季鵬元
(利津縣中心醫(yī)院骨外科,山東東營 257400)
膝骨關(guān)節(jié)炎是臨床常發(fā)的關(guān)節(jié)退行性病變之一,好發(fā)于中老年群體。該疾病的病情呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展,發(fā)病后患者的關(guān)節(jié)軟骨最先受到損害,逐漸累及軟骨下骨板和滑膜,然后損傷關(guān)節(jié)周圍組織。其臨床表現(xiàn)為活動受限、關(guān)節(jié)疼痛、晨僵腫脹等,該病也是導(dǎo)致老年患者致殘的重要原因[1]。臨床治療本病,常給予非甾體抗炎藥,雖然在一定程度上可以改善臨床癥狀,但無法緩解關(guān)節(jié)軟骨退變。有臨床研究發(fā)現(xiàn),對膝骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)腔痛點(diǎn)進(jìn)行注射治療,可使藥物成分直達(dá)病灶,鎮(zhèn)痛效果顯著。玻璃酸鈉屬于高分子酸性黏多糖,具有保護(hù)軟骨、潤滑關(guān)節(jié)和減輕關(guān)節(jié)腔振動等作用,可減輕軟骨磨損,修復(fù)關(guān)節(jié)腔內(nèi)玻璃酸鈉分泌功能,緩解關(guān)節(jié)疼痛,同時采用注射的方式,可使玻璃酸鈉直達(dá)病灶深處,迅速生效[2]。本研究旨在探究關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉聯(lián)合塞來昔布服用對膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛的緩解效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2020年7月至2021年6月利津縣中心醫(yī)院收治的60例膝骨關(guān)節(jié)炎患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各30例。對照組患者中男性16例,女性14例;年齡49~70歲,平均年齡(53.75±4.27)歲;病灶部位:左膝10例,右膝11例,雙膝9例;病程1~10年,平均病程(5.50±0.45)年。觀察組患者中男性15例,女性15例;年齡48~71歲,平均年齡(54.67±4.43)歲; 病灶部位:左膝11例,右膝12例,雙膝7例;病程1~10年,平均病程(5.50±0.45)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)利津縣中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《骨關(guān)節(jié)炎的診斷與治療》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②膝關(guān)節(jié)疼痛者;③活動時伴有骨擦聲者;④晨僵≤30 min患者;⑤有骨性膨大癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)病等關(guān)節(jié)炎相關(guān)疾??;②妊娠或哺乳期婦女;③代謝性骨病、急性創(chuàng)傷等疾病;④有關(guān)節(jié)創(chuàng)傷病史。
1.2 治療方法 給予對照組患者塞來昔布(青島百洋制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203324,規(guī)格:0.1 g/粒)治療,用量用法:2粒/次,1次/d,治療5周。觀察組:在對照組基礎(chǔ)加用關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10960136,規(guī)格:2 mL∶20 mg),用量用法:局部麻醉后以12號穿刺針在髕韌帶內(nèi)側(cè)穿刺進(jìn)入關(guān)節(jié)腔,抽盡關(guān)節(jié)積液,以0.9%生理鹽水沖洗關(guān)節(jié)腔內(nèi)直至積液轉(zhuǎn)變?yōu)橥该?,推?5 mg玻璃酸鈉注射液,1次/周,治療5周。
1.3 觀察指標(biāo) ①視覺模擬評分法(VAS)評分。采用VAS評分評估患者的疼痛程度,總分為0~10分,分?jǐn)?shù)越低表明疼痛程度越低[3]。②中醫(yī)證候積分。其證候包括:腰背疼痛、關(guān)節(jié)僵硬及活動受限;癥候積分越高則證明上述證候越嚴(yán)重[4]。③凝血指標(biāo)。凝血指標(biāo)包括:凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)。在所有患者治療前后,抽取晨間靜脈血5 mL,采取全自動凝血分析儀(日本SEKISUI公司,型號:CP3000)檢測血清PT、APTT、FIB水平。④炎性因子。炎性因子包括:腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、 白細(xì)胞介素-10(IL-10)。抽取患者空腹靜脈血8 mL,離心(轉(zhuǎn)速:3 000 r/min)10 min,取血清,采用免疫放射法測定TNF-α、IL-2、IL-10水平。⑤康 復(fù)評分。康復(fù)評分包括骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)、膝關(guān)節(jié)功能量表(lysholm)評分、美國特種外科醫(yī)院膝關(guān)節(jié)評分(HSS)。WOMAC評分對膝關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行評估,分?jǐn)?shù)越高證明功能狀態(tài)越差[5]。lysholm評分總分100分,若分?jǐn)?shù)低于70分,則證明膝關(guān)節(jié)功能受損嚴(yán)重[6]。HSS評分從疼痛、功能、活動程度、肌力、屈膝畸形、穩(wěn)定性方面評估膝關(guān)節(jié)功能,分?jǐn)?shù)越低證明膝關(guān)節(jié)功能越差[7]。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,使用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者治療前后的VAS評分比較 治療后,兩組患者的VAS評分隨時間呈降低趨勢,且觀察組在各時間點(diǎn)均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后的VAS評分比較(±s)
表1 兩組患者治療前后的VAS評分比較(±s)
VAS:視覺模擬評分法。
組別 例數(shù) 治療前 治療3周 治療5周觀察組 30 20.67±4.37 8.08±2.06 4.08±1.07對照組 30 20.54±4.45 12.27±3.43 10.01±2.06 t值 0.114 5.736 13.992 P值 0.910 0.000 0.000
2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 與治療前對比,治療后兩組患者中醫(yī)證候(腰背痛、關(guān)節(jié)僵硬、活動受限)積分均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(分,±s)
注:與治療前對比,*P<0.05。
組別 例數(shù) 腰背疼痛 關(guān)節(jié)僵硬 活動受限治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 4.85±1.35 1.47±0.35* 3.52±1.60 1.05±0.34* 3.38±1.31 1.40±0.21*對照組 30 4.79±1.34 2.85±1.23* 3.49±1.52 2.75±1.15* 3.35±1.23 2.70±1.03*t值 0.173 5.911 0.074 7.765 0.091 6.774 P值 0.863 0.000 0.941 0.000 0.928 0.000
2.3 兩組患者治療前后的凝血指標(biāo)比較 與治療前對比,治療后兩組患者的PT、APTT、FIB均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。
表3 兩組患者的治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)
表3 兩組患者的治療前后凝血指標(biāo)比較(±s)
注:與治療前對比,*P<0.05。PT:凝血酶原時間;APTT:活化部分凝血活酶時間;FIB:纖維蛋白原。
組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) FIB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 15.64±0.54 12.26±0.13* 38.45±3.22 28.06±2.13* 5.54±0.35 3.63±0.26*對照組 30 15.59±0.57 14.32±0.19* 38.46±3.26 34.47±2.56* 5.56±0.33 5.02±0.19*t值 0.349 49.011 0.012 10.542 0.228 23.642 P值 0.729 0.000 0.991 0.000 0.821 0.000
2.4 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較 與治療前對比,治療后兩組患者的TNF-α、IL-2、IL-10均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較(pg/mL,±s)
表4 兩組患者治療前后的炎性因子水平比較(pg/mL,±s)
注:與治療前對比,*P<0.05。TNF-α:腫瘤壞死因子-α;IL-2:白細(xì)胞介素-2;IL-10:白細(xì)胞介素-10。
組別 例數(shù) TNF-α IL-2 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 20.45±5.39 13.05±3.26* 20.36±9.10 12.38±6.89* 13.49±3.58 11.08±3.36*對照組 30 20.47±5.34 16.29±4.48* 20.23±9.05 15.89±5.48* 13.47±4.56 13.27±4.56*t值 0.014 3.203 0.055 2.183 0.019 2.118 P值 0.989 0.002 0.956 0.033 0.985 0.039
2.5 兩組患者治療前后的康復(fù)評分比較 治療后,兩組患者的各項(xiàng)康復(fù)評分均優(yōu)于治療前,且觀察組均優(yōu)于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表5。
表5 兩組患者治療前后的康復(fù)評分比較(分,±s)
表5 兩組患者治療前后的康復(fù)評分比較(分,±s)
注:與治療前對比,*P<0.05。WOMAC:骨關(guān)節(jié)炎指數(shù);lysholm:膝關(guān)節(jié)功能量表;HSS:美國特種外科醫(yī)院膝關(guān)節(jié)評分。
組別 例數(shù) WOMAC評分 LYSHOIM評分 HSS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 70.53±5.22 40.50±2.30* 38.56±3.33 74.29±7.32* 50.67±4.46 94.47±7.56*對照組 30 70.54±5.28 55.78±4.10* 38.57±3.35 62.08±5.09* 50.42±4.58 82.52±6.58*t值 0.007 17.803 0.012 7.501 0.214 6.531 P值 0.994 0.000 0.991 0.000 0.831 0.000
膝骨關(guān)節(jié)炎的主要病理特征包括關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生退行性變化、骨質(zhì)反應(yīng)性改變等[8]。誘發(fā)該病的機(jī)制復(fù)雜多樣,包括遺傳、運(yùn)動過度、關(guān)節(jié)感染、年齡、肥胖等,多種因素共同作用下形成惡性循環(huán),從而誘發(fā)滑膜炎癥和軟骨受損,最終引發(fā)關(guān)節(jié)功能障礙。因此,積極地開展對癥治療尤為關(guān)鍵。
臨床治療本病,常采用非甾體抗炎藥,該類藥物具有一定的鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎和抗風(fēng)濕的作用,可迅速改善關(guān)節(jié)功能、抑制疼痛,減輕炎癥和腫脹反應(yīng)。塞來昔布是臨床上常用的選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑,該藥的效果與其他非甾體抗炎藥相同,但胃腸耐受性更高。但非甾體藥物無法根治該疾病,且病情容易反復(fù)加重,用藥效果有限[9],因此需要配合其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。本組研究中,對觀察組患者聯(lián)合使用塞來昔布+關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉,取得了顯著的效果:治療后,兩組患者中醫(yī)證候(腰背痛、關(guān)節(jié)僵硬、活動受限)積分均降低,且觀察組均低于對照組;兩組患者的各項(xiàng)康復(fù)評分均優(yōu)于治療前,且觀察組均優(yōu)于對照組,表明聯(lián)合用藥可以顯著改善患者的臨床癥狀,促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù),且利于患者后期康復(fù)。分析原因如下:玻璃酸鈉由關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞分泌,具有潤滑關(guān)節(jié)、保護(hù)軟骨、減輕關(guān)節(jié)腔振動和穩(wěn)定滑膜細(xì)胞膜的平衡狀態(tài)等作用。隨著年齡不斷增長,人體關(guān)節(jié)內(nèi)的玻璃酸鈉分泌和含量逐漸減少,而通過在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉,可有效增加關(guān)節(jié)腔的液體量,促進(jìn)關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞分泌玻璃酸鈉,誘導(dǎo)關(guān)節(jié)腔進(jìn)一步修復(fù)玻璃酸鈉分泌功能,逐步恢復(fù)膝關(guān)節(jié)功能[10]。
TNF-α是密切參與全身炎癥和刺激急性反應(yīng)期的細(xì)胞因子之一,可激活免疫細(xì)胞因子,滋生炎癥介質(zhì),可損害免疫功能及多器官組織的屏障功能,導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)加重;IL-2是因T細(xì)胞活化產(chǎn)生的炎性因子,如果IL-2增高,則說明免疫功能紊亂;IL-10是一種參與炎癥和免疫抑制的細(xì)胞因子,能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和分化,IL-10表達(dá)過多,也會引發(fā)免疫疾病。APTT是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)情況的指標(biāo),PT是反映外源性凝血情況的指標(biāo),F(xiàn)IB是反映纖維蛋白原含量,如這3個指標(biāo)增高則提示急性心肌梗死[11]。本組研究結(jié)果顯示:兩組患者的VAS評分隨時間呈降低趨勢,且觀察組在各時間點(diǎn)均低于對照組;兩組患者的PT、APTT、FIB、TNF-α、IL-2、IL-10均降低,且觀察組均低于對照組(均P<0.05),表明聯(lián)合用藥能夠顯著減輕炎癥反應(yīng),減輕患者疼痛。
綜上所述,膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射聯(lián)合西藥治療,可有效減輕關(guān)節(jié)疼痛,改善臨床癥狀,調(diào)控凝血與炎癥指標(biāo)水平,加速患者康復(fù)。