輔助化療，該藥物可有效地抑制腫瘤新生血管的形成，提升患者生活質(zhì)量[5-6]。鑒于此，本研究選取2019年 1月至2020年12月本院收治的88例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，探究阿帕替尼輔助DCF化療對(duì)晚期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)和生活質(zhì)量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的88例晚期胃癌患者為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組44例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)影像學(xué)和病理學(xué)確診為晚期胃癌；(2)經(jīng)評(píng)估可耐受化療；(3)腹痛、噯氣、腹脹、厭食、惡心嘔吐等癥狀持續(xù)時(shí)間均>1個(gè)月；(4)近期未接受相關(guān)抗癌藥物治療；(5)具備基本溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證；(2)合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；(3)合并心肝腎功能障礙等嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。?4)存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。觀察組患者中男性26例，女性18例；年齡25～75(56.95±2.14)歲；病理分型：低分化腺癌20例、中分化腺癌14例、高分化腺癌10例；腫瘤部位：胃體部16例、胃底和賁門(mén)15例、胃竇部13例。對(duì)照組患者中男性25例，女性19例；年齡27～77(57.98±2.20)歲；病理分型：低分化腺癌 21例、中分化腺癌15例、高分化腺癌8例；腫瘤部位：胃體部17例、胃底和賁門(mén)16例、胃竇部11例。兩組患者的性別、年齡、病理分型等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 接受DCF化療方案：多西紫杉醇(廠家：Rhone-Poulenc Rorer S.A)75 mg/m2，第1天；順鉑(廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào))75 mg/m2, 第1～3天；5-氟尿嘧啶(廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批號(hào))500 mg/m2，第1～5天；均為靜脈滴注。21 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服阿帕替尼(廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào))輔助治療，850 mg/次，1次/d。21 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清腫瘤標(biāo)志物 治療前、治療2個(gè)療程后，用抗凝管采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采集完成后將血樣本在4℃下靜置60 min，靜置結(jié)束后以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(基蛋生物科技股份有限公司)檢測(cè)血清糖類抗原(carbohydrate antigen, CA)199、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、CA125水平。

1.3.2 不良反應(yīng)情況 記錄兩組患者治療期間的骨髓抑制、口腔炎、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3.3 生活質(zhì)量 治療兩個(gè)療程后，利用生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表(QOL)評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量情況。顯著改善：QOL評(píng)分>90分或較治療前提升>30分；改善：QOL評(píng)分>80分或較治療前提升>20分；穩(wěn)定：治療前后QOL評(píng)分無(wú)明顯變化；降低：治療后QOL評(píng)分降低[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的比較采用Mann-Whitneyu檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用x±s表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較 治療前，兩組患者的血清CA199、CEA、CA125水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組上述指標(biāo)水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較 (x±s)

2.2 不良反應(yīng)情況的比較 治療期間，兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、口腔炎、白細(xì)胞減少發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況的比較 [n(%)]

2.3 生活質(zhì)量的比較 治療后，觀察組患者的生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量的比較 [n(%)]

3 討 論

胃癌患者發(fā)病初期常無(wú)明顯癥狀，僅部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀，隨著疾病的進(jìn)展，患者出現(xiàn)黑便、劇烈疼痛、嘔血等癥狀時(shí)，疾病已進(jìn)入晚期[8]。針對(duì)晚期胃癌，臨床主要治療方式包括手術(shù)、免疫治療、化療等，可有效地延長(zhǎng)患者生命周期。但研究顯示，胃癌確診者中，70%以上的患者已錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)[9]。DCF化療方案可針對(duì)性抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，抑制RNA合成，阻礙癌細(xì)胞有絲分裂，控制癌癥進(jìn)展。阿帕替尼是一種新型的高度選擇性靶向血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2的小分子酪氨酸激酶抑制劑，為口服抗癌藥物，以抑制腫瘤新生血管的形成為主要抗癌機(jī)制，臨床應(yīng)用效果良好，具有靶向性、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。

CA199、CEA、CA125均為與胃癌發(fā)生相關(guān)的血清腫瘤學(xué)標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清CA199、CEA、CA125水平均低于對(duì)照組，與艾良等[10]的研究結(jié)果類似。這提示對(duì)于晚期胃癌患者，在DCF化療基礎(chǔ)上予以阿帕替尼輔助治療可明顯地降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，抑制疾病的進(jìn)展。分析其原因在于，順鉑可干擾、抑制癌細(xì)胞基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)微管蛋白聚合；多西紫杉醇通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合、抑制其解聚，促進(jìn)微管不斷組裝的同時(shí)影響其排列，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂；5-氟尿嘧啶主要通過(guò)抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制與合成來(lái)發(fā)揮抗癌作用，抑制疾病進(jìn)展；而阿帕替尼不僅通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合ATP結(jié)合位點(diǎn)對(duì)酪氨酸激酶活性產(chǎn)生極大的抑制作用，從而對(duì)新生血管形成起到阻斷作用，還能調(diào)節(jié)血清腫瘤標(biāo)志物水平，控制疾病進(jìn)展和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[11-12]。

本研究中，觀察組治療后生活質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組，這與潘妍等[13]研究結(jié)果類似，提示在DCF化療基礎(chǔ)上予以阿帕替尼輔助治療，可提升晚期胃癌患者生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，兩組骨髓抑制、口腔炎、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果與李鵬等[14]研究結(jié)果相似。這提示在DCF化療基礎(chǔ)上予以阿帕替尼輔助治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高?？赡茉蛟谟?，阿帕替尼為口服的抗癌藥物，屬酪氨酸激酶抑制劑，其通過(guò)對(duì)酪氨酸激酶活性的抑制作用達(dá)到抑制癌細(xì)胞新生血管生成的效果，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性作用小，安全性較高[15]。

綜上所述，在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上予以阿帕替尼輔助治療可進(jìn)一步改善晚期胃癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，安全性較高，并可提升生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。