張麗

（淄博市臨淄區(qū)中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東淄博 255400）

慢性心力衰竭是心臟疾病的終末期，其主要臨床特征為過度激活神經(jīng)內(nèi)分泌激素及心室重構(gòu)，具有發(fā)病率、死亡率均較高的特點(diǎn)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全球每年確診的慢性心力衰竭例數(shù)在100 萬(wàn)人以上，五年生存率僅有50%左右[1]?，F(xiàn)階段臨床治療慢性心力衰竭的有效方案之一是藥物保守治療，常用藥物主要有醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）等。治療慢性心力衰竭的基礎(chǔ)是抑制腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)，抑制腦啡肽酶，進(jìn)而提升利鈉肽水平，有效阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活路徑[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是治療慢性心力衰竭的新型藥物，兼?zhèn)淞搜芫o張素受體-腦啡肽酶抑制劑的雙重作用，臨床療效較好。近幾年隨著康復(fù)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，心力衰竭也常通過運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練輔助臨床治療?；诖?，本研究選擇本院2019 年8 月—2021 年3 月收治的82 例慢性心力衰竭患者為對(duì)象，探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練的應(yīng)用效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的82 例慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均與《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3]；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；患者病程超過1 年；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；患者知曉且同意本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：室性心律失常或者房性心律失常未控制患者；不穩(wěn)定性心絞痛患者；合并惡性腫瘤患者；肝腎功能不全患者；ACEI/ARB 不耐受患者；先天性心臟病患者；對(duì)本研究藥物過敏患者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將所有患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組41 例。研究組中26 例男性，15例女性；年齡51～74 歲，平均年齡（62.74±7.96）歲；病程2～6 年，平均病程為（3.86±1.35）年；NYHA 心功能分級(jí)：10 例Ⅱ級(jí)，27 例Ⅲ級(jí)，4 例Ⅳ級(jí)。對(duì)照組中28例男性，13例女性；年齡50～75 歲，平均年齡（62.45±8.10）歲；病程2～7 年，平均病程為（4.01±1.42）年；NYHA 心功能分級(jí)：12 例Ⅱ級(jí)，24 例Ⅲ級(jí)，5 例Ⅳ級(jí)。兩組患者的各項(xiàng)基礎(chǔ)資料比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

兩組均接受常規(guī)抗心力衰竭治療。

對(duì)照組在此基礎(chǔ)上進(jìn)行運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練，具體如下：依照患者NYHA 心功能分級(jí)選擇相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)方式。II 級(jí)患者：住院期間護(hù)理人員每天按時(shí)協(xié)助患者進(jìn)行戶外散步，距離不得少于500 m，上下樓梯1 層以上，每天運(yùn)動(dòng)2 次；此外還可根據(jù)患者機(jī)體運(yùn)動(dòng)耐受強(qiáng)度選擇開展太極拳、醫(yī)療體操等運(yùn)動(dòng)。Ⅲ級(jí)患者：患者入院后盡量臥床休養(yǎng)，護(hù)理人員協(xié)助其開展床邊運(yùn)動(dòng)，主要有站立練習(xí)與移動(dòng)練習(xí)，5 min/次，3 次/d；之后協(xié)助患者進(jìn)行室內(nèi)步行練習(xí)。Ⅳ級(jí)患者：患者絕對(duì)臥床休養(yǎng)，護(hù)理人員對(duì)其全身關(guān)節(jié)進(jìn)行被動(dòng)活動(dòng)，5 min/次，4 次/d，待患者病情好轉(zhuǎn)后逐漸開展主動(dòng)活動(dòng)，并逐漸向床邊活動(dòng)過渡；患者臥床休息期間按時(shí)叮囑、協(xié)助其翻身。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.2.2 研究組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療。給予患者沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[（北京諾華制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20 190002；規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)100 mg（沙庫(kù)巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]口服，初始劑量為50 mg/次，2 次/d，之后根據(jù)患者耐受度對(duì)藥量進(jìn)行調(diào)節(jié)，間隔14 d 調(diào)整1 次，直到使用劑量達(dá)到200 mg/次。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，采用心臟彩超測(cè)量患者的LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的血清氨基末端腦鈉尿肽（NT-proBNP）水平；采用明尼蘇達(dá)生活量表（MLHFQ）評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量，總分0～105 分，分?jǐn)?shù)越低，生活質(zhì)量越好[4]；并記錄患者6 min 步行距離。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后，患者呼吸困難、體液潴留、乏力等癥狀基本控制，心功能提升2 級(jí)或2 級(jí)以上，即顯效；治療后，患者呼吸困難、體液潴留、乏力等癥狀較治療前有所緩解，心功能提升1 級(jí)，但未達(dá)到2 級(jí)，即有效；治療后患者上述癥狀無明顯變化，或者加重，或者心功能分級(jí)降低，即無效。顯效率與有效率之和即為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料如LVEF、LVESD、LVEDD 等以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料如療效等以[n(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療總有效率

研究組的治療總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的80.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 對(duì)比兩組患者治療總有效率

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后MLHFQ 評(píng)分及6 min 步行距離

治療前，兩組患者的MLHFQ 評(píng)分及6 min 步行距離比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的MLHFQ 評(píng)分較治療前降低，6 min 步行距離較治療前延長(zhǎng)，且研究組MLHFQ 評(píng)分低于對(duì)照組，6 min 步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對(duì)比兩組患者治療前后MLHFQ 評(píng)分及6 min 步行距離（±s）

表2 對(duì)比兩組患者治療前后MLHFQ 評(píng)分及6 min 步行距離（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 對(duì)比兩組患者治療前后各項(xiàng)心功能指標(biāo)及NTproBNP 水平

治療前，兩組患者的LVEF、LVESD、LVEDD 及NT-proBNP 水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，兩組的LVEF 較治療前升高，NTproBNP 水平較治療前降低，且研究組LVEF 高于對(duì)照組，NT-proBNP 水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的LVESD、LVEDD 與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），兩組LVESD、LVEDD 比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 對(duì)比兩組患者治療前后心功能指標(biāo)及NT-proBNP 水平（±s）

表3 對(duì)比兩組患者治療前后心功能指標(biāo)及NT-proBNP 水平（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

近幾年，國(guó)內(nèi)慢性心力衰竭的患病率、住院率、死亡率均有明顯上升趨勢(shì)。目前臨床治療慢性心力衰竭的重點(diǎn)為延緩心衰、預(yù)防心室重構(gòu)，可在一定程度上降低再住院率與死亡率，有效提升患者的預(yù)后質(zhì)量。既往臨床研究顯示，慢性心力衰竭的發(fā)病和進(jìn)展與RAAS 系統(tǒng)密切相關(guān)[5]?？梢娭委熉孕牧λソ叩幕A(chǔ)是抑制過度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。多個(gè)國(guó)家的心力衰竭相關(guān)指南中顯示，β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、ACEI 聯(lián)合使用是治療的最佳方案；以上三類藥物的聯(lián)合方案也是慢性射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭最主要的治療措施[3]。然而臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，此種聯(lián)合用藥方案雖可改善患者多種臨床癥狀和預(yù)后，但再住院率仍較高[6]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是腦啡肽酶抑制劑（NEPI）類藥物沙庫(kù)巴曲和ARB 類藥物纈沙坦的復(fù)合藥物，同時(shí)具備以上兩種藥物作用，能夠有效抑制腦啡肽酶與血管緊張素受體，進(jìn)而發(fā)揮舒張血管、利尿、利鈉等作用，同時(shí)對(duì)心肌重構(gòu)起到逆轉(zhuǎn)和預(yù)防作用。除藥物治療外，運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練也是一種常用的輔助治療手段，有助于提升患者的運(yùn)動(dòng)耐力，進(jìn)一步促進(jìn)其心功能恢復(fù)[7]。

本次針對(duì)慢性心力衰竭患者使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練的效果進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的80.49%，可見該治療方法效果顯著，可有效改善患者呼吸困難、體液潴留、乏力等癥狀，進(jìn)而提升治療效果。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉有雙重作用，既可抑制腦啡肽酶，也可阻斷血管緊張素受體，而利鈉肽可經(jīng)腦啡肽酶分解，水鈉代謝受利鈉肽影響的路徑主要包括以下幾點(diǎn)：抑制醛固酮滯鈉離子作用、對(duì)抗血管緊張素縮血管效應(yīng)、降低腎素分泌量和抑制醛固酮分泌作用，進(jìn)而可有效穩(wěn)定機(jī)體水鹽和血壓[8]。腦利鈉肽能夠迅速降低肺毛細(xì)管楔壓、右房壓力及全身動(dòng)脈血管壓力，以緩解心臟負(fù)荷，可有效抑制腦啡肽酶，能夠提升人體中利鈉肽系統(tǒng)活性，對(duì)RAAS 系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，治療心力衰竭的效果顯著，能夠顯著提升心功能[9]。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，治療后研究組的LVEF 高于對(duì)照組。心力衰竭預(yù)后常用的預(yù)測(cè)因子之一為NT-proBNP，心臟功能損傷越嚴(yán)重，NT-proBNP 水平越高。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組的NT-proBNP 水平低于對(duì)照組，可見沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練能改善患者心功能受損。此外，治療后研究組的MLHFQ 評(píng)分低于對(duì)照組，6 min 步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，可見運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練輔助藥物治療，能夠提升患者的運(yùn)動(dòng)耐力，改善其生活質(zhì)量。外周循環(huán)和骨骼肌與運(yùn)動(dòng)耐量密切相關(guān)，而在慢性心衰患者中，多數(shù)存在骨骼肌血供下降情況，進(jìn)而影響運(yùn)動(dòng)耐量，根據(jù)患者心功能情況實(shí)施相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)方案，有助于調(diào)節(jié)其骨骼肌血管收縮與舒張能力，提升骨骼肌血供，促進(jìn)局部代謝，長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持康復(fù)運(yùn)動(dòng)能夠明顯提升患者的運(yùn)動(dòng)耐量，進(jìn)一步提升治療療效。

綜上所述，慢性心力衰竭患者采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練的效果顯著，能有效提升運(yùn)動(dòng)耐量，改善心功能，提升其生活質(zhì)量。