田金富 李 芳 趙 娜 元芳芳 陳惠軍

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第四臨床學院)小兒康復(fù)科 (河南 新鄉(xiāng) 453099)

特發(fā)性矮小癥(Idiopathic short stature，ISS)是兒童常見的代謝性疾病，目前沒有明確的病因。身材矮小嚴重會影響患兒認知能力和社交能力，對兒童性格的發(fā)展有著重要的作用[1]。臨床報道，血清胰島素樣生長因子(Insulin-like growth factor 1，IGF-1)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(Insulin-lik egrowthfactorbindingprotein-3，IGFBP-3)是反映兒童生長發(fā)育的重要指標，不僅促進骨骼生長，還可以刺激組織加快細胞生長和增殖[2]。重組人生長激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)是一種人工合成的激素類藥物，可以促進骨骼生長，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平[3]。有研究報道，小兒年齡較低時，骨骺軟骨層相關(guān)增生和分化的活躍性更高，存在更高的生長潛能，采取rhGH治療的效果更優(yōu)[4]。但是臨床目前對治療ISS缺乏統(tǒng)一的標準，因此本研究旨在觀察重組人生長激素聯(lián)合營養(yǎng)支持對治療ISS的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2020年9月在本院確診的70例ISS患者，男40例，女30例，年齡6～11歲，平均(9.16±1.23)歲。

納入標準：符合ISS診斷標準[5]；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者及家屬了解并知情同意。排除標準：無血液系統(tǒng)疾病；無免疫系統(tǒng)疾??；無精神系統(tǒng)疾病。簡單隨機分組將患者分為觀察組(n=35)和對照組(n=35)。觀察組男21例，女14例，年齡6～10歲，平均年齡(9.03±1.39)歲。對照組年齡男19例，女16例，年齡7～11歲，平均年齡(8.89±0.95)歲。兩組年齡、性別等一般資料無顯著差異。

1.2 治療方法兩組患者均予以合理膳食，適量運動等基礎(chǔ)治療。

對照組患者采用營養(yǎng)指導，進食豐富樣的高蛋白、高維生素的食物。晨起睡前飲用兒童成長牛奶，下午進食水果蔬菜補充維生素。治療6個月。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上予以睡前皮下注射rhGH(上海聯(lián)合賽爾生物工程有限公司；國藥準字S20030064；1.2mg(3IU))，0.1～0.15IU/kg/d。治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較兩組患兒治療前、治療后患兒身體各項指標的變化比較兩組患兒治療前、治療后6個月身體各項指標的變化，包括身高、體重、骨齡、生長速度。

1.3.2 臨床癥狀/血清學指標 所有患兒于接受治療前、接受治療后6個月后，清晨抽取患兒空腹靜脈血，分離血清(3000r/min、10min、離心半徑8.5cm)，取上層清液采用ELISA的方法檢測血清IGF-1和IGFBP-3水平，試劑盒(康肽生物科技北京有限公司)。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、空腹血糖水平增高、甲狀腺功能異常，肝腎功能損壞等。

1.3.4 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療后，使用健康調(diào)查簡表SF-36量表評價兩組患兒心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活以及社會功能四個方面內(nèi)容，每個指標0～100分，分值越高，表明患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料采用(χ-±s)表示，采用兩樣本獨立t檢驗比較組間差異，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05提示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 比較治療前后兩組患兒患兒身體各項指標的變化治療后，觀察組患兒的身高、骨齡、生長速度明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)；兩組患兒體重相比較未見統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者身體各項指標的比較

2.2 比較治療前后兩組ISS患兒IGF-1和IGFBP-3水平變化與治療前相比，兩組患兒治療后血清IGF-1和IGFBP-3均有提升，但觀察組水平升高更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患兒的血清IGF-1和IGFBP-3水平比較[n=35, μg /L)]

2.3 兩組ISS患者治療的不良反應(yīng)比較治療后觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組高，但統(tǒng)計學分析后不具有差異(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療的不良反應(yīng)比較(n=35，%)

2.4 兩組ISS患者生活質(zhì)量評分比較治療后觀察組患兒生活質(zhì)量評分明顯高于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量對比(分)

3 討 論

近年來，兒童生長落后的現(xiàn)象越來越常見，ISS是最常見的種類。ISS是指高低于同年齡、同性別、同地區(qū)、同民族兒童身高兩個標準差，兒童期伴有生長速度低于每年4cm[6]。由于家長缺乏兒童生長發(fā)育的相關(guān)認知而忽視了ISS的發(fā)展進程，從而延誤了最佳的治療時期，有學者提出，ISS可能與患兒早期營養(yǎng)支持和神經(jīng)發(fā)育有關(guān)[7]。目前臨床常用的方法有營養(yǎng)治療和藥物治療，均衡的營養(yǎng)是兒童生長發(fā)育的關(guān)鍵因素，通過指導兒童科學飲食可以有效滿足兒童生長發(fā)育的需要。本研究可見，通過營養(yǎng)支持，患兒的身高、骨齡、生長速度明顯增快。但是常規(guī)的營養(yǎng)治療因為存在周期長、兒童身體差異等因素，存在一定的局限性，不能緩解ISS的臨床癥狀。rhGH是一種人工合成激素，它可以有效調(diào)節(jié)患兒體內(nèi)的內(nèi)分泌水平，具有促進骨細胞吸收，儲存鈣質(zhì)，加快生長的作用[8]。本研究將rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持應(yīng)用于ISS患兒的臨床治療，發(fā)現(xiàn)其可以明顯加快ISS患兒的生長速度，且可以在不增長體重的同時改善了身高的缺陷。骨齡是判斷兒童生長發(fā)育成熟程度的最準確指標，rhGH干預(yù)后患兒骨齡發(fā)育明顯活躍，可見rhGH對兒童的生長發(fā)育起到了積極的促進作用。

IGF-1和IGFBP-3具有強大的生物學活性，可以有效控制細胞的生長，幫助器官和組織的發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組患兒治療后血清IGF-1和IGFBP-3水平均較治療前明顯升高，且觀察組治療后升高更為明顯。IGF-1在血循環(huán)中的主要載體是IGFBP-3，可以有效延長IGF-1的半衰期。IGF-1是肝臟細胞分泌的單鏈多肽，可以促進集體的生長和分化。研究中通過rhGH治療后IGF-1和 IGFBP-3水平均明顯提高，有助于加快患兒骨形成及骨吸收速度，促使機體呈高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨形成大于骨吸收，骨量累積，這有利于促進兒童骨骼的生長,這是由于rhGH可以促進蛋白質(zhì)的合成，增加肝臟生長因素，提升軟骨細胞的生長發(fā)育速率[9]。此外本研究顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，證明rhGH使用安全可靠，且經(jīng)過治療，患兒的生活質(zhì)量顯著提高。

綜上所述，rhGH聯(lián)合營養(yǎng)支持，可有效改善ISS患兒生長落后的狀況，提高了IGF-1和 IGFBP-3水平，有利于促進患兒的生長，具有良好的安全性，提高了患兒的生活質(zhì)量。