王曉云

榮成市整骨醫(yī)院內(nèi)科，山東威海 264325

目前糖尿病的發(fā)病率明顯增高， 呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)， 而且糖尿病并發(fā)癥的復(fù)雜性及多樣性是影響患者的生活質(zhì)量及導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1]。在我國(guó)，糖尿病患者（20~79 歲）數(shù)量高居榜首，且呈上升趨勢(shì)，是患病人數(shù)最多的國(guó)家，也是世界上糖尿病流行最嚴(yán)重的國(guó)家[2]。 胃癌是常見的消化道惡性腫瘤，一般發(fā)生于胃黏膜及腺上皮，近年來(lái)，隨著消化道早癌的篩查，胃癌得到早期診斷和治療，但是胃癌的生存期仍令人擔(dān)憂，5 年生存率不到30%[3]。 二甲雙胍通過(guò)促進(jìn)糖的利用， 減少糖的吸收起到治療糖尿性的作用，是2 型糖尿病的常用藥物，特別適用于肥胖的糖尿病患者，研究表明，二甲雙胍對(duì)多種惡性腫瘤如乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等的生存期有益[4]，但對(duì)2型糖尿病合并胃癌患者二甲雙胍對(duì)其生存期是否有影響，目前研究不多。 該文選取2018 年1 月—2020年1 月在該院診斷2 型糖尿病合并胃癌患者80 例為研究對(duì)象， 研究二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病合并胃癌患者生存期的影響，為胃癌的臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院診斷的80 例2 型糖尿病患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療糖尿病的方式不同分為觀察組、對(duì)照組，各40 例，兩組患者均行胰島素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入口服二甲雙胍治療，隨訪80 例患者的生存期，隨訪時(shí)間 10~24 個(gè)月，平均（16.6±6.5）個(gè)月。其中男43 例，女37 例；病理類型均為腺癌，腫瘤分化程度：低分化24 例，中分化56 例，無(wú)高分化；分期：Ⅱ期13 例，Ⅲ期 41 例，Ⅳ期26 例；治療方式：手術(shù)切除＋化療33 例，化療+靶向治療31 例，化療+免疫治療+靶向治療11 例，手術(shù)切除＋化療+免疫治療+靶向治療5 例。 對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究獲得榮成市整骨醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲，性別不限；②均行胃鏡檢查，并取活檢進(jìn)行病理學(xué)診斷為胃癌，胃癌的診斷及分期符合ICD-10 的標(biāo)準(zhǔn)[5]；③糖尿病的診斷符合1999 年WHO 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；④首次診斷為原發(fā)性胃癌，在外未行特殊治療，胃癌的TNM 分期及病理分化程度不限；⑤患者全部完成隨訪，資料齊全；⑥獲得患者的知情，自愿加入該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①未完成相應(yīng)的隨訪的患者；②合并其他癌癥或轉(zhuǎn)移性胃癌的患者； ③不符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；④死因不是胃癌原因的患者；⑤口服藥物或其他原因影響血糖波動(dòng)的患者。

1.2 方法

糖尿病的治療：兩組患者均行胰島素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加入二甲雙胍口服治療。甘精胰島素注射液（規(guī)格：10 mL：1 000 U/瓶；3 mL:300 U/支，）每晚1 次皮下注射， 根據(jù)血糖控制情況， 調(diào)整劑量15~25 U。 二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518；規(guī)格：0.25 g×48 片），0.5tid 口服。 觀察兩組患者血糖控制情況及近期療效。

胃癌的治療： 所有患者均按胃癌的診療指南進(jìn)行治療。 COX 多因素回歸分析對(duì)生存時(shí)間的影響，確定二甲雙胍對(duì)胃癌患者生存期的影響。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組患者血糖控制情況的比較 兩組患者血糖指標(biāo)的比較：FPG、HbA1c、血糖波動(dòng)。

1.3.2 COX 多因素回歸分析對(duì)生存時(shí)間的影響 確定二甲雙胍對(duì)胃癌患者生存期的影響。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，采用COX 比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)價(jià)不同基線特征與進(jìn)展及生存預(yù)后關(guān)系。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者在年齡、性別、家族史、吸煙史、飲酒史、是否有幽門螺桿菌感染、合并癥、是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM 分期、分化程度、治療方案、患糖尿病時(shí)間等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療期間血糖指標(biāo)比較

觀察組治療期間血糖指標(biāo)空腹血糖、 平均血糖波動(dòng)、糖化血紅蛋白均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療期間血糖指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療期間血糖指標(biāo)比較()

指標(biāo) 觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40） t 值 P 值空腹血糖（mmol/L）平均血糖波動(dòng)（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）7.23±1.72 3.30±0.36 4.34±1.69 8.53±2.93 3.66±0.58 5.14±1.03 2.412 3.411 2.564 0.018 0.001 0.013

2.3 COX 回歸分析多因素對(duì)生存時(shí)間的影響

將相關(guān)因素進(jìn)行COX 多因素回歸分析，患者的生存時(shí)間與是否轉(zhuǎn)移、二甲雙胍、腫瘤分期、分化程度有關(guān)(P＜0.05)，而與年齡、性別、吸煙、飲酒、治療方案無(wú)相關(guān)（P＞0.05），二甲雙胍是影響胃癌生存時(shí)間的主要因素，見表3

表3 經(jīng)COX 回歸分析多因素對(duì)生存時(shí)間的影響

3 討論

糖尿病是一種慢性終身性疾病， 其病情的復(fù)雜和并發(fā)癥的多樣性成為威脅人類健康的重要因素[8]。糖尿病是最常見的慢病，在遺傳、環(huán)境等多種因素的作用下， 引起以血糖升高為主要癥狀的慢性代謝性疾病，體內(nèi)胰島素的分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，引起三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝的紊亂，甚至造成機(jī)體水、電解質(zhì)代謝的紊亂[9]。 胃癌是常見的消化道腫瘤，糖尿病合并胃癌的患者在近年來(lái)越來(lái)越常見，且呈年輕化趨勢(shì)。中國(guó)2 型糖尿病指南中指出：二甲雙胍仍為治療2型糖尿病的一線藥物[10]。二甲雙胍類通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出和改善外周胰島素抵抗起到降糖的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療期間血糖指標(biāo)空腹血糖、 平均血糖波動(dòng)、 糖化血紅蛋白分別為（7.23 ±1.72）mmol/L、 （3.30 ±0.36）mmol/L、 （4.34 ±1.69）%均低于對(duì)照組(P＜0.05)。也就是糖尿病患者加入二甲雙胍口服，更利于血糖的控制。 21 世紀(jì)初，英國(guó)科學(xué)家首次提出， 二甲雙胍可以降低癌癥的發(fā)病率， 這是全世界首次提出二甲雙胍對(duì)惡性腫瘤的影響[11]。 有報(bào)道，二甲雙胍除了降低惡性腫瘤的發(fā)病率，而且能夠延長(zhǎng)惡性腫瘤患者的生存期[12]。 該研究發(fā)現(xiàn)：二甲雙胍是影響胃癌生存時(shí)間的主要因素。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究與該研究結(jié)論相同。有國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，對(duì)2 型糖尿病合并胃癌患者進(jìn)行隨訪， 二甲雙胍治療組患者生存時(shí)間優(yōu)于未服用二甲雙胍的患者[13]。國(guó)內(nèi)馬國(guó)明等[14]納入87 例糖尿病合并胃癌的患者，進(jìn)行隨訪結(jié)果二甲雙胍組胃癌患者生存時(shí)間高于未服用二甲雙胍的對(duì)照組。 二甲雙胍延長(zhǎng)胃癌患者生存時(shí)間可能與二甲雙胍提高患者的免疫功能、 增強(qiáng)放化療的療效、增強(qiáng)靶向治療藥物的療效等有關(guān)[16-17]。

綜上所述，二甲雙胍有利于血糖的控制，是影響胃癌生存時(shí)間的主要因素。但該研究納入樣本量太少，結(jié)果可能出現(xiàn)偏倚，后期需要大量研究驗(yàn)證結(jié)論。