鄒驍鳴

無錫市惠山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇無錫 214173

痛風是一類代謝性風濕病， 指的是關節(jié)與其臨近關節(jié)囊、滑囊、軟骨及骨質(zhì)中存在尿酸鈉或尿酸結晶從超飽和的細胞液外沉積， 從而導致的單一病變或復合病變的一類臨床綜合征[1]。血尿酸濃度異常上升是痛風主要病理基礎，患者會有痛風石、急性痛風性關節(jié)炎、 慢性痛風性關節(jié)炎， 一旦未及時接受治療， 會引起機體腎臟受累， 并促進形成尿酸性腎結石，導致慢性間質(zhì)性腎炎，引發(fā)痛風性腎臟病變，嚴重情況下可能出現(xiàn)關節(jié)功能障礙、關節(jié)結構異常、腎功能障礙， 對患者生活質(zhì)量及生命安全存在嚴重威脅[2-3]。 西醫(yī)針對痛風性關節(jié)炎的治療并未發(fā)現(xiàn)特效藥物，以糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥、秋水仙堿等類藥物為主， 不過這類藥物長期應用會明顯損傷機體消化道功能、肝腎功能[4]。 有學者提出中醫(yī)輔助治療痛風性關節(jié)炎的方法， 且經(jīng)臨床證實有良好療效[5]?；诖?， 該研究對痛風性關節(jié)炎患者在西醫(yī)治療基礎上聯(lián)合采取多種方式的中醫(yī)治療， 獲得了良好效果， 方便選取2019年1月—2021年9月痛風性關節(jié)炎患者200 例為研究對象進行回顧性分析, 現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選取該院200 例痛風性關節(jié)炎患者為研究對象進行回顧性分析， 按照用藥方法將患者分為對照組、觀察組。 觀察組100 例，男59 例，女41 例；年齡34～61 歲，平均（50.27±10.13）歲；病程1～3年，平均（2.13±0.37）年；病變部位：膝關節(jié)40 例，踝關節(jié)37 例，跖趾關節(jié)23 例。 對照組100 例，男56 例，女44 例；年齡32～63 歲，平均（51.39±10.19）歲；病程1～3年，平均（2.08±0.41）年；病變部位：膝關節(jié)37 例，踝關節(jié)39 例，跖趾關節(jié)24 例。 兩組年齡、性別、病程、病變部位對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。具有可比性。 該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：①符合痛風性關節(jié)炎診斷標準[6]；②肝腎功能、血尿常規(guī)顯示正常；③近2 周沒有應用其他類似藥物治療；④病情處于穩(wěn)定期；⑤患者知曉研究內(nèi)容并簽署同意書。排除標準：①病情處于急性期者；②其他原因引起的關節(jié)炎者；③合并嚴重內(nèi)科基礎疾病者；④存在藥物過敏史者；⑤處于備孕期、妊娠期、哺乳期的女性患者。

1.2.2 2 D水平培養(yǎng)細胞增殖活力檢測 OVCAR-8細胞以3×103細胞/孔接種于96孔板，貼壁24 h后更換含不同濃度紫云英苷的培養(yǎng)基100 μL。藥物濃度分別為0(對照組)、4、11、33和100 μmol/L，分別于24、48、72 h更換CCK-8檢測試劑100 μL(90 μL RMPI 1640培養(yǎng)基 + 10 μL CCK-8液)，于5%CO2、37℃培養(yǎng)箱中孵育4 h，用酶標儀在450 nm波長檢測各孔的吸光度值(A)。實驗重復3次。計算細胞增殖活力：細胞活力(%)=(實驗組平均A值/對照組平均A值)× 100%。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)西醫(yī)治療。 具體選擇塞來昔布（國藥準字J20120063，規(guī)格：0.2 g×6 粒）進行治療，口服塞來昔布膠囊1 次/d，第1 次服用0.4 g，之后服用0.2 g/次，持續(xù)治療2 周。

療效標準：分別在治療前、治療2 周后進行1 次癥候積分評價， 根據(jù)治療前后癥候積分變化情況確定療效標準，顯效：癥狀消失，癥候積分降低95%以上，關節(jié)活動能力恢復正常；好轉：癥狀減輕，癥候積分減低60%～94%，關節(jié)活動能力明顯改善；無效：癥狀無明顯變化，癥候積分減低不足60%，關節(jié)活動能力無改善或進一步嚴重。 總有效率=（顯效+好轉）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

1.3 觀察指標

觀察組治療2 周后總有效率為90.00%，明顯高于對照組治療2 周后的總有效率80.00%，差異比較有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表4。

炎癥細胞因子：分別在治療前、治療2 周后檢測兩組白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-8(IL-8)、C 反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)指標水平。在兩個時間點分別抽取患者空腹肘正中靜脈血液利用抗凝管收集， 在3 000 r/min速度下持續(xù)10 min 離心處理，留取上層血清液通過酶聯(lián)免疫吸附法對IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α進行檢測。

氧化應激因子：分別在治療前、治療2 周后抽取患者空腹肘正中靜脈血液利用抗凝管收集，在3 000 r/min速度下持續(xù)10 min 離心處理， 留取上層血清液通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)、總抗氧化能力(T-AOC)、8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)水平。

課題結題后經(jīng)費存在結余的情況較為普遍，按科研經(jīng)費管理辦法規(guī)定應原渠道上交，但部分單位仍把經(jīng)費留存在課題承擔單位，部分課題負責人認為這部分結余可自主支配，便隨意對其進行開支，用于不合規(guī)差旅費、招待費等支出報銷；部分課題承擔單位認為其應由單位自行支配，故轉入單位大賬，再按一定金額比例返還課題負責人。

觀察組在對照組西醫(yī)治療基礎上聯(lián)合中醫(yī)治療，選擇的中醫(yī)治療方式包括中藥湯劑內(nèi)服、中藥膏方敷貼，①內(nèi)服湯劑選擇清熱除痹方，組方為土茯苓30 g，蠶沙10 g，秦艽10 g，山慈菇12 g，生地黃10 g，忍冬藤15 g，防己10 g，蒼術12 g，川牛膝10 g，連翹10 g，虎杖12 g，黃柏12 g，地龍10 g，牡丹皮10 g，萆薢15 g，薏苡仁30 g，澤瀉10 g，延胡索10 g，炙甘草6 g。將藥材水煎取汁300 mL，早晚分別服用150 mL為1 劑，1 劑/d，持續(xù)治療2 周。②中藥膏方敷貼選擇涼血止痛膏，膏方組成：薄荷60 g，川芎30 g，大黃40 g，木香20 g，人工冰片6 g，威靈仙30 g，細辛10 g，徐長卿10 g，皂角刺30 g，制地龍20 g。 將藥材碾為粉末， 過篩處理并適量加入蜂蜜液將藥材粉末調(diào)為膏狀，利用密封玻璃瓶收集后置于冰箱冷藏備用。使用時直接將制作好的藥膏涂抹于病變部位， 厚度保持0.5 cm 以上，之后用干凈紗布包裹后再通過繃帶固定，更換膏藥1 次/d，持續(xù)治療2 周。

1.4 統(tǒng)計方法

中國鉀鹽資源的匱乏，不僅使中國在國際市場中受到擠壓，同時也是中國糧食安全的掣肘之痛。不管從資源稟賦、利用價值還是開發(fā)環(huán)境，鉀肥對于中國來說都是稀缺資源。解決兩者之間的矛盾，是“鹽湖人”對于資源發(fā)自內(nèi)心的有一種敬畏之心，也必然使資源開發(fā)以合理、適度、資源最大化為前提。

2 結果

2.1 兩組患者UA、ESR、CA724 指標水平比較

觀察組與對照組治療前UA、ESR、CA724 水平，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組治療2 周后UA、ESR、CA724 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療2 周后兩組UA、ESR、CA724 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前、治療2 周后UA、ESR、CA724 指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of UA,ESR and CA724 between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment(±s)

表1 兩組患者治療前、治療2 周后UA、ESR、CA724 指標水平比較（±s）Table 1 Comparison of the levels of UA,ESR and CA724 between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment(±s)

組別UA（μmol/L）治療前 治療2 周后ESR（mm/h）治療前 治療2 周后CA724(U/mL)治療前 治療2 周后觀察組（n=100）對照組（n=100）t 值P 值462.13±24.18 460.89±25.64 0.352 0.725 402.64±15.94 431.15±18.71 11.599＜0.001 48.39±8.94 49.86±9.37 1.135 0.258 17.13±3.46 24.61±4.49 13.196＜0.001 72.61±23.13 70.52±25.94 0.601 0.548 21.18±3.64 32.62±5.49 17.367＜0.001

2.2 兩組患者炎癥細胞因子比較

觀 察 組 與 對 照 組 治 療 前IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療2 周后觀察組IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組治療2 周后IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于組內(nèi)治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前、治療2 周后炎癥細胞因子水平變化比較（±s）Table 2 Comparison of changes in the levels of inflammatory cytokines between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment (±s)

表2 兩組患者治療前、治療2 周后炎癥細胞因子水平變化比較（±s）Table 2 Comparison of changes in the levels of inflammatory cytokines between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment (±s)

組別時間IL-6（ng/L）IL-1β（ng/L）IL-8(pg/mL)CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）觀察組（n=100）對照組（n=100）治療前治療2 周后治療前治療2 周后t 組間治療后值P 組間治療后值34.12±5.25 16.21±7.17 35.32±5.61 22.18±6.49 6.173＜0.001 60.39±12.12 33.92±9.86 60.45±13.18 41.15±11.13 4.862＜0.001 45.59±4.75 26.31±3.29 46.62±5.12 34.18±4.93 13.278＜0.001 18.52±5.61 7.18±2.42 18.59±5.64 11.13±3.67 8.985＜0.001 68.49±8.94 39.86±5.18 67.43±9.12 46.82±6.67 8.241＜0.001

2.3 兩組患者氧化應激因子比較

留學生在留學城市形成的地方感，可以讓其更愿意留在所留學城市，即根植意愿是城市尺度地方感作用于留學生的1個結果(圖2)。

觀察組與對照組治療前LPO、T-AOC、8-OHdG水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組治療2 周后LPO、8-OHdG 水平均低于對照組，T-AOC 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組治療2 周后LPO、8-OHdG 水平均低于組內(nèi)治療前，TAOC 水平高于組內(nèi)治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。 符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）來表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

表3 兩組患者治療前、治療2 周后氧化應激因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of oxidative stress factors between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment (±s)

表3 兩組患者治療前、治療2 周后氧化應激因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of oxidative stress factors between the two groups patients before treatment and after 2 weeks of treatment (±s)

組別 時間 LPO(nmol/L) T-AOC(U/mL) 8-OHdG（ng/mL）觀察組（n=100）對照組（n=100）治療前治療2 周后治療前治療2 周后t 組間治療后值P 組間治療后值55.64±6.23 27.82±3.94 54.13±5.91 36.62±4.13 15.417<0.001 17.16±2.34 48.92±5.13 18.61±2.19 31.27±3.62 28.111<0.001 2.09±0.34 0.75±0.16 2.05±0.36 1.22±0.21 17.803<0.001

2.4 兩組患者總有效率比較

UA、ESR、CA724 指標水平：分別在治療前、治療2 周后檢測兩組尿酸(UA)、紅細胞沉降率(ESR)、糖類抗原724(CA724)指標水平，在兩個時間點分別抽取患者空腹肘正中靜脈血液利用抗凝管收集，在3 000 r/min速度下持續(xù)10 min 離心處理，留取上層血清液，ESR通過高效液相色譜法進行檢測，UA 通過魏氏法進行檢測，CA724 通過全自動免疫化學發(fā)光儀及配套試劑進行檢測。

表4 兩組患者治療2 周后總有效率比較[n(%)]Table 4 Comparison of the total effective rate between the two groups patients after 2 weeks of treatment[n(%)]

3 討論

中醫(yī)將痛風性關節(jié)炎納入痹癥范疇， 中醫(yī)認為其發(fā)病原因為肝腎功能異常、內(nèi)生痰濕、感受外邪，另外也與飲食不潔有緊密聯(lián)系[7-8]。 中醫(yī)提出針對這一疾病的治療以消腫止痛、清熱解毒為主，該研究觀察組應用清熱除痹方含有多味中藥方，川牛膝、薏苡仁、蒼術、黃柏對改善筋骨紅腫熱痛有重要作用，澤瀉、萆薢有助于滲濕瀉熱、利水消腫，牡丹皮、生地黃涼血泄熱，山慈菇、蠶沙、土茯苓清熱利濕消腫、通利關節(jié)，地龍清利濕熱、通絡止痛，甘草可起到調(diào)和諸藥的作用，全方可有效通絡止痛、清熱利濕消腫[9-10]。另外聯(lián)合使用的外敷方中薄荷、 川芎、 大黃解毒清熱、消腫涼血作用明顯，威靈仙、徐長卿、制地龍可助于消腫涼血止痛，人工冰片、細辛、皂角刺可止痛、消腫、散結。 全方合用后外敷能保證藥效直至患處，起到滿意通絡止痛、涼血消腫的效果[11-12]。

痛風性關節(jié)炎會表現(xiàn)出尿酸排泄、分泌失衡，尿酸濃度過高會轉變?yōu)榻Y晶狀，在機體多個組織中沉積，導致免疫應激反應，并引發(fā)關節(jié)組織嚴重反應，對關節(jié)組織結構產(chǎn)生嚴重破壞[13-14]。 CA724 是一類胃癌抗原，但研究發(fā)現(xiàn)其在多種疾病中的表達都有升高，血清CA724 水平與痛風炎癥水平、 療效緊密相關。ESR、UA 是痛風病情判斷、 療效評價的主要指標，IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 均為促炎因子，其中IL-1β、TNF-α 是炎癥反應的主要啟動因子，是痛風出現(xiàn)、病情進展的參與因子，會對不同種炎癥因子的生成形成介導，導致級聯(lián)炎癥反應，使原有的關節(jié)局部軟組織損傷加重[15]。IL-6 因子與痛風性關節(jié)炎患者疼痛程度為正相關，也被認為是痛風性關節(jié)炎從慢性遷延至急性發(fā)作轉換的關鍵因子[16]。IL-17 則可對不同炎癥介質(zhì)產(chǎn)生介導，使局部炎癥損失更為嚴重，還會提高痛風性關節(jié)炎病情嚴重程度[17]。該研究結果顯示，兩組經(jīng)2 周治療后ESR、UA、CA724 及各炎癥因子均有明顯改善，觀察組治療2周后UA、ESR、CA724水平（431.15±18.71）μmol/L、（24.61±4.49）mm/h、（32.62±5.49）U/mL 均低于對照組（402.64±15.94）μmol/L、（17.13±3.46）mm/h、（21.18±3.64）U/mL（P＜0.05），IL-6、IL-1β、IL-8、CRP、TNF-α 水平均低于對照組 （P＜0.05），提示相較于單一西醫(yī)治療， 聯(lián)合中醫(yī)治療可更明顯控制痛風性關節(jié)炎患者的血尿酸水平及血沉水平，形成對病情的有效控制， 且能明顯降低促炎因子的表達，同樣可輔助控制好病情程度。方玲玲[18]研究顯示，治療組治療后UA、ESR 水平為（332.5±51.12）μmol/L、（26.26±12.71）mm/h，均低于對照組（468.7±63.32）μmol/L、（32.1±15.24）mm/h（P＜0.05），與該研究一致。 研究發(fā)現(xiàn)，在痛風性關節(jié)炎發(fā)生及病情進展中， 氧化應激發(fā)揮著重要作用，且尿酸表達升高會加重氧化應激，進而影響病情， 因此控制患者機體氧化應激程度具有重要意義。

研究兩組治療后氧化應激因子均較治療前有明顯改善，而觀察組治療2 周后LPO、8-OHdG 水平更低于對照組，T-AOC 水平更高于對照組（P＜0.05），表明較單一西醫(yī)治療， 在其基礎上聯(lián)合中醫(yī)治療可更明顯改善患者氧化應激狀態(tài)， 從而能相應降低尿酸水平，緩解病情程度。

第三，為企業(yè)各項工程的的目標提供方向。在建筑工程真正施工期間，由于某些項目管理制度不完善，造成資金使用不當?shù)那闆r數(shù)不勝數(shù)，所以通過工程造價預算就能很好的避免這個問題，為施工企業(yè)合理規(guī)劃資本，為其發(fā)展提供便利。

綜上所述， 中西醫(yī)結合治療痛風性關節(jié)炎的療效明顯優(yōu)于單一西醫(yī)治療， 能更有效降低血尿酸及血沉水平，控制炎癥水平，改善氧化應激，獲得更滿意的總有效率，值得推廣應用。