邢笑萌,梁思想,劉 君,沙 莎
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院,北京 100088*通信作者:沙 莎,E-mail:shashaanding@ccmu.edu.cn)
雙相障礙患者的認知功能損害已引發(fā)越來越多的關(guān)注[1]。研究顯示,成年雙相障礙患者存在持續(xù)的神經(jīng)認知功能損害[2],涉及執(zhí)行功能、記憶力、注意和信息處理速度等[3]。青少年雙相障礙患者同樣存在顯著的認知功能受損[4],嚴重影響其學(xué)業(yè)成績、人際關(guān)系和職業(yè)參與[5-6]。因此,對青少年雙相障礙患者認知功能的臨床評估非常重要[7]。與成年雙相障礙患者認知功能的評估相比,青少年雙相障礙患者認知功能評估的工具很少被探索。美國國立衛(wèi)生研究院開發(fā)了精神分裂癥認知功能成套測驗(MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB),旨在評估精神分裂癥患者的認知功能損傷[8]。既往研究表明,采用MCCB對成年雙相障礙患者認知功能評定具有較好的心理測量學(xué)特征[9]。如果能夠?qū)ΜF(xiàn)有認知功能評定工具在青少年雙相障礙患者中的適用性進行研究,將有助于探索青少年雙相障礙患者的認知結(jié)構(gòu)。因此,本研究對MCCB在青少年雙相障礙患者中的信效度進行驗證,以期為此類患者臨床認知功能評定和研究提供有效工具。
于2021年2月-7月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院納入研究對象。采用簡明國際神經(jīng)精神訪談(Mini International Neuropsychiatric Interview,MINI 7.0)對雙相障礙及重度抑郁發(fā)作患者進行篩查。青少年雙相障礙患者入組標準:①符合《國際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases,tenth edition,ICD-10)雙相障礙診斷標準;②年齡14~24歲[10];③雙相障礙處于穩(wěn)定期,且至少持續(xù)一個月,漢密爾頓抑郁量表17項版(Hamilton Depression Scale-17 item,HAMD-17)評分≤8分,楊氏躁狂評定量表(Young Manic Rating Scale,YMRS)評分≤6分[11]。青少年重度抑郁發(fā)作患者入組標準:①符合ICD-10重度抑郁發(fā)作診斷標準;②年齡14~24歲[10];③HAMD-17評分>17分?;颊呓M排除標準:①伴有嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和軀體疾病者;②精神活性物質(zhì)使用者;③伴精神發(fā)育遲滯或癡呆綜合征者;④共病其他可能影響認知功能的精神疾病,如焦慮譜系障礙和自閉癥譜系障礙。符合入組標準且不符合排除標準的青少年雙相障礙組共38例、青少年重度抑郁發(fā)作組40例。同時,在學(xué)校和社區(qū)發(fā)布廣告,招募年齡、性別和受教育水平相匹配的41名健康青少年為對照組。
在研究期間,抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑和非典型抗精神病藥等治療雙相障礙的藥物被允許使用。本研究通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院倫理委員會批準(倫理審批號:2020科研第16號)。所有研究對象均簽署知情同意書。
MCCB包括7項認知維度(共10個分測驗):①信息處理速度,包括連線測驗、符號編碼測驗和語義流暢性測驗;②注意/警覺性,即持續(xù)操作測驗-相同配對;③工作記憶,包括數(shù)字序列測驗及空間廣度測驗;④言語學(xué)習和記憶,即言語記憶測驗;⑤視覺學(xué)習和記憶,即視覺記憶測驗;⑥推理與問題解決能力,即迷宮測驗;⑦社會認知,即情緒管理測驗。其中,工作記憶維度中的數(shù)字序列測驗由于不適用于中國文化背景,在原中文版翻譯的過程中被刪除[12]。MCCB所有原始分數(shù)經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)化,排除性別、年齡及受教育程度的影響后轉(zhuǎn)換為T分,所有維度的T分越高表明認知功能越好。MCCB中文版在精神分裂癥患者中的應(yīng)用具有較好的信效度[13]。
蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)包括7個認知維度:短期記憶、語言學(xué)習、定向力、注意和工作記憶、視覺空間能力、執(zhí)行功能以及抽象能力。各維度單獨計分,評分范圍2~6分,各維度評分之和為總評分,總評分范圍0~30分,評分越高表明認知功能越好。MoCA在社區(qū)人群中的應(yīng)用具有良好的心理測量學(xué)特征[14]。既往研究將MoCA作為MCCB的效標來驗證MCCB在心境障礙患者中的適用性,結(jié)果較好[15-16],故本研究將MoCA作為效標工具以進行驗證。
在基線期,收集所有入組被試的人口學(xué)資料,同時收集患者組臨床資料。在基線期和2周后,青少年雙相障礙患者接受MoCA和MCCB評定,其他研究對象僅接受基線期MCCB評定。由2名經(jīng)過一致性培訓(xùn)的精神科醫(yī)師進行量表評定。對每名被試的評定均在工作時間于專門的測查室進行,并確保周圍環(huán)境安靜。
使用 SPSS 17.0及 SPSS AU(https://spssau.com/)進行統(tǒng)計分析。使用單因素方差分析和χ2檢驗比較患者組與健康對照組的人口學(xué)資料和量表評分。采用Cronbach’sα系數(shù)評估MCCB各維度的內(nèi)部一致性。如果Cronbach’sα系數(shù)大于0.6,即認為內(nèi)部一致性是可以接受的[17]。使用Pearson相關(guān)分析考察重測信度與效標效度。通過協(xié)方差分析表示區(qū)分效度。使用探索性因子分析進行結(jié)構(gòu)效度分析[12]。同時,對于部分存在多條目的維度,進行驗證性因子分析,以進一步探索MCCB在雙相障礙患者中的理想因子模型。
所有入組對象均完成了基線期資料收集,32例雙相障礙患者完成了2周后的評定。脫落的6例雙相障礙患者與完成重測的32例雙相障礙患者人口學(xué)資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。各組資料比較見表1。
2.2.1 內(nèi)部一致性檢驗
基線期和2周后重測時,青少年雙相障礙患者MCCB 的 Cronbach’sα系數(shù)分別為 0.784、0.773。由于推理與問題解決能力、社會認知和工作記憶維度均只包含一項測試結(jié)果,故未檢測上述維度的Cronbach’sα系數(shù)。注意/警覺性、視覺學(xué)習和記憶、言語學(xué)習和記憶三個維度雖只有一個分測驗,但測驗內(nèi)含有三個小項目并可單獨計分,故探索了這三個維度的內(nèi)部一致性。
在MCCB的注意/警覺性、視覺學(xué)習和記憶、言語學(xué)習和記憶以及信息處理速度維度中,基線期Cronbach’sα系 數(shù) 分 別 為 0.871、0.858、0.824、0.622,2 周 后重 測 分別 為 0.802、0.853、0.912、0.608。為進一步驗證各分測驗對總量表內(nèi)部一致性的影響,對各項分測驗項目刪除后進行內(nèi)部一致性檢驗:基線期Cronbach’sα系數(shù)為0.712~0.861,2周后重測為0.737~0.833。見表2。
表2 MCCB各分測驗內(nèi)部一致性檢驗Table 2 MCCB internal consistency test for each item
2.2.2 重測信度
2周后MCCB各維度重測信度:信息處理速度為0.662,言語學(xué)習和記憶為0.658,視覺學(xué)習和記憶為0.630,注意/警覺性為0.812,工作記憶為0.701,推理與問題解決能力為0.697,社會認知為0.707,P均<0.01。
2.3.1 效標效度
共32例青少年雙相障礙患者完成了MoCA評定,評分為(24.37±3.82)分。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,MoCA的短期記憶維度評分與MCCB的信息處理速度以及言語學(xué)習和記憶維度評分均呈正相關(guān)(r=0.487、0.522,P<0.05或0.01)。見表3。
表3 青少年雙相障礙患者MoCA與MCCB評分的相關(guān)性Table 3 Correlation between MoCA and MCCB scores in adolescents with bipolar disorder
2.3.2 區(qū)分效度
除社會認知維度外,青少年雙相障礙組、青少年重度抑郁發(fā)作組和健康對照組MCCB的信息處理速度(F=5.921,95%CI:34.232~38.430,P<0.01)、注意/警覺性(F=3.790,95%CI:32.742~37.371,P<0.01)、工作記憶(F=4.657,95%CI:40.076~43.840,P<0.01)、言語學(xué)習和記憶(F=5.402,95%CI:43.724~47.218,P<0.01)、視覺學(xué)習和記憶(F=7.243,95%CI:41.605~45.652,P<0.01)以及推理與問題解決能力(F=6.182,95%CI:41.184~44.501,P<0.01)評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
與健康對照組相比,青少年雙相障礙組MCCB的信息處理速度(F=27.841,P<0.01)、注意/警覺性(F=8.902,P<0.01)、工作記憶(F=17.515,P<0.01)、言語學(xué)習和記憶(F=28.305,P<0.01)、視覺學(xué)習和記憶(F=6.745,P<0.05)以及推理與問題解決能力(F=46.613,P<0.01)評分均較低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。
與青少年重度抑郁發(fā)作組相比,青少年雙相障礙組MCCB的信息處理速度(F=3.264,P<0.05)、視覺學(xué)習和記憶(F=0.811,P<0.05)以及社會認知維度(F=2.542,P<0.05)評分均較低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。
表4 三組MCCB評分比較(±s,分)Table 4 Comparison of MCCB scores among three groups
表4 三組MCCB評分比較(±s,分)Table 4 Comparison of MCCB scores among three groups
注:MCCB,精神分裂癥認知功能成套測驗
MCCB評分社會認知41.32±15.21 46.24±15.32 44.64±10.21組 別青少年雙相障礙組(n=38)青少年重度抑郁發(fā)作組(n=40)健康對照組(n=41)注意/警覺性28.36±14.21 36.91±12.65 38.34±7.12信息處理速度28.31±13.72 35.53±10.82 43.58±9.05工作記憶36.21±8.42 43.53±11.82 45.62±9.01言語學(xué)習和記憶39.36±9.26 44.17±11.20 52.53±13.52視覺學(xué)習和記憶40.08±10.72 42.19±12.57 47.20±8.72推理與問題解決能力35.63±7.62 43.64±15.91 48.77±11.11
2.3.3 探索性因子分析
利用青少年雙相障礙患者基線期MCCB評定結(jié)果,使用探索性因子分析測試MCCB的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。通過最大方差旋轉(zhuǎn)方法(KMO=0.678,P<0.01),獲得四個因子結(jié)構(gòu):因子1為信息處理速度及視覺學(xué)習和記憶,因子2為注意/警覺性,因子3為言語學(xué)習和記憶,因子4為工作記憶及社會認知。累計方差解釋率為71.65%。見表5。
表5 MCCB的探索性因子分析Table 5 Exploratory factor analysis of MCCB
2.3.4 驗證性因子分析
參考既往研究中MCCB的理想模型,進行驗證性因子分析。由于本研究中MCCB的推理和問題解決能力、工作記憶和社會認知維度均只含一項測試,不能進行驗證性因子分析。將其他條目根據(jù)MCCB的理想模型進驗證,除信息處理速度維度中的連線測驗、語義流暢性測驗和符號編碼測驗三個項目外,其余測驗項目的標準載荷系數(shù)均大于0.6。信息處理速度、言語學(xué)習和記憶、視覺學(xué)習和記憶以及注意/警覺性維度的平均方差萃?。ˋVE)值分別為0.344、0.596、0.730、0.716,組合信度(CR)分別為0.085、0.811、0.887、0.882。見表6、圖1。
圖1 驗證性因子分析模型結(jié)構(gòu)圖Figure 1 Structure diagram of confirmatory factor analysis model
表6 驗證性因子分析各因子載荷系數(shù)Table 6 Load coefficient of each factor in confirmatory factor analysis
本研究中,MCCB在青少年雙相障礙患者中的應(yīng)用具有較高的內(nèi)部一致性,總量表和各維度Cronbach’sα系數(shù)均大于0.6,表明MCCB用于青少年雙相障礙患者認知功能評定的穩(wěn)定性較好[18],與Kern等[19]對精神分裂癥患者的研究結(jié)果一致。但在信息處理速度維度中,基線期和2周后重測的Cronbach’sα系數(shù)均低于《MCCB中國常模手冊》在精神分裂癥患者中應(yīng)用的結(jié)果[12]??赡苁且驗镸CCB最初是用于評定精神分裂癥患者的認知功能,而雙相障礙患者的認知功能受損程度可能相對較輕,故而MCCB對精神分裂癥患者和雙相障礙患者認知功能的評估可能存在差異[8,20-21]。Nuechterlein 等[8]認為,Cronbach’sα系數(shù)大于0.7是可以接受的系數(shù)值。本研究中,除信息處理速度外,青少年雙相障礙患者MCCB各維度Cronbach’sα系數(shù)均大于0.7,提示MCCB對青少年雙相障礙患者的評定結(jié)果較可靠。此外,在基線期和2周后重測中,青少年MCCB各維度評分均呈正相關(guān),表明MCCB在青少年雙相障礙患者中具有較好的重測信度。
本研究以MoCA作為效標,MoCA的短期記憶維度評分與MCCB的信息處理速度以及言語學(xué)習和記憶維度評分均呈正相關(guān)。但與既往研究[16]相比,本研究的效標效度并不理想,可能是因為MoCA對青少年情感障礙患者認知功能評估的敏感性和特異性較弱[22]。Sánchez-Carro等[23]研究表明,重度抑郁障礙患者認知功能受損程度與發(fā)病年齡和病程相關(guān)。與成年心境障礙患者相比,青少年心境障礙患者的認知功能受損程度可能較輕[24-25]。MoCA對青少年雙相障礙患者認知功能受損篩查的敏感性較低可能導(dǎo)致其效標效度欠佳。另一方面,本研究僅納入了32例青少年雙相障礙患者進行效標效度分析,與既往研究的樣本量存在差距[21],這也在一定程度上削弱了結(jié)果的說服力。
本研究中,MCCB大部分維度具有較好的區(qū)分效度。青少年雙相障礙患者MCCB除社會認知維度外的其余各維度評分均低于健康對照組,青少年雙相障礙患者的信息處理速度、視覺學(xué)習和記憶以及社會認知維度評分也均低于青少年重度抑郁發(fā)作患者,與既往研究結(jié)果一致[2,20]。但與目標人群為成年雙相障礙患者的研究結(jié)果[26]相比,青少年雙相障礙患者部分認知維度(工作記憶、注意/警覺性、言語學(xué)習和記憶)受損程度相對較輕。故推測可能是因為病程較短的青少年患者尚未表現(xiàn)出更明顯的認知功能受損,既往研究[27]也支持此結(jié)論。
本研究探索性因子分析得到了MCCB四個主要的因子。大部分項目(除連線測驗、語義流暢性測驗和符號編碼測驗)的標準載荷系數(shù)均在0.6以上,表明MCCB的內(nèi)部結(jié)構(gòu)是可以接受的。與既往研究類似[15],本研究也未能復(fù)制MCCB的七因子理論模型[12]。推測一方面是MCCB對不同認知功能受損程度患者的評定可能導(dǎo)致其內(nèi)部結(jié)構(gòu)的偏差[21];另一方面,較小的樣本量也可能是不能復(fù)制理論模型的原因之一。
驗證性因子分析結(jié)果顯示,在信息處理速度維度中,符號編碼測驗和連線測驗的標準載荷系數(shù)均較小。參考既往研究[28],載荷因子絕對值小于0.6,提示因子與分析項之間的相關(guān)性較弱。同時,對可驗證的四個因子進行了AVE和CR的分析,以評估驗證性因子分析中的聚合效度,通常情況下,AVE大于0.5且CR值大于0.7,說明聚合效度較高。而本研究中信息處理速度維度的AVE及CR均低于標準值,這也進一步說明在青少年雙相障礙患者中,MCCB原始七維度的結(jié)構(gòu)效度不佳。
綜上所述,MCCB在青少年雙相障礙患者中的內(nèi)部一致性和重測信度較好,并具有較好的區(qū)分能力和可接受的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。本研究局限性在于:首先,MoCA適用于輕中度認知功能損害的篩查評估,較低的特異性可能影響MCCB效標效度分析結(jié)果;其次,精神科藥物如心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物等的使用可能影響患者認知功能,在今后的研究中,應(yīng)控制這一混雜因素;此外,樣本量不充足也影響了結(jié)構(gòu)效度的分析結(jié)果。未來,需要更大樣本量的研究以進一步探索MCCB的心理測量學(xué)特征。