董敏

滕州市工人醫(yī)院內(nèi)科，山東滕州 277599

糖尿病與甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，致病原因與遺傳、不良情緒、外界環(huán)境刺激等因素有密切的關(guān)系，由此導(dǎo)致的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制異常[1]。 在近年關(guān)于內(nèi)分泌疾病的醫(yī)學(xué)研究中發(fā)現(xiàn)，甲亢與糖尿病的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)， 甲亢本身的病理性變化或?yàn)樘悄虿“l(fā)生、發(fā)展的重要因素，且臨床常見(jiàn)糖尿病伴甲亢的患者，增加了臨床的診療難度。以往臨床治療糖尿病伴甲亢多運(yùn)用胰島素皮下注射方式治療，但單獨(dú)運(yùn)用胰島素降糖效果不穩(wěn)定，會(huì)導(dǎo)致甲亢代謝癥、糖代謝紊亂、低血糖等并發(fā)癥。 基于此， 該文選取 2020 年 11 月—2021 年 10 月該院收治的94 例糖尿病伴甲亢患者為研究對(duì)象，探討甘精胰島素聯(lián)合甲巰咪唑治療2 型糖尿病合并甲亢的安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的94 例糖尿病伴甲亢患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各47 例。研究組中女 28 例，男 19 例；年齡 24~72 歲，平均（48.67±3.46）歲。 對(duì)照組中女 29 例，男 18 例；年齡 26~71歲，平均（48.93±3.52）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究對(duì)象均簽署知情同意書，均為自愿參與研究，該研究經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均滿足WHO 制訂的糖尿病合并甲亢診療指南制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者可見(jiàn)明顯的食欲亢進(jìn)、心悸、多汗、緊張及易激動(dòng)等代謝異常癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合所用藥指征或有禁忌證者；無(wú)法遵醫(yī)囑規(guī)律用藥者；肝腎功能障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組以甘精胰島素皮下注射治療為主，初始劑量為0.5 U/(kg·d)，每日餐前注射，根據(jù)血糖值變化增減甘精胰島素用量，直到控制血糖在目標(biāo)范圍內(nèi)的合適劑量，并以該劑量維持。 格列美脲片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073592），起始量 1~2 mg/次，1 次/d，早餐時(shí)服用，劑量維持在1~4 mg，連續(xù)治療2 個(gè)月。

研究組則結(jié)合甲巰咪唑腸溶片治療（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080775），對(duì)于輕度甲亢患者來(lái)說(shuō)，其口服劑量為20 mg/d， 服用30 d 后將劑量調(diào)整至10 mg/d，患者連續(xù)服用3 個(gè)月， 之后每隔30 d 左右減少5 mg，直至劑量為5~10 mg/d， 并以此劑量進(jìn)行維持治療；對(duì)于中度甲亢患者來(lái)說(shuō)，其口服劑量為30 mg/d，服用30 d 后將劑量調(diào)整為20 mg/d，連續(xù)服用90 d 后，之后每隔30 d 減少5 mg 的口服劑量，直至5~10 mg/d，以此劑量進(jìn)行維持性治療；對(duì)于重度甲亢患者來(lái)說(shuō)，初始劑量為45 mg/d，30 d 后調(diào)整至30 mg/d，連續(xù)服用 90 d 后每隔 30 d 減少 5 mg， 直至 5~10 mg/d，然后以此劑量進(jìn)行維持性治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者的血糖控制情況。 包含空腹血糖、餐后（三餐2 h）血糖、睡前血糖幾項(xiàng)指標(biāo)，取其均值。

②對(duì)比兩組并發(fā)癥發(fā)生率。 指標(biāo)包括糖代謝紊亂、低血糖、甲亢高代謝發(fā)生率。

③對(duì)比兩組治療情況與住院情況， 指標(biāo)包括胰島素使用劑量、血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間、住院時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后不同時(shí)間段血糖指標(biāo)對(duì)比

研究組空腹血糖、 睡前血糖與餐后血糖均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)血糖水平比較[(),mmol/L]

表1 兩組患者治療后不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)血糖水平比較[(),mmol/L]

組別研究組（n=47）對(duì)照組（n=47）t 值P 值空腹血糖 早餐后2 h 血糖 午餐后2 h 血糖 晚餐后2 h 血糖 睡前血糖5.2±0.7 6.3±1.2 5.428＜0.001 8.2±1.3 10.3±1.6 6.983＜0.001 8.9±1.5 12.3±1.8 9.481＜0.001 9.5±1.1 11.6±2.1 6.072＜0.001 6.2±0.9 7.4±1.0 6.114＜0.001

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組出現(xiàn)2 例低血糖，對(duì)照組出現(xiàn)11 例并發(fā)癥，研究組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較

2.3 兩組患者治療與住院情況比較

研究組胰島素使用劑量低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療與住院情況比較()

表3 兩組患者治療與住院情況比較()

組別 胰島素使用劑量（U）血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）住院時(shí)間（d）研究組（n=47）對(duì)照組（n=47）t 值P 值44.6±2.9 60.8±4.6 20.423＜0.001 3.4±1.8 4.7±2.4 2.970 0.003 5.9±2.7 7.3±3.1 2.334 0.021

3 討論

甲亢與糖尿病常出現(xiàn)相繼發(fā)病或同時(shí)發(fā)病的情況， 分析其原因， 可能是二者發(fā)病機(jī)制存在一定關(guān)系，具體包括：①甲亢與糖尿病的病理基礎(chǔ)均為遺傳免疫學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，二者基因缺陷位于同一對(duì)染色體，因此可同時(shí)遺傳至后代；②甲狀腺激素具有促進(jìn)代謝，加速糖原分解、利用的作用，但同時(shí)也會(huì)促進(jìn)糖的氧化與利用， 因此患者往往出現(xiàn)空腹血糖正常但餐后血糖明顯升高的情況， 長(zhǎng)期餐后血糖異常增加糖耐量異常及糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此，糖尿病伴甲亢者用藥控制甲狀腺激素水平， 有利于促進(jìn)糖代謝的恢復(fù)，改善糖尿病臨床癥狀[2-4]。

甲狀腺激素能在一定程度上對(duì)胰島素產(chǎn)生拮抗作用， 這也是引起血糖升高以及糖尿病發(fā)生的重要因素。 若甲亢病情控制不當(dāng)，可并發(fā)低鉀血癥，致使胰島細(xì)胞變性，影響胰島素分泌，引起血糖升高[5]。值得注意的是， 糖尿病患者葡萄糖的利用存在減低情況，長(zhǎng)期可加重合并甲亢患者消耗癥狀，因此糖尿病伴甲亢患者還需重視對(duì)血糖水平的控制， 降低糖代謝紊亂、甲亢高代謝癥的發(fā)生[6]。

該次研究探討糖尿病伴甲亢運(yùn)用甘精胰島素結(jié)合甲巰咪唑方案治療對(duì)于控制血糖的增效作用，結(jié)果顯示：研究組不同時(shí)間段（空腹、睡前及餐后）血糖水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥確有提高血糖控制有效性作用。 研究組并發(fā)癥發(fā)生率4.26%低于對(duì)照組的23.40%（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥降低低血糖、甲亢高代謝等并發(fā)癥的發(fā)生概率。研究組胰島素使用劑量少于對(duì)照組， 血糖控制達(dá)標(biāo)時(shí)間較對(duì)照組縮短，住院時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥減少胰島素的應(yīng)用劑量， 起到協(xié)同控制血糖效果，促進(jìn)病情的好轉(zhuǎn)。甲巰咪唑?qū)儆谝活愡溥蝾惪辜谞钕偎幬铮淇梢种萍谞钕賰?nèi)過(guò)氧化物酶的活性度，將甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化阻斷， 同時(shí)還能夠促進(jìn)患者T 細(xì)胞功能恢復(fù)正常，因此可以有效降低甲亢患者體內(nèi)的各項(xiàng)甲狀腺激素水平[7-8]。而普萘洛爾是一種非選擇性的β 受體阻斷劑，抑制甲狀腺激素對(duì)患者心臟所產(chǎn)生的作用，降低興奮度，以此降低患者的心肌耗氧量，從而起到保護(hù)患者心肌的作用[9-11]。 臨床研究證明， 甘精胰島素能有效降低老年糖尿病患者的空腹血糖，顯著的減少血糖事件發(fā)生率[12-15]。 二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)老年糖尿病患者具有較大的優(yōu)勢(shì)。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 其內(nèi)的某些成分能夠降低TT3濃度，改善機(jī)體能量代謝狀態(tài)，分析其原因可能與其內(nèi)有效能分吸收入血后降解了甲狀腺激素， 減弱甲狀腺素對(duì)靶器官或靶組織的作用， 同時(shí)該方劑中還具有調(diào)節(jié)免疫作用藥物， 對(duì)于恢復(fù)人體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性具有重要價(jià)值[16-18]。該次研究也證實(shí)糖尿病伴甲亢運(yùn)用甘精胰島素結(jié)合甲巰咪唑方案治療在減少低血糖等并發(fā)癥、提高血糖控制效果、促進(jìn)康復(fù)等方面具有良好的收效。

綜上所述，就2 型糖尿病合并甲亢患者，選擇甲巰咪唑聯(lián)合甘精胰島素治療方案，應(yīng)用價(jià)值顯著。