盛其萍 劉文卉 梁艷勝 王家裕 劉平

摘要] 目的 探討尿酸（UA）、胱抑素C（Cys C）在心力衰竭中的表達(dá)水平及與心力衰竭嚴(yán)重程度、心室重構(gòu)之間的相關(guān)性。 方法 選取2019年9月至2020年8月于山東大學(xué)第二醫(yī)院住院的慢性心力衰竭患者121例為觀察組，按照美國NYHA心功能分級(jí)分為三個(gè)亞組：NYHAⅡ級(jí)（n=25）、Ⅲ級(jí)（n=52）、Ⅳ級(jí)（n=44）。選取同期入住心內(nèi)科的非心力衰竭患者63例作為對(duì)照組，分別檢測(cè)并比較各組尿酸、胱抑素C及心臟彩超等相關(guān)指標(biāo)，并進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 心衰組胱抑素C、尿酸較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。心衰組左房?jī)?nèi)徑（LAD）、左心室舒張期內(nèi)徑（LVDD）、左心室收縮期內(nèi)徑（LVSD）、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c二尖瓣運(yùn)動(dòng)速度之比（E/E）高于對(duì)照組，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于對(duì)照組（P<0.001）。不同心功能分級(jí)的3個(gè)亞組之間Cys C、UA比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且心功能分級(jí)越高，UA水平越高（P<0.05）;NYHA Ⅳ級(jí)的Cys C水平較其他兩組水平顯著升高（P<0.05）。Cys C與NYHA分級(jí)、LAD、LVDD、LVSD、E/E呈正相關(guān)（r=0.261，0.386，0.308，0.348，0.340，P<0.001）;UA也與NYHA分級(jí)、LAD、LVDD、LVSD、E/E呈正相關(guān)（r=0.298，0.339，0.456，0.454，0.229，P<0.001），Cys C、UA與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.389，-0.463，P<0.001）。 結(jié)論 心力衰竭患者 UA、Cys C水平明顯升高，且與心力衰竭嚴(yán)重程度及心室重構(gòu)相關(guān)，可作為心力衰竭患者評(píng)估心功能狀態(tài)并進(jìn)行危險(xiǎn)分層的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 尿酸;胱抑素C;心力衰竭;心室重構(gòu);相關(guān)性

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）12-0005-03

[Abstract] Objective To investigate the expression levels of uric acid （UA） and cystatin C （Cys C） in heart failure and their correlation with the severity of heart failure and ventricular remodeling. Methods A total of 121 patients with chronic heart failure admitted to the Second Hospital， Cheeloo College of Medicine，Shandong University from September 2019 to August 2020 were selected as the observation group and divided into three subgroups according to the American NYHA functional classification： NYHA class Ⅱ（n=25），class Ⅲ（n=52）， and class IV（n=44）. Sixty-three patients without heart failure admitted to the Department of Cardiology in the same period were selected as the control group. Uric acid， cystatin C， echocardiography，and other related indicators were measured and compared in each group. The correlation analysis was performed. Results The Cystatin C，uric acid， and group were statistically significantly higher than those in the control group（P<0.001）. The left atrial diameter（LAD）， left ventricular diastolic diameter （LVDD），left ventricular systolic diameter （LVSD）， the ratio of early diastolic mitral inflow velocity to mitral inflow velocity （E/E′） were higher， and the score （LVEF） was lower in the observation group than in the control group（P<0.001）. The differences in Cys C， UA among the three subgroups with different cardiac functional classes were statistically significant（P<0.05）. The higher the cardiac function classification， the higher the UA levels（P<0.05）.The levels of Cys C in NYHA class IV subgroup were significantly higher than those in the other two subgroups（P<0.05）.Cys C was positively correlated with NYHA class， LAD， LVDD， LVSD， and E/E′（r=0.261，0.386，0.308，0.348，0.340，P<0.001）. UA was also positively correlated with NYHA class， LAD， LVDD， LVSD， and E/E′（r=0.298，0.339，0.456，0.454， 0.229，P<0.001）. Cys C and UA were negatively correlated with LVEF（r=-0.389，-0.463，P<0.001）. Conclusion The levels of UA and Cys C in patients with heart failure are significantly increased， which are correlated with the severity of heart failure and ventricular remodeling. They can be used as indicators to evaluate the cardiac function and perform risk stratification in patients with heart failure.6E14D6BC-CA45-46C8-B6D2-0D96AB8D6BC7

[Key words] Uric acid; Cystatin C; Heart failure; Ventricular remodeling; Correlation

心力衰竭（heart failure，HF）是一種復(fù)雜的臨床綜合征，其特征是心臟結(jié)構(gòu)和功能受損，導(dǎo)致心室充盈或射血異常，是患者住院復(fù)發(fā)和死亡的最常見原因之一[1]。因此早期識(shí)別心力衰竭并及時(shí)干預(yù)治療顯得尤為重要。尿酸（uric acid，UA）是一種代謝標(biāo)志物，流行病學(xué)研究表明，尿酸水平與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心房顫動(dòng)和心力衰竭等心血管疾病密切相關(guān)[2]。胱抑素C（cystatin C，Cys C）是評(píng)估腎小球?yàn)V過率及早期腎功能不全的敏感標(biāo)志，參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展，增加不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[3]。尿酸與胱抑素C在日常生化檢查中簡(jiǎn)便易獲得，為進(jìn)一步探討其與心力衰竭病程進(jìn)展及心室重構(gòu)的關(guān)系，本研究旨在觀察心力衰竭患者的尿酸及Cys C水平，探索兩者與心力衰竭嚴(yán)重程度及左心各項(xiàng)容積指標(biāo)的相關(guān)性，對(duì)尿酸及Cys C水平變化的可能機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)闡述，為臨床診療心力衰竭及評(píng)估病情提供一些參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性研究，選取2019年9月至2020年8月于山東大學(xué)第二醫(yī)院就診的慢性心力衰竭患者121例為觀察組，心力衰竭的診斷均依據(jù)2018年中國心力衰竭診斷和治療指南[1]：①主要癥狀和體征：有基礎(chǔ)心臟病病史及誘因;有呼吸困難、乏力或體力下降等癥狀;肝頸靜脈反流征、奔馬律等體征。②生物學(xué)標(biāo)志物：血漿腦鈉肽≥35 ng/L;③影像學(xué)檢查：心電圖、心室容積、心室收縮和舒張功能等異常。其中男78例，女43例，年齡60～98歲。按照NYHA心功能分級(jí)分為3個(gè)亞組：其中NYHAⅡ級(jí)25例、Ⅲ級(jí)52例、Ⅳ級(jí)44例。另選取同期心內(nèi)科非心力衰竭患者63例為對(duì)照組，其中男39例，女24例，年齡60～98歲。心力衰竭組與對(duì)照組的年齡、高血壓及糖尿病發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其他一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①嚴(yán)重感染性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤及嚴(yán)重肝腎功能不全者;②急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常及生命體征不穩(wěn)定者;③近期有嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得所有研究者的知情同意。

1.2 方法

收集入選患者的一般資料，于入院次日清晨空腹采集肘靜脈血測(cè)量UA、Cys C水平，均采用Cobasc702全自動(dòng)生化分析儀（羅氏）檢測(cè)?；颊呷朐?4 h內(nèi)完善心臟多普勒檢查，由心臟特檢專業(yè)人員使用vividE9彩色多普勒（GE）測(cè)量相關(guān)指標(biāo)，包括左房?jī)?nèi)徑（left atial diameter，LAD）、左室舒張末期容積（left ventricular diastolic diameter， LVDD）、左室收縮末期容積（left ventricular systolic diameter， LVSD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、舒張?jiān)缙诙獍暄魉俣扰c二尖瓣運(yùn)動(dòng)速度之比（mitral flow velocity/mitral annulus velocity，E/E）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料中呈正態(tài)分布的用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)用中位數(shù)和四分位數(shù)表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多組間進(jìn)行方差分析。采用Spearman進(jìn)行相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及心功能比較

觀察組胱抑素C、尿酸較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;與對(duì)照組相比較，觀察組的LAD、LVDD、LVSD、E/E較大，LVEF水平高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.2 不同NYHA分級(jí)的心力衰竭患者Cys C、UA比較

心力衰竭患者不同心功能分級(jí)Cys C、UA比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各亞組之間兩兩比較，UA水平隨NYHA 分級(jí)的升高而遞增（P<0.05）;NYHA Ⅳ級(jí)的Cys C水平較NYHA Ⅱ、Ⅲ級(jí)水平升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 Cys C、UA與心衰嚴(yán)重程度及心室重構(gòu)的相關(guān)性

Cys C與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.261，P<0.001）;在心臟彩超相關(guān)指標(biāo)中，Cys C與LAD、LVDD、LVSD、E/E呈顯著正相關(guān)（r=0.386，0.308，0.348，0.340，P<0.001）。UA也與NYHA分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.298，P<0.001），與LAD、LVDD、LVSD、E/E呈正相關(guān)（r=0.339，0.456，0.454，0.229，P<0.001）。Cys C、UA與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.389，-0.463，P<0.001）。見表3。

3 討論

慢性心力衰竭是多種心血管疾病發(fā)展到終末期的一類臨床綜合征。有研究表明心力衰竭與神經(jīng)內(nèi)分泌、炎癥因子及氧化應(yīng)激相關(guān)，而心室重塑和心肌細(xì)胞缺血缺氧壞死等病理生理過程的發(fā)生和發(fā)展可加速心室功能惡化，最終導(dǎo)致終末期心力衰竭[5]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的UA、Cys C水平明顯高于對(duì)照組，在心衰亞組兩兩比較中，NYHA Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)的UA水平明顯高于NYHA Ⅱ級(jí)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），NYHA Ⅳ級(jí)的Cys C水平明顯高于NYHA Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)，NYHAⅢ級(jí)Cys C水平高于NYHA Ⅱ級(jí)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在相關(guān)性分析中，UA、Cys C與NYHA分級(jí)、E/E呈顯著正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，表明心力衰竭越嚴(yán)重，UA、Cys C水平越高，心臟收縮及舒張功能越差，同時(shí)UA及Cys C還與LAD、LVDD、LVSD有顯著正相關(guān)性，提示UA、Cys C與心衰過程中左心擴(kuò)大相關(guān)，顯示UA、Cys C在一定程度上可反映心室重構(gòu)的程度和評(píng)估心力衰竭患者的心功能狀態(tài)。6E14D6BC-CA45-46C8-B6D2-0D96AB8D6BC7

尿酸是人體嘌呤代謝的最終氧化產(chǎn)物，該反應(yīng)過程由黃嘌呤氧化酶（XO）和黃嘌呤脫氫酶兩種酶催化，是機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激的直接標(biāo)志物[2]。心力衰竭患者的尿酸水平升高可有以下原因[2，6]：①由于組織灌注減少和代謝狀態(tài)改變，上調(diào)XO酶生成途徑并激發(fā)其活性，尿酸生成增加;②腎血流量減少，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使尿酸清除減少，此外細(xì)胞缺氧和無氧代謝而導(dǎo)致的高乳酸水平，也可減少尿酸的排泄;③利尿劑的使用會(huì)促進(jìn)腎小管尿酸的重吸收，從而增加血清尿酸水平。目前推測(cè)尿酸水平促進(jìn)心力衰竭發(fā)生發(fā)展可能與UA的氧化應(yīng)激有關(guān)[7]。此外，高尿酸血癥參與多種炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，調(diào)節(jié)炎癥信號(hào)通路，誘導(dǎo)代償性心肌肥大和纖維化，促進(jìn)心力衰竭發(fā)展[8-9]。高尿酸誘導(dǎo)的胰島素抵抗可抑制心肌葡萄糖攝取，損害脂質(zhì)代謝，導(dǎo)致心肌能量代謝紊亂，從而影響心肌的舒縮功能[10]。

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在評(píng)估腎功能不全方面具有較高的敏感性[11]。Cys C可通過多種途徑調(diào)控心衰的發(fā)生及進(jìn)展[12-15]：Cys C可選擇性抑制胱氨酸蛋白酶的活性，減少心肌細(xì)胞中彈性纖維的降解，并增加膠原纖維的降解，從而導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)改變;Cys C與氧化應(yīng)激指數(shù)呈正相關(guān)，在體內(nèi)促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷和自噬;CysC與CRP濃度升高之間存在顯著正相關(guān)，心力衰竭進(jìn)展與炎癥反應(yīng)密切相關(guān);Cys C參與冠脈粥樣硬化的發(fā)展。

綜上所述，心力衰竭患者的UA、Cys C水平明顯升高，且兩者的水平與心力衰竭嚴(yán)重程度及心室重構(gòu)相關(guān)，可作為心力衰竭患者評(píng)估心功能并進(jìn)行危險(xiǎn)分層的指標(biāo)，同時(shí)可作為臨床治療及預(yù)后的參考依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? ?王華，梁延春.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[2]? ?Yu W，Cheng JD. Uric acid and cardiovascular disease：An update from molecular mechanism to clinical perspective[J].Frontiers in Pharmacology，2020，11（5）：582-680.

[3]? ?蘇威，張鳴宇，周滔.胱抑素C在老年ST段抬高型急性心肌梗死患者中的預(yù)后價(jià)值[J].中國老年學(xué)雜志，2020， 40（16）：3363-3367.

[4]? ?吳曉東，齊新，侯文廣，等.慢性心力衰竭患者血清胱抑素C水平變化及臨床意義[J].天津醫(yī)藥，2015，43（10）：1162-1165.

[5]? ?柴坷，王華.心力衰竭診療中生物標(biāo)記物的臨床應(yīng)用[J].中國心血管雜志，2018，23（1）：20-24.

[6]? ?Kumri?M，Borovac JA，Kurir TT，et al.Clinical implications of uric acid in heart failure：A comprehensive review[J].Life （Basel，Switzerland），2021，11（1）：53-65.

[7]? ?劉迪丹，高凱，謝揚(yáng)，等.高尿酸對(duì)心肌細(xì)胞活力的影響及其相關(guān)機(jī)制探討[J].天津醫(yī)藥，2020，48（10）：931-936.

[8]? ?李剛，張燦晶，王志華，等.老年缺血性心肌病患者血尿酸水平變化分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（12）：1273-1275.

[9]? ?尤楊，夏岳，戚國慶，等.匹伐他汀對(duì)高尿酸血癥大鼠炎癥因子及氧化應(yīng)激的影響[J].中國免疫學(xué)雜志，2020， 36（11）：1299-1303.

[10]? 王洪莎，郭蔚瑩.高尿酸血癥與高血糖、高血壓及肥胖的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（22）：5729-5732.

[11]? 戴紅梅，朱義芳.慢性心力衰竭患者血清TNF-α、BNP、CysC水平與心腎功能的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019， 16（16）：155-158.

[12]? Wu X，Xu G，Zhang S. Association between Cystatin C and cardiac function and long-term prognosis in patients with chronic heart failure[J].Med Sci Monit， 2020，26（6）：160-180.

[13]? 洪冰，付愛真.保留射血分?jǐn)?shù)的慢性心衰血清胱抑素C水平與心室重塑的相關(guān)性研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2021，53（5）：542-544.

[14]? 楊偉，王宇鶴，郝小康，等.血清胱抑素C水平與老年慢性心力衰竭的相關(guān)性研究[J].甘肅醫(yī)藥，2020，39（10）：888-889.

[15] 王建彬，邱齡.胱抑素C與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2021，19（5）：783-786.

（收稿日期：2021-05-19）6E14D6BC-CA45-46C8-B6D2-0D96AB8D6BC7