羅 瑾 張 鑫 楊國萍

（烏魯木齊市第四人民醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000）

我院是西北地區(qū)一家精神?？迫揍t(yī)院，擅長精神分裂癥、抑郁癥、睡眠障礙以及雙相情感障礙的治療。喹硫平是新型非經(jīng)典型抗精神病藥，適用于精神分裂癥、抑郁癥、躁狂發(fā)作和雙相情感障礙。也可以用于精神病的急性期和維持期的治療，小劑量的喹硫平還可以用于改善睡眠。喹硫平具有療效好、不良反應(yīng)小、不引起明顯的錐體外系不良反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)[1-2]，被廣泛應(yīng)用在臨床之中，而且治療效果頗為理想。但受多種因素的影響，服用相同劑量的患者，其藥效也存在一定的差異，所以檢測喹硫平血藥濃度并探索喹硫平治療過程中相關(guān)因素十分必要[3-4]。

治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring，TDM）是指在臨床進(jìn)行藥物治療過程中，觀察藥物療效的同時(shí)，定時(shí)采集患者的血液并測定其藥物濃度，明確藥物在的體內(nèi)的動力學(xué)過程[5-6]。依據(jù)患者的實(shí)際情況，在藥動學(xué)和藥效學(xué)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，采用先進(jìn)的高效液相相關(guān)分析技術(shù)，檢測出患者血液中的藥物血清濃度，根據(jù)數(shù)值判斷該藥物的治療有效性，依據(jù)藥物檢測結(jié)果及時(shí)調(diào)整患者給藥方案，使得給藥方案更加有針對性，可有效改善患者的臨床癥狀，且盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生[7-9]，也可作為藥物過量中毒的診斷和處理的有效實(shí)驗(yàn)室參考依據(jù)，將臨床用藥從傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｊ交蛘咴囁幠Ｊ?，轉(zhuǎn)變?yōu)榭茖W(xué)化的用藥模式。其臨床意義包括：臨床醫(yī)師實(shí)施個體化的給藥方案、確定給藥間隔、選擇使用合理的給藥方案、避免不合理經(jīng)驗(yàn)用藥等[10-11]。本次研究以抗精神病類常見藥物喹硫平為主要研究內(nèi)容。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2019年7月至2020年7月住院服用喹硫平藥物的患者，且使用藥物不少于7 d的患者，篩選出服用喹硫平的患者共1 000例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無嚴(yán)重軀體合并癥。②有明確的疾病診斷。③療程中有服用喹硫平相同劑量7 d以上，確保藥物在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。④治療前后需有明確的癥狀量表評分。⑤量表評價(jià)均由臨床主治醫(yī)師進(jìn)行，使用的量表一致性良好。⑥所有病例均在監(jiān)測血藥濃度當(dāng)天或者3個工作日內(nèi)進(jìn)行療效判定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對喹硫平過敏患者。②合并有嚴(yán)重肝腎疾病者。③存在意識或精神障礙者。④孕婦或妊娠期女性。⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 資料收集方法 根據(jù)我科室收集的血藥濃度檢測數(shù)據(jù)，篩選出服用藥物喹硫平患者的血藥濃度，且根據(jù)患者住院號及科室逐一查詢收集病例，記錄患者姓名、年齡、性別等基本信息、治療時(shí)間、單日給藥劑量、癥狀診斷、入組前和治療后的癥狀量表具體評分、療程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及合并用藥情況。且以上記錄均需符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 血藥濃度檢測方法 抽取早晨8時(shí)左右患者靜脈血液2 mL（抽血時(shí)間與末次服藥時(shí)間最少相距12 h），應(yīng)用二維高效液相色譜儀進(jìn)行血藥濃度檢測。記錄檢測出患者的喹硫平血藥濃度值。

1.2.3 療效臨床評定方法 減分率計(jì)算公式為（治療前總分－治療后總分）/（治療前總分－30）×100%。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：總減分率≥75%為基本痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效[12-13]，顯然減分率越高藥物的治療效果越好。

1.3 觀察指標(biāo) ①患者血藥濃度與性別、用藥劑量的關(guān)系。②血藥濃度、合并用藥與藥物療效的關(guān)系[14-15]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行資料分析，計(jì)量資料用（）表示，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料情況 收集病例共計(jì)1 232例，其中服用喹硫平1 232例，男女比例556∶676。年齡范圍為11～86歲，平均年齡為（36.21±4.27）歲。排除不合格232例，符合標(biāo)準(zhǔn)的病例為1 000例。

2.2 血藥濃度與性別之間的關(guān)系 通過SPSS17.0中單因素方差分析性別與血藥濃度（）的關(guān)系，將服用喹硫平病例按性別分組并得到其血藥濃度，可見女性的喹硫平血藥濃度明顯高于男性，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），初步推測喹硫平的不同性別其血藥濃度有顯著差異，可能是因?yàn)槟信畟€體代謝的差異。見表1。

表1 喹硫平血藥濃度與性別之間的關(guān)系（ng/mL，）

表1 喹硫平血藥濃度與性別之間的關(guān)系（ng/mL，）

2.3 血藥濃度與劑量之間的關(guān)系 通過單因素方差分析，研究結(jié)果顯示不同劑量與血藥濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），故將1 000例服用喹硫平的患者根據(jù)用藥劑量分類：A組（≤150 mg/d）、B組（≤350 mg/d）、C組（≤450 mg/d）、D組（≤600 mg/d）四組。A組血藥濃度范圍0～98.20/mL，平均血藥濃度（50.59±8.25）ng/mL；B組血藥濃度20.01～198.10 ng/mL，平均血藥濃度（167.85±20.33）ng/mL，C組血藥濃度范圍31.10～269.70 ng/mL，平均血藥濃度（187.85±24.95）ng/mL，D組血藥濃度范圍35.80～697.70 ng/mL，平均血藥濃度（426.86±26.34）ng/mL，則服用喹硫平患者的血藥濃度隨著單日劑量的增加而增加，呈正相關(guān)。見表2。

表2 喹硫平血藥濃度與單日總劑量的關(guān)系

2.4 喹硫平血藥濃度與療效的關(guān)系 以喹硫平癥狀量表減分率分無效組、好轉(zhuǎn)組、顯著進(jìn)步組、基本痊愈組針對血藥濃度進(jìn)行分類。無效組（減分率＜25%）：血藥濃度范圍6.60～200.10 ng/mL，平均血藥濃度（100.27±30.10）ng/mL；好轉(zhuǎn)組（減分率25%～49%）：血藥濃度范圍8.90～317.50 ng/mL，平均血藥濃度（197.11±23.60）ng/mL；顯著進(jìn)步組（減分率50%～74%）：血藥濃度范圍10.80～403.20 ng/mL，平均血藥濃度（200.25±22.87）ng/mL；基本痊愈組（減分率≥75%）：血藥濃度范圍9.70～453.70 ng/mL，平均血藥濃度（201.18±21.29）ng/mL。隨著療效的增強(qiáng)，血藥濃度均值并沒有明顯升高，好轉(zhuǎn)組、顯著進(jìn)步組、基本痊愈組組間血藥濃度沒有明顯差異（P＞0.05），表示喹硫平血藥濃度與療效是非線性關(guān)系，血藥濃度在一定范圍內(nèi)是有效的。見表3。

表3 喹硫平血藥濃度與療效的關(guān)系

2.5 喹硫平聯(lián)合用藥對療效的影響 在篩選的1 000例病例中，發(fā)現(xiàn)合并用藥的患者875例。以藥物療效對合并用藥進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)：無效組（減分率＜25%）：251例（28.68%）；好轉(zhuǎn)組（減分率25%～49%）：236例（26.97%）；顯著進(jìn)步組（減分率50%～74%）：200例（22.85%）；基本痊愈組（減分率≥75%）：188例（21.48%），共計(jì)875例。統(tǒng)計(jì)合并用藥，其有效率（≥25%）為好轉(zhuǎn)組、顯著進(jìn)步組、基本痊愈組比例的總和，即71.31%。通過數(shù)據(jù)分析得出，無合并用藥者（125例）中有效例數(shù)為89，則其有效率為71.20%（89/125），與合并用藥有效率71.31%（624/875）比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，在有、無合并用藥情況下的療效無顯著差異（P＞0.05），說明合并用藥對療效無太大影響。按實(shí)際臨床合并用藥的情況下不良反應(yīng)發(fā)生率較高，所以推薦喹硫平單一用藥。見表4。

表4 喹硫平聯(lián)合用藥的療效

3 討論

隨著快節(jié)奏的生活，人們的工作、生活壓力日益增大，也有越來越多的人因無法承受隨著而來的壓力或沒有及時(shí)做好心理調(diào)節(jié)而患有精神疾病。精神疾病往往表現(xiàn)為行為、心理活動上的紊亂?，F(xiàn)有研究證實(shí)其相關(guān)因素有家庭、社會環(huán)境等外在原因，和患者自身的生理遺傳因素、神經(jīng)生化因素等內(nèi)在原因，多種因素相互作用使得患者的心理活動、行為、及其神經(jīng)系統(tǒng)功能都出現(xiàn)紊亂[16-18]。喹硫平是精神類疾病的常用藥物，對治療精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效。該藥口服后吸收良好，代謝比較完全。喹硫平的生物利用度通常不受進(jìn)食的影響。其消除半衰期大約為7 h，在體內(nèi)主要與血漿蛋白結(jié)合。服藥后，患者常會出現(xiàn)直立性低血壓（伴有頭暈）、心悸、暈厥等不良反應(yīng)，且這些事件易發(fā)生于開始的劑量增加期[19-21]。

本次研究探索精神科治療藥物喹硫平，分別探究性別、用藥劑量、合并用藥與患者血藥濃度和藥物療效的關(guān)系，針對喹硫平血藥濃度數(shù)據(jù)特點(diǎn)進(jìn)行研究分析。探索得出不同性別的患者服用喹硫平血藥濃度有顯著差異，分析出個體間藥物代謝可能存在的差異。喹硫平在一定劑量范圍內(nèi)，血藥濃度與劑量成正比，即隨著藥物劑量的增大，其相對應(yīng)的血藥濃度也隨之增大，二者正相關(guān)，但在臨床指導(dǎo)用藥時(shí)更應(yīng)該注意個體差異的發(fā)生情況，所以需要制定合理的血藥濃度參考范圍以達(dá)到最佳療效，且盡可能發(fā)生最少的不良反應(yīng)；進(jìn)一步探討藥物療效與血藥濃度的關(guān)系，得出當(dāng)喹硫平在治療相同精神疾病時(shí)，其血藥濃度與療效是非線性關(guān)系，并考慮個體間的血藥濃度差異性，故得出在一定的血藥濃度范圍內(nèi)是有療效的。

從以上關(guān)于血藥濃度與療效的關(guān)系研究中得到，當(dāng)血藥濃度在一定的參考范圍之內(nèi)是有療效的；而當(dāng)血藥濃度超出參考范圍時(shí)，其療效會降低，甚至?xí)岣卟涣挤磻?yīng)發(fā)生率。進(jìn)而通過AGNP推薦有效血藥濃度治療范圍為100～500 ng/mL，警戒值為1 000 ng/mL。通過本次研究，針對喹硫平血藥濃度參考范圍及警參考值的探討，更深的意識到血藥濃度值對于臨床指導(dǎo)用藥的重要性，在以后參與臨床工作時(shí)提醒我們運(yùn)用合理科學(xué)的給藥劑量，在追求患者的疾病療效的同時(shí)，也要減小藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，必要時(shí)可采取合并用藥輔助治療。使臨床醫(yī)師給藥方案個體化，從而確?；颊攉@得更加安全、有效的治療過程，早日擺脫疾病帶來的困擾，以及考慮經(jīng)濟(jì)成本，盡早恢復(fù)健康[22-25]。但本研究納入的病例數(shù)有限，且存在地域局限性，未進(jìn)行多因素分析，此部分內(nèi)容將在后續(xù)深入研究。

綜上所述，喹硫平治療精神疾病的血藥物濃度和藥物療效與性別、用藥劑量、合并用藥有相關(guān)性，則明確患者給藥劑量時(shí)需因個體不同考慮上述因素，并使給藥劑量在喹硫平血藥濃度的參考范圍內(nèi)，本研究為臨床提供有效參考。