林前雄

福建省立金山醫(yī)院檢驗(yàn)輸血科，福建福州 350028

糖尿病是一組終生代謝紊亂， 以多種原因引起的慢性高血糖為特征。 長(zhǎng)期高血糖會(huì)損害人的大血管和微血管，并對(duì)心臟、大腦和腎臟產(chǎn)生顯著影響。臨床上，糖尿病以2 型糖尿病為主，占糖尿病患者的90%以上[1]。 據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，糖尿病有100 多種并發(fā)癥。 房顫是臨床常見(jiàn)的心律失常，可引起血栓栓塞、腦卒中和全身性栓塞，引起心絞痛，加重心力衰竭[2]。 房顫的發(fā)病率、發(fā)病率和病死率都很高，是一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題[3]。 隨著糖尿病發(fā)病率的不斷增加， 由糖尿病引起的心房顫動(dòng)的可能性也在增加。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，心房顫動(dòng)在糖尿病患者中比在非糖尿病患者中更為常見(jiàn)[4-5]。 同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）是一種由蛋氨酸去甲基化衍生的含硫非必需氨基酸。 許多文獻(xiàn)表明Hcy 與心血管疾病密切相關(guān)[6-7]。尿酸（uric acid, UA）是由黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶形成的嘌呤代謝物[8]。該研究為探討2 型糖尿病患者血清UA、Hcy 及其與并發(fā)心房顫動(dòng)的相關(guān)性， 選取2020 年7 月—2021 年10月期間于該院接受治療的2 型糖尿病患者共計(jì)120例作為研究對(duì)象，以期為臨床診斷和治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院接受治療的2 型糖尿病患者共計(jì)120 例作為研究對(duì)象，其中男性98 例，女性22 例。年齡 52～72 歲，平均（61.37±8.44）歲；2 型糖尿病病程 3~10 年，平均（7.83±2.53）年。 按照有無(wú)房顫分為非心房顫動(dòng)組和心房顫動(dòng)， 其中非心房顫動(dòng)組男性86 例，女性 12 例；年齡 52～68 歲，平均（57.37±4.41）歲。 心房顫動(dòng)組男性 12 例，女性 10 例；年齡 58～72歲，平均（67.43±5.47）歲。 兩組患者性別、年齡對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 按照 UA 水平將其分為高UA 組和正常UA 組，其中高UA 組男性22 例，女性 6 例；年齡 52～70 歲，平均（60.17±8.34）歲。正常UA 組男性 76 例，女性 16 例；年齡 53～72 歲，平均（61.03±8.34）歲。兩組患者性別、年齡對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近3 個(gè)月內(nèi)未服用葉酸、維生素B 等藥物者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有主要器官功能不全者；②臨床資料不完整者；③惡性腫瘤者；④依從性較差者；⑤合并精神疾病者；⑥哺乳妊娠期婦女。所有患者具有理解以及讀寫(xiě)能力，并簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 方法

①高UA 診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性空腹血UA≥416 μmoI/L，女性空腹血UA≥357 μmoI/L；根據(jù)患者血清UA 水平分為高UA 組和正常UA 組；②房顫標(biāo)準(zhǔn)：患者入院后均接受12 導(dǎo)聯(lián)心電圖或24 h 動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)，以心電監(jiān)護(hù)、心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖記錄到的心房顫動(dòng)為標(biāo)準(zhǔn)， 并根據(jù)是否發(fā)生心房顫動(dòng)將患者分為心房顫動(dòng)組和非心房顫動(dòng)組。

1.4 觀察指標(biāo)

①所選研究對(duì)象均在禁食禁水12 h 后抽取靜脈血5 mL，于抗凝管中，于30 min 內(nèi)以3 000 r/min離心15 min， 分離血漿后保存于一80℃冰箱中待測(cè)。 Hcy 采用高效液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定，UA采用尿酸氧化酶法測(cè)定； ②采用心臟彩超測(cè)量左房?jī)?nèi)徑(left atrial diameter, LAD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件， 計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，采用 χ2檢驗(yàn)。 采用Spearman 進(jìn)行分析相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高UA 組與正常UA 組比較

高 UA 組患者共 28 例， 正常 UA 組患者共 92例；高UA 組患者的心房顫動(dòng)占比顯著高于正常UA組患者， 且高UA 組患者血清Hcy 水平顯著高于正常 UA 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 高UA 組與正常UA 組比較

2.2 非心房顫動(dòng)組與心房顫動(dòng)組比較

非心房顫動(dòng)組患者的血清UA、Hcy 和LAD 均顯著低于心房顫動(dòng)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 高 UA 組與正常 UA 組比較（）

表2 高 UA 組與正常 UA 組比較（）

組別非心房顫動(dòng)組(n=98)心房顫動(dòng)組(n=22)t 值P 值UA（μmol/L）309.81±30.28 439.62±26.11 18.601＜0.001 Hcy（μmol/L）LAD（mm）9.55±2.44 16.86±2.42 12.719＜0.001 36.81±5.28 44.62±4.11 6.503＜0.001 LVEF（%） LVEDD（mm）55.61±10.28 56.52±11.22 0.369 0.713 50.85±3.27 49.45±3.06 1.835 0.069

2.3 LAD 與血清UA、Hcy 水平相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，LAD 與血清UA、Hcy 水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

表3 高UA 組與正常UA 組比較

3 討論

糖尿病是臨床上最常見(jiàn)的疾病之一， 發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)，會(huì)引起機(jī)體各種并發(fā)癥[9]。 其中心房顫動(dòng)在 2 型糖尿病患者中很常見(jiàn)，與現(xiàn)有的危險(xiǎn)因素（年齡、性別、肥胖指數(shù)、動(dòng)脈高血壓等）相比，高血糖水平可引發(fā)心房顫動(dòng)[10-11]。心房顫動(dòng)的糖尿病患者心血管和腦血管疾?。ㄐ脑葱遭?、心力衰竭、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、中風(fēng)）的風(fēng)險(xiǎn)增加 61%[12]。 糖尿病過(guò)程中有許多異常的病理生理狀況可以激活和加劇一系列炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致心臟的電傳導(dǎo)和生理結(jié)構(gòu)重塑。 這些變化可能是心房顫動(dòng)發(fā)生和維持的重要因素[13-14]。

Hcy 是半胱氨酸異質(zhì)性氨基酸， 在硫醇基前的側(cè)鏈中含有一個(gè)額外的亞甲基， 臨床上可以反映患者的代謝紊亂[15]。 UA 是人體內(nèi)最豐富的水溶性抗氧化劑之一。具有抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、穩(wěn)定血清抗氧化濃度等作用，它還參與相關(guān)的炎癥反應(yīng)[16]。 該研究結(jié)果顯示， 非房顫組血清UA、Hcy、LAD 明顯低于AF組血清 UA、Hcy、LAD（P＜0.05）。 Hcy 在炎癥過(guò)程中導(dǎo)致I 型膠原蛋白的分解和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的大量積累， 導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、 過(guò)度纖維化和大量增殖，導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)重塑[17]。 Hcy 通過(guò)增加氧化劑的量在心房肌細(xì)胞中誘導(dǎo)電流直接影響鈣調(diào)蛋白， 導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超載、 鈉電流的異常激活和失活以及超快鉀通道的抑制[18]。有研究表明，心房顫動(dòng)患者的 Hcy水平高于無(wú)心房顫動(dòng)的患者[19]。 UA 是體內(nèi)嘌呤代謝的主要產(chǎn)物，其水平受血糖代謝的影響。糖尿病與多種代謝紊亂有關(guān)， 其中高尿酸血癥的發(fā)病率逐年增加。 UA 長(zhǎng)期增加不僅會(huì)破壞骨骼和關(guān)節(jié)， 還會(huì)影響心血管系統(tǒng)[20]。 LAD 可能反映心房結(jié)構(gòu)的重塑程度。 升高的LAD 導(dǎo)致心房收縮功能障礙、心內(nèi)負(fù)荷增加和心房微結(jié)構(gòu)的變化， 導(dǎo)致異質(zhì)性心肌傳導(dǎo)障礙和多個(gè)微折返。 心房顫動(dòng)的發(fā)展和持續(xù)提供了病理基礎(chǔ)。 已發(fā)現(xiàn)血清 UA、Hcy 和 LAD 水平升高表明患者可能患有心房顫動(dòng)[21]。 同時(shí)，該研究中血清UA、Hcy 和LAD 呈正相關(guān)。 有人建議糖尿病合并心房顫動(dòng)患者具有強(qiáng)烈的炎癥狀態(tài)。 持續(xù)性炎癥導(dǎo)致心肌重塑和心房顫動(dòng)的發(fā)展。

綜上所述，對(duì)于2 型糖尿病患者，檢測(cè)血清UA和Hcy 水平，可預(yù)測(cè)心房顫動(dòng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而降低心血管事件的發(fā)生。