陳芮晶　王長奇

【摘要】 目的：探討文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療青少年焦慮癥的臨床效果。方法：選取2017年10月-2021年7月珠海市慢性病防治中心住院及門診的124例青少年焦慮癥患者為治療對象，按入院先后順序進行編號作為分組依據(jù)，隨機分為觀察組與對照組，每組62例。對照組以艾司西酞普蘭治療，觀察組在對照組基礎上增加文拉法辛治療。比較兩組臨床療效、焦慮癥狀評分、負性情緒評分、血清學標志物水平、社交功能評分、治療安全性。結(jié)果：觀察組總有效率為91.94%（57/62），高于對照組的77.42%（48/62）（P<0.05）。治療后，兩組漢米爾頓焦慮量表-14（HAMA-14）、漢密爾頓抑郁量表-17（HAMD-17）評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組鈣調(diào)蛋白（CaM）、人抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、微小RNA-146a（miR-146a）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組客觀支持、主觀支持、對支持的利用程度及總分均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。觀察組治療期間不良反應發(fā)生率為12.90%，雖高于對照組的9.68%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療青少年焦慮癥的效果顯著，能改善患者的焦慮癥狀，降低相關血清學標志物水平，改善患者的社交功能評分，治療安全性較好，可臨床推薦。

【關鍵詞】 青少年焦慮癥 艾司西酞普蘭 文拉法辛 癥狀評分 社交功能

Effect Analysis of Venlafaxine Combined with Escitalopram in the Treatment of Adolescent Anxiety Disorder/CHEN Ruijing， WANG Changqi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： -149

[Abstract] Objective： To study the clinical efficacy of Venlafaxine combined with Escitalopram in the treatment of adolescent anxiety disorder. Method： A total of 124 patients with adolescent anxiety disorder treated in Zhuhai Chronic Disease Prevention and Control Center from October 2017 to July 2021 were selected as the treatment objects. They were numbered according to the order of admission as the grouping basis and randomly divided into the observation group and the control group， 62 cases in each group. The control group was treated with Escitalopram， and the observation group was treated with Venlafaxine on the basis of the control group. The clinical efficacy， anxiety symptom score， negative emotional rating serological marker level， social function score and treatment safety of the two groups were statistically compared. Result： The total effective rate in the observation group was 91.94% （57/62）， which was higher than 77.42% （48/62） in the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of Hamilton anxiety scale-14 （HAMA-14） and Hamilton depression scale-17 （HAMD-17） in two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of calmodulin （CAM）， human tartrate resistant acid phosphatase （TRAP） and microrna-146a （miR-146a） in two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the objective support， subjective support， utilization degree and total score of support in two groups were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group during treatment was 12.90%， which was higher than 9.68% in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Venlafaxine combined with Escitalopram is effective in the treatment of adolescent anxiety disorder， it can improve the anxiety symptoms of patients， reduce the level of relevant serological markers， and improve the social function score of patients， the treatment is safe and can be recommended clinically.

[Key words] Adolescent anxiety disorder Escitalopram Venlafaxine Symptom score Social function

First-author’s address： Zhuhai Chronic Disease Prevention and Control Center， Guangdong Province， Zhuhai 519000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.035

焦慮癥是精神障礙性疾病中的一個常見類型，主要表現(xiàn)為焦慮情緒體現(xiàn)的一類綜合征象，患者發(fā)病后表現(xiàn)為莫名的焦慮、不安、驚恐、易激動、自閉、言語減少、不愿與人交談等，同時還會伴發(fā)一系列的軀體癥狀如睡眠障礙、早醒、失眠、多夢，消化道癥狀如食欲差、惡心、嘔吐等，對患者的生命健康和生活質(zhì)量有著嚴重的威脅，并且重度焦慮癥狀還可能誘發(fā)患者出現(xiàn)自殺傾向或危害社會的暴力傾向[1-2]。青少年人群處在生長發(fā)育的關鍵階段，及學習壓力等因素的影響，已成為焦慮癥的高發(fā)人群[3]。青少年焦慮癥的發(fā)生對患者的生長發(fā)育和學習生活均會產(chǎn)生嚴重的負面影響，根據(jù)流行病學調(diào)查顯示，隨著學習生活壓力的增加，越來越多的青少年人群患有不同程度的焦慮癥，青少年焦慮癥的發(fā)病率也在逐年升高，已成為威脅青少年人群健康的重大疾病及引起廣泛關注的社會性問題[4-5]。艾司西酞普蘭是一種新型的抗抑郁焦慮藥物，分子結(jié)構(gòu)上屬于高選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑，是臨床治療抑郁焦慮障礙的一線用藥[6]。但臨床應用顯示，單純艾司西酞普蘭藥物治療，患者的各項癥狀改善效果欠佳。文拉法辛是一種新型的抗焦慮類藥物，對多種類型的焦慮癥均有著較好的效果[7]。為此，本研究以青少年焦慮癥患者為治療對象，給予文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療，綜合評估對患者的治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2021年7月珠海市慢性病防治中心住院及門診的124例青少年焦慮癥患者為治療對象。（1）納入標準：①均經(jīng)診斷確診為焦慮癥，均符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第五版》中焦慮癥的診斷標準[8];②年齡14～25歲;③對文拉法辛、艾司西酞普蘭等治療藥物無禁忌證;④對治療的配合度良好。（2）排除標準：①合并其他精神障礙疾病;②納入本研究前已經(jīng)接受其他治療藥物干預;③不能獨立完成各項量表評估;④未嚴格執(zhí)行服藥方案;⑤觀察指標數(shù)據(jù)收集不完整或有遺漏。按患者住院及門診先后順序進行編號作為分組依據(jù)，隨機分為觀察組與對照組，各62例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予艾司西酞普蘭治療?？诜菟岚疚魈仗m片（生產(chǎn)廠家：H.Lundbeck A/S，批準文號：國藥準字J20100165，規(guī)格：10 mg/片），起始劑量10 mg/次，1次/d，一周后可增至20 mg/次，1次/d，早晨或晚上口服。觀察組在對照組基礎上增加文拉法辛治療，口服鹽酸文拉法辛緩釋片（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20070269，規(guī)格：75 mg），起始劑量為75 mg/次，1次/d，視病情逐漸增至每日75～225 mg，分3次服用，艾司西酞普蘭片藥品廠家、規(guī)格、用法用量與對照組完全相同。兩組均以4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）臨床療效比較。療效判斷標準參照《神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的診斷治療專家共識（更新版）》制定[9]，①顯效：患者各項焦慮癥狀顯著改善，漢米爾頓焦慮量表-14（HAMA-14）、漢密爾頓抑郁量表-17（HAMD-17）評分下降幅度>50%;②有效：患者各項癥狀有所改善，HAMA-14、HAMD-17評分下降幅度20%～50%;③無效：患者各項癥狀均無改善，HAMA-14、HAMD-17評分下降幅度<20%。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）負性情緒評分比較。采用HAMA-14、HAMD-17進行評估，HAMA-14、HAMD-17評分量表分別包含14、17個小項，采用0～4分五級評分法，無癥狀、輕、中等、重、極重分別記為0、1、2、3、4分，總分分別為56、68分，分值越高焦慮、抑郁癥狀越嚴重[10-11]。（3）血清學標志物水平比較。于治療前后采集兩組空腹靜脈血3 mL，外送至其他醫(yī)院以KL05A型實驗室高速離心機（湖南凱達科學儀器有限公司）對血液樣本進行離心分離，離心機參數(shù)設置：轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心時間15 min、離心半徑5 cm、離心溫度20 ℃。分離后的血清上清液標本以熒光免疫分析法檢測鈣調(diào)蛋白（calmodulin，CaM）、人抗酒石酸酸性磷酸酶（human tartrate resistant acid phosphatase，TRAP）、微小RNA-146a（microrna-146a，miR-146a）水平，檢測儀器為QD-S600型多功能免疫熒光分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司），試劑盒由上?？得魃锟萍加邢薰咎峁＃?）社交功能評分比較。采用社會支持評定量表（SSRS）評估兩組治療前后的社交功能，該量表包括客觀支持、主觀支持、對支持的利用程度三個主要評分項，各項得分分別為21、32、11分，總分為64分，分值越高社交功能越好。（5）治療安全性比較。統(tǒng)計比較兩組治療期間惡心嘔吐、腹瀉、嗜睡、厭食等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布和方差齊性規(guī)律的計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效 觀察組總有效率為91.94%（57/62），高于對照組的77.42%（48/62）（字2=5.035，P=0.025），見表2。

2.3 焦慮癥狀、負性情緒評分 治療前，兩組HAMA-14、HAMD-17評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組HAMA-14、HAMD-17評分均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 血清學標志物水平 治療前，兩組血清學標志物水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CaM、TRAP、miR-146a水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 社交功能評分 治療前，兩組社交功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組客觀支持、主觀支持、對支持的利用程度及總分均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6 治療安全性 觀察組治療期間不良反應發(fā)生率為12.90%，雖高于對照組的9.68%，但差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.322，P=0.570），見表6。

3 討論

隨著社會的不斷發(fā)展進步，學習任務的加重及青少年人群自身思想意識的變化，青少年焦慮癥的發(fā)病率在逐年升高，不利于青少年患者的生長發(fā)育，對于患者的學習生活也產(chǎn)生較大影響。對于青少年焦慮癥患者一經(jīng)確診后需給予積極有效的治療干預，以減輕患者的各項癥狀，既往治療中主要采用的是藥物治療干預。在既往臨床上抑郁焦慮癥狀的治療，是以抗抑郁焦慮藥物的口服治療為首選，其中艾司西酞普蘭是新型的高度選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，是通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對于5-羥色胺的再攝取，進而增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺，增加突觸間隙中5-羥色胺濃度，進而發(fā)揮良好的抗抑郁作用，并對機體的廣泛性焦慮也有良好的改善作用[12]。目前，艾司西酞普蘭作為新型的高度選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，是抑郁焦慮癥治療的首選而廣泛應用于臨床。但隨著應用的增多，人們發(fā)現(xiàn)對于部分難治性焦慮癥患者而言，單一作用機制的治療藥物并不能獲得滿意的治療效果[13]。仍然需要給予相應的聯(lián)合治療干預以進一步提高患者的治療效果。

文拉法辛是一種新型的抗焦慮類藥物，對多種類型的焦慮癥均有著較好的效果。本研究中觀察組在艾司西酞普蘭基礎上聯(lián)合文拉法辛治療，患者的臨床療效有顯著的提升。這是因為文拉法辛是一種新型的廣泛性抗抑郁焦慮藥物，其作用機制是文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛通過對5-羥色胺受體和去甲腎上腺素受體再攝取抑制的雙重作用，進而發(fā)揮良好的抗焦慮作用[14]。相比于艾司西酞普蘭單純對5-羥色胺再攝取的抑制，文拉法辛作用的受體更為廣泛。另外，文拉法辛還對多巴胺受體有一定的作用，進而使得其抗焦慮的活性更為全面[15]。因此，在本研究中觀察組以文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療青少年焦慮癥能夠獲得滿意的治療效果，且患者的HAMA-14、HAMD-17評分均低于對照組。表明患者的焦慮癥狀得到全面的緩解，體現(xiàn)了文拉法辛和艾司西酞普蘭從不同的作用機制和作用途徑發(fā)揮協(xié)同增效的目的。

青少年焦慮的發(fā)病過程中伴隨著多種血清學標志物水平的異常表達，CaM是存在于真核細胞中能與鈣離子結(jié)合的多功能蛋白質(zhì)，在機體中依賴鈣離子通道的信號在轉(zhuǎn)導途徑中扮演著重要角色，有報道表明CaM在焦慮障礙性疾病中呈現(xiàn)高表達并影響病情的進展過程[16]。TRAP是存在于神經(jīng)細胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中，在正常生理狀況下上述因子處于較低水平，當機體存在腦損傷或中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂狀態(tài)會導致TRAP水平顯著升高[17]。miR-146a是一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的微小RNA，通過影響巨噬細胞的增殖、分化過程，通過TLR4信號通路調(diào)控炎癥反應，在焦慮癥等精神障礙性疾病患者中呈現(xiàn)高表達[18]。本研究中觀察組治療后CaM、TRAP、miR-146a水平均低于對照組。表明文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療能夠有效降低青少年焦慮癥患者的相關血清學標志物水平，從分子生物學角度證實了該聯(lián)合治療方案的有效性。焦慮癥的發(fā)生還會一定程度上影響青少年患者的社交能力。本研究中觀察組治療后SSRS量表各項評分均高于對照組。表明文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療能夠改善患者的社交功能，恢復患者的預后生活質(zhì)量。在治療安全性中，觀察組增加文拉法辛治療，未出現(xiàn)新的嚴重不良反應，提示安全性良好。

綜上所述，文拉法辛聯(lián)合艾司西酞普蘭治療青少年焦慮癥的效果顯著，能夠改善患者的焦慮癥狀，降低相關血清學標志物水平，改善患者的社交功能評分，治療安全性較好，可臨床推薦。

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（收稿日期：2021-12-31） （本文編輯：程旭然）