楊 磊

（濟南市皮膚病防治院，山東 濟南 250000）

銀屑病病程長，易反復，終生難以治愈，容易反復發(fā)作，臨床根據(jù)患者病情程度，將患者劃分為輕度、中度、重度三級。發(fā)病原因多與免疫異常、感染、遺傳等因素有關，患病后患者關節(jié)、皮膚均被累及，還可能引發(fā)惡性腫瘤和心血管疾病。但目前，關于銀屑病臨床尚無根治方案，主要通過藥物緩解患者病情癥狀[1]。本研究特收集我院收治的60例銀屑病患者為研究對象，對甲氨蝶呤治療效果進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年2月我院收治的60例銀屑病患者，按照隨機數(shù)字表法將其均分為對照組和觀察組，每組均為30例；對照組18例為男性（60.00%），12例為女性（40.00%）；最小年齡19歲，最大年齡45歲，平均年齡（32.00±4.90）歲；病程2個月～7年，平均病程（3.60±0.70）年；其中尋常銀屑病患者10例（33.33%）、關節(jié)型銀屑病8例（26.67%）、紅皮病銀屑病7例（23.33%）、膿包型銀屑病5例（16.67%）。觀察組17例為男性（56.67%），13例為女性（43.33%）；最小年齡20歲，最大年齡47歲，平均年齡（33.00±4.20）歲；病程4個月～5年，平均病程（2.70±0.60）年；其中尋常銀屑病患者10例（33.33%）、關節(jié)型銀屑病6例（20.00%）、紅皮病銀屑病9例（30.00%）、膿包型銀屑病5例（16.67%）。兩組患者性別、年齡、病程各項基線資料表現(xiàn)相近而無較大差異，差異具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：①所有患者均與《現(xiàn)代皮膚性病學》[2]中銀屑病相關診斷標準符合。②入院前1個月未服用維A酸、過糖皮質(zhì)激素、抗真菌藥物、免疫抑制劑。③四肢、頭皮存在銀白色鱗屑、點狀出血、薄膜。④患者及家屬對研究內(nèi)容知情同意，自愿參與此次研究，且已簽署知情同意書。排除標準：①酗酒。②高血壓、糖尿病。③心臟病、肝腎功能障礙。④妊娠、哺乳女性。⑤臨床資料不全。⑥精神疾病、溝通、認知功能障礙。本研究已獲我院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組給予阿維A（生產(chǎn)企業(yè)：重慶華邦制藥有限公司；國藥準字：H20010126），溫水口服，0.50～0.65 mg/（kg·d），連續(xù)用藥3個月；觀察組給予甲氨蝶呤（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥信誼藥廠有限公司；H31020644）5 mg/次，1次/12 h，3次/周，連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床效果評價標準。顯效：患者周身銀白色鱗屑、點狀出血、薄膜、瘙癢等臨床癥狀完全消失，皮損面積下降60%～90%；有效：患者周身銀白色鱗屑、點狀出血、薄膜、瘙癢等臨床癥狀明顯改善，皮損面積下降30%～60%；無效：患者臨床癥狀無改善，皮損面積下降低于30%。②采取嚴重性指數(shù)量表（PASI）[3]對患者病情程度進行評分，評分范圍在0～72分，患者病情程度與得分呈正相關；觀察兩組治療12周后，血清中IL-16、IL-17、IL-23水平。③觀察兩組不良反應（納差、惡心、嘔吐、頭痛、月經(jīng)過多、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高）發(fā)生率。④分析不同治療方式下兩組患者預后恢復狀況，使用PASI標準進行評估，分析甲氨蝶呤治療銀屑病后患者皮損面積及嚴重程度的改善效果，分別觀察患者的頭部、上下肢、軀干幾個位置，然后對紅斑、脫屑及浸潤等癥狀表現(xiàn)進行評估。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件對本次研究數(shù)據(jù)做統(tǒng)計學分析，以均數(shù)±標準差（）表示計量資料；以百分數(shù)（%）表示計數(shù)資料，比較行χ2檢驗，P＜0.05時提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果對比 觀察組總有效率為93.33%，對照組總有效率為70.00%，觀察組總有效率明顯比對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后PASI評分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平對比 觀察組PASI評分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平均比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后PASI評分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平對比（）

表2 兩組患者治療后PASI評分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平對比（）

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生率對比 觀察組不良反應發(fā)生率為13.33%，對照組不良反應發(fā)生率為20.00%（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生率對比[n（%）]

2.4 分析不同治療方式下兩組患者的下降百分比 治療前，兩組患者的皮損面積及嚴重程度比較，差異不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的皮損面積及嚴重程度明顯預后效果更佳（P＜0.05）。見表4。

表4 分析不同治療方式下兩組患者皮損的下降百分比（分，）

表4 分析不同治療方式下兩組患者皮損的下降百分比（分，）

3 討論

銀屑病也稱作牛皮癬，屬于慢性炎性反應性皮膚病，多見于青壯年群體[4]。由于銀屑病病程時間長，易反復，患者四肢、頭皮全年出現(xiàn)銀白色鱗屑、點狀出血及薄膜現(xiàn)象，冬季癥狀表現(xiàn)尤甚，患者受病情影響，容易產(chǎn)生焦慮、抑郁、自卑等負面情緒，嚴重限制患者社會交往，影響患者生活質(zhì)量及身心健康[5]。

目前，關于銀屑病患病機制臨床尚無明確定論，因此，在臨床治療時無法做到對癥治療，尚無特效藥[6]。部分學者認為其病因可能與感染、遺傳、內(nèi)分泌、免疫異常等因素有關，在臨床治療時選擇維A酸類、甲氨蝶呤、糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫療法、中藥、生物制劑療法進行治療，但部分藥物效果不確切，容易存在復發(fā)，患者需長期用藥，給患者帶來巨大經(jīng)濟壓力[7]。在以往的臨床治療中發(fā)現(xiàn)，銀屑病和心血管疾病的發(fā)生有著密切的關系，隨著年齡的增長，如果在生活中還伴隨有不良的生活習慣和作息規(guī)律，并且身體還附帶基礎性疾病，更是導致銀屑病患者發(fā)生心血管事件的危險因素之一。甲氨蝶呤在銀屑病治療中的作用機制尚不明確，但是在臨床中普遍認為甲氨蝶呤是通過影響表皮細胞和各種免疫系統(tǒng)細胞而發(fā)揮其應用的效果，繼而達到抑制表皮增殖分化的功效，同時還能夠有效控制血液中單核細胞的數(shù)量。本研究發(fā)現(xiàn)，患者經(jīng)治療后的各項血清指標并未發(fā)生較大的波動，相對之下各身體指征的恢復效果更加貼近正常狀態(tài)，證實銀屑病治療不會對患者的其他身體指征造成影響。然而，本研究具有一定的局限性，所選取的樣本量較小，而且沒有對患者的遠期療效進行跟蹤，在后續(xù)的研究分析中還有待進一步加大樣本量，合并其他疾病，展開深入的分析。

甲氨蝶呤屬于經(jīng)典免疫抑制劑，是一種葉酸拮抗劑，早期甲氨蝶呤主要用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤臨床治療[8]。目前，甲氨蝶呤已成為銀屑病一線系統(tǒng)治療藥物，在銀屑病臨床治療中已有50多年歷史，多用于紅皮病型銀屑病、泛發(fā)性膿皰型銀屑病及關節(jié)炎型銀屑病臨床治療中，同時，甲氨蝶呤在以往的臨床治療中還廣泛應用于各種關節(jié)病以及紅皮病等特殊類型銀屑病的臨床治療，屬于一種葉酸代謝拮抗劑。由于該藥物見效速度快，用藥方便，且價格低廉，雖對肝具有一定毒性，但療效顯著，患者接受度較高，用藥后可直接作用表皮細胞、免疫細胞，對細胞生長周期S相、表皮細胞、中性粒細胞趨化性，增殖具有良好抑制作用，可降低血液單核細胞數(shù)量、T淋巴細胞，阻滯角質(zhì)形成細胞DNA合成[9]。研究表明[10]，Th17細胞會產(chǎn)生IL-17效應因子，該受體體內(nèi)表達廣泛，導致患者出現(xiàn)炎性反應，IL-23作為促進因子，主要由樹突狀細胞、抗原遞呈細胞產(chǎn)生。而甲氨蝶呤有多重效應，可起到良好免疫抑制、抗炎效果，用藥后細胞中肝代謝產(chǎn)物和甲氨蝶呤受多聚谷氨酸耦聯(lián)，可提升血清腺苷水平，A2b、A3受體與腺苷結合，可達到良好抗炎作用。甲氨蝶呤多以皮下注射、口服、肌內(nèi)注射途徑進行給藥，經(jīng)腸道吸收后可代謝為7-羥基甲氨蝶呤，后期可經(jīng)腎小球濾過排出，因此，在用藥時，腎功能不全患者需聯(lián)合使用抗菌藥物、非甾體類抗炎藥物。部分患者用藥后存在輕微不良反應，常見表現(xiàn)為腹瀉、惡心、食欲缺乏、潰瘍、嗜睡、頭痛、眩暈、皮膚糜爛等，停藥后不良反應可得到緩解[11]。

據(jù)相關資料統(tǒng)計，每年因甲氨蝶呤治療導致銀屑病患者病死率達到1.2/10萬例，因此，在治療過程中應注意甲氨蝶呤治療銀屑病中適應證和禁忌證，避免用藥不當導致患者病情加劇或死亡，其具體表現(xiàn)如下。①甲氨蝶呤治療銀屑病適應證：a.中度、重度斑塊狀銀屑病且伴隨關節(jié)受累患者；b.膿皰性銀屑病、紅皮病性銀屑病；c.手部、面部皮損，嚴重影響患者美觀度及功能，導致患者焦慮、抑郁等負面情緒；d.光療治療未見效難治性銀屑病。②甲氨蝶呤治療銀屑病禁忌證：a.結核感染及其他嚴重感染疾病患者；b.肺功能不全、肝臟疾病、腎功能異常；c.骨髓抑制、骨髓發(fā)育不全、嚴重貧血、血小板減少、白細胞減少等血液學改變疾病；d.未避孕，3個月內(nèi)有懷孕計劃者；e.免疫抑制、急性消化性潰瘍；f.每日酒精攝入量超過20 mg，存在酗酒情況患者；g.疫苗接種史、代謝相關疾??；h.甲氨蝶呤過敏者。針對以上數(shù)據(jù)進行分析總結，對后續(xù)接受甲氨蝶呤治療的銀屑病患者一定要保持高度的重視，嚴格遵守臨床治療中的禁忌證，以免發(fā)生不可逆的傷害。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，兩組患者用藥后均存在不同程度納差、惡心、嘔吐、頭痛、月經(jīng)過多、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，但癥狀較輕，而觀察組臨床有效率達到93.33%，明顯比對照組臨床有效率的70.00%高，且治療12周后，觀察組PASI評分及血清中IL-16、IL-17、IL-23水平均比對照組低（P＜0.05）；研究結果進一步證明，甲氨蝶呤治療銀屑病效果顯著優(yōu)于阿維A，可快速改善患者皮損、脫屑癥狀，且能降低Th17細胞相關轉(zhuǎn)導因子血清水平，患者的各臨床指標更加接近于標準值，臨床用藥更具安全性和有效性。本次結果還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組患者的皮損面積及嚴重程度明顯預后效果更佳（P＜0.05）；結果可見，觀察組患者在接受甲氨蝶呤治療后，患者的皮損面積得到較大的改善效果，患者的皮損面積相比治療前明顯縮小，臨床療效得到顯著的提升。

綜上所述，銀屑病患者采取甲氨蝶呤治療，可有效改善患者臨床癥狀，不良反應少，且患者的不良情緒也得到了較好的改善，有利于治療過程的順利展開，促進患者皮損面積的恢復，值得臨床推廣應用。