任婕，李志更，王憲波

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院，北京 100015；2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700

新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)全球大流行過程中病毒不斷發(fā)生變異。據(jù)報(bào)道，2020年9月Alpha變異株從英國開始出現(xiàn)，目前已蔓延世界100多個(gè)國家和地區(qū)。根據(jù)該變異株的高傳播性、高致病性特點(diǎn)，世界衛(wèi)生組織將其命名為值得關(guān)切的變異株(Variant of Concern，VOC)。2021年1月該變異株第一次在中國境內(nèi)流行，造成了北京市內(nèi)的社區(qū)傳播及聚集性發(fā)病疫情。

目前針對該變異毒株尚無有效治療藥物。臨床抗疫經(jīng)驗(yàn)表明，中醫(yī)藥在COVID-19防治方面具有確切療效和積極作用[1-3]。而中醫(yī)在辨病辨證論治過程中也非常重視結(jié)合患者的體質(zhì)特點(diǎn)來辨體論治。因此，探討本病中醫(yī)證候?qū)W特點(diǎn)和易感人群體質(zhì)特征，對指導(dǎo)該病的中醫(yī)防治具有重要意義[4]。基于此，本研究采用橫斷面研究方法，應(yīng)用中醫(yī)證候調(diào)查表和體質(zhì)量表，首次對30例Alpha變異株COVID-19患者進(jìn)行中醫(yī)證候?qū)W和中醫(yī)體質(zhì)類型研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月18日至2021年2月1日首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院收治的30例Alpha變異株 COVID-19 確診患者作為研究對象。本研究經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，批號：京地倫科字[2020]第(036)-02號，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 臨床數(shù)據(jù)采集共納入Alpha變異株COVID-19確診患者30例，均在入院第1天采集流行病學(xué)資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括外周血白細(xì)胞(white blood cells，WBC)計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞(lymphocyte，LY)計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞絕對值比值(ratio of neutrophil to lymphocyte absolute value，NLR)、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)，胸部CT，中醫(yī)證候信息(包括癥狀、舌象、脈象)，中醫(yī)體質(zhì)分類信息等。

1.3 調(diào)查表及量表的制定中醫(yī)證候調(diào)查表的設(shè)計(jì)參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案 (試行第八版)》[5]及《北京市新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)藥防治方案(試行第五版)》[6]。中醫(yī)體質(zhì)量表的制定參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.4 辨證依據(jù)參照《北京市新型冠狀病毒肺炎中醫(yī)藥防治方案(試行第五版)》[6]辨證標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料分布情況Alpha變異株COVID-19普通型28例(93.33%)，輕型2例(6.67%)?；颊咂骄挲g為44歲左右，男性居多(男女比為 1.141)。半數(shù)以上(66.67%)患者體質(zhì)量在正常范圍，超重和肥胖患者分別占26.67%、6.67%。有46.67%的患者有基礎(chǔ)疾病，高血壓、糖尿病為最常見的基礎(chǔ)病，見表1。

表1 一般資料分布情況

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)特征患者入院時(shí)病毒核酸Ct值較低(中位數(shù)21.85)，可見SAA升高，WBC計(jì)數(shù)、LY計(jì)數(shù)未見明顯下降，NLR中位數(shù)2.82，未見明顯升高。胸部 CT可見炎性滲出、磨玻璃密度影以及實(shí)變影等，以雙肺病變?yōu)橹?占89.29%)，見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)特征

2.3 主要中醫(yī)癥狀分布情況80.00%患者伴有發(fā)熱癥狀，以中、低熱為主，高熱占16.67%。半數(shù)以上患者有咳嗽、咳痰、咽干咽痛、乏力、食欲減退、嗅覺障礙癥狀，見表3。

表3 中醫(yī)癥狀分布情況 例(%)

2.4 舌象、脈象及中醫(yī)證型分布情況舌質(zhì)以紅舌、暗紅舌、胖大舌、齒痕舌為主，舌苔以黃膩苔、白膩苔多見。脈象以細(xì)脈、沉脈、滑脈居多，見表4。常見證型為疫毒閉肺證 (28例，93.33%)、疫毒犯肺證(2例，6.67%)。典型舌象見圖1-圖6。

表4 舌象、脈象特征 例(%)

圖1 舌質(zhì)紅，苔白略厚干燥少津

圖2 舌質(zhì)淡紅，苔膩微黃

圖3 舌質(zhì)暗紅，舌體胖大邊有齒痕

圖4 舌質(zhì)暗紅，舌體略胖，有瘀斑

圖5 舌質(zhì)暗紅，舌體胖大邊有齒痕，舌中裂紋，苔黃厚膩

圖6 舌質(zhì)暗紅，舌體胖厚，有瘀斑，苔薄略黃

2.5 中醫(yī)體質(zhì)分布特點(diǎn)中醫(yī)體質(zhì)分析顯示，93.33%患者為偏頗體質(zhì)，以氣虛質(zhì)(36.67%)、痰濕質(zhì)(20.00%)、濕熱質(zhì)(13.33%)最為多見，見表5。

表5 中醫(yī)體質(zhì)分布特點(diǎn) 例(%)

3 討論

SARS-CoV-2的不斷變異給全球新冠疫情防控帶來了巨大挑戰(zhàn)。多項(xiàng)研究證實(shí)，Alpha變異株比先前存在的SARS-CoV-2變異株更具傳染性[8-10]。英國的最新兩項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，Alpha變異株不僅傳播力更強(qiáng)，而且病死率也更高[11-12]。據(jù)估計(jì)，與先前存在的SARS-CoV-2變異株相比，Alpha變異株相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)要高出61%(42%～82%)，老年群體的死亡絕對風(fēng)險(xiǎn)大幅增加[10]。某些基礎(chǔ)病的人群可能具有較高的感染風(fēng)險(xiǎn)，病死率也較高[9]。較高的病毒載量可能是觀察到的病死率增加的部分原因[11]。

本研究對30例Alpha變異株感染的COVID-19患者臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析，一般資料顯示，發(fā)病無明顯性別差異，以兒童和老年為主。近半數(shù)(46.67%)患者伴有基礎(chǔ)病，以高血壓、糖尿病最為常見。因此次疫情發(fā)現(xiàn)較早，患者從發(fā)病到入院病程較短(中位數(shù)2 d)，所以病情相對較輕，以普通型為主(占93.33%)，輕型占6.67%，無重型及危重型。

研究發(fā)現(xiàn)患者發(fā)熱比例較高(80.00%)，半數(shù)以上患者有咳嗽、咳痰、咽干咽痛、乏力、食欲減退、嗅覺障礙癥狀。其中咽干咽痛、嗅覺障礙出現(xiàn)頻率明顯高于先前報(bào)道的疫情早期非變異毒株[4，13-17]。因多數(shù)患者入院時(shí)為發(fā)病早期，因此入院查SAA輕度升高，WBC計(jì)數(shù)、LY計(jì)數(shù)未見明顯下降，NLR未見明顯升高。SARS-CoV-2核酸Ct值較低，提示入院時(shí)病毒載量較高?；颊咝夭?CT 以雙肺病變?yōu)橹?占89.29%)，符合COVID-19胸部 CT的病變特點(diǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為，COVID-19屬于“疫病”范疇。其病機(jī)特點(diǎn)為濕、熱、毒、瘀、虛[18-21]。病因?yàn)楦惺芤叨局啊２∥辉诜?，涉及脾胃，延及心肝腎[22-24]。本研究中Alpha變異株 COVID-19患者以疫毒閉肺證最為常見。葉天士在《溫?zé)嵴摗?中指出：“溫邪上受，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌??！币卟〕跗?，疫毒之邪首先犯肺，正邪交爭，肺失宣肅，臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、咳嗽、咳痰、咽干咽痛、胸悶、胸痛等癥狀為主?！鹅`樞·脈度》指出：“肺氣通于鼻，肺和則鼻能知香臭矣?！狈伍_竅于鼻，疫毒之邪由口鼻而入，肺氣失和，清竅失養(yǎng)可出現(xiàn)嗅覺障礙?！鹅`樞·經(jīng)脈》曰：“肺手太陰之脈，起于中焦，下絡(luò)大腸，還循胃口，上膈屬肺。”疫毒之邪由表入里，邪犯胃腸，脾胃升降失和，則見食欲減退、腹脹或腹瀉等。Alpha變異株COVID-19患者發(fā)病早期主要表現(xiàn)為紅舌、暗紅舌、黃膩苔，其出現(xiàn)頻率明顯高于疫情早期非變異毒株，而淡紅舌、薄白苔出現(xiàn)頻率明顯低于疫情早期非變異毒株[4，13-17]，其原因可能與疫毒之邪傳變速度不同有關(guān)。感染非變異毒株早期邪在衛(wèi)表，尚未入里化熱，因此以淡紅舌、薄白苔最為常見。而Alpha變異株傳變速度較快，感邪之后疫毒迅速入里化熱，熱毒夾瘀，故見紅舌、暗紅舌、咽干咽痛等臨床表現(xiàn)。苔白膩或黃膩，舌體胖大，有齒痕，脈細(xì)沉滑則是疫毒之邪耗傷人體正氣，邪勝正虛，濕熱蘊(yùn)結(jié)上焦、中焦之象。Alpha變異株耗傷人體正氣更為明顯，因此發(fā)病早期細(xì)脈、沉脈出現(xiàn)頻率高。因濕性重濁黏滯，病情纏綿難愈，所以病毒核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間較長(中位數(shù)26.50 d)。

通過體質(zhì)分析發(fā)現(xiàn)，患者絕大多數(shù)為偏頗體質(zhì)，其中氣虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)為調(diào)查人群中最主要的體質(zhì)類型。其中濕熱質(zhì)出現(xiàn)頻率較非變異毒株高[4，18]。體質(zhì)與先天稟賦、飲食調(diào)養(yǎng)、身體鍛煉有關(guān)。體質(zhì)狀態(tài)反映正氣強(qiáng)弱，決定發(fā)病與否。人的體質(zhì)不同，對外邪有不同的易感性。正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》所言“風(fēng)雨寒熱，不得虛，邪不能獨(dú)傷人”“邪之所湊，其氣必虛”。氣虛之人衛(wèi)外不固，易感受疫癘之邪；痰濕、濕熱體質(zhì)者，濕毒疫癘之邪引動(dòng)內(nèi)濕，內(nèi)外合邪而發(fā)病[2]。因此，這三類體質(zhì)人群為此次疫病的易感人群。

從治療角度來講，應(yīng)加強(qiáng)早期中醫(yī)藥干預(yù)，防止疫毒傳變?nèi)肜?，阻斷病情進(jìn)展。對于偏頗體質(zhì)的人群，可發(fā)揮中醫(yī)藥“治未病”特色，根據(jù)不同的體質(zhì)類型采取中醫(yī)食療、針灸按摩、中藥調(diào)理等養(yǎng)生保健措施，調(diào)整氣血陰陽，改善偏頗體質(zhì)，做到“未病先防，既病防變，瘥后防復(fù)”。

本研究初步揭示了Alpha變異株感染的COVID-19患者中醫(yī)證候特征及體質(zhì)分布特點(diǎn)，可為本病辨證施治提供參考依據(jù)。但由于本研究樣本量較小，研究結(jié)果存在一定局限性。今后有待開展多中心、大樣本的中醫(yī)證候?qū)W研究，在中醫(yī)體質(zhì)與證候的相關(guān)性、不同體質(zhì)的病理生理特點(diǎn)以及體質(zhì)預(yù)防學(xué)和體質(zhì)康復(fù)學(xué)等方面展開更深入的研究，以便更好地闡明本病的發(fā)病規(guī)律和證候傳變規(guī)律，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。