楊立娜

（涿州市醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北保定 072750）

2型糖尿病的基本病理表現(xiàn)為機體胰島功能受損，引發(fā)血糖升高[1]。在病情早期，胰島素抵抗是主要的病理特點，此時服用降糖藥物可獲得較好療效，但隨著病情進展，胰島功能逐漸衰退，口服降糖藥物的療效也逐漸下降，部分患者即使增加劑量或聯(lián)合用藥仍無法有效控制血糖[2]。因此，臨床多需采用胰島素強化治療來提高血糖達標(biāo)率，尤其對于病程較長的糖尿病患者，已成為最主要的降糖措施。胰島素注射治療能夠模擬人體胰島素分泌功能，達到維持血糖穩(wěn)定的目的[3]。臨床隨機試驗顯示，對于單純口服降糖藥療效不理想者，聯(lián)合胰島素治療有助于血糖達標(biāo)[4]。但不同胰島素方案在降糖效果、安全性等方面仍存在一定差異，目前臨床尚無統(tǒng)一的胰島素治療方案?；诖耍狙芯窟M一步分析不同胰島素方案對2型糖尿病患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2021年9月在涿州市醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的100例2型糖尿病患者作為研究對象，以隨機數(shù)字法分為兩組。觀察組50例，男23例，女27例；年齡20～68歲，平均年齡（42.4±10.7）歲； 病程6個月～8年，平均病程（4.2±1.6）年。對照組50例，男25例，女25例；年齡20～70歲，平均年齡（42.8±11.2）歲；病程6個月～10年，平均病程（4.8±1.9）年；對比年齡、性別、病程等無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)涿州市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)口服降糖藥物治療＞3個月糖化血紅蛋白（HbA1c）仍高于7.0%，需要行胰島素方案治療；③未發(fā)生嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全；②合并嚴(yán)重糖尿病急慢性并發(fā)癥；③既往使用過胰島素治療方案；④合并甲狀腺等內(nèi)分泌疾??；⑤近期使用過糖皮質(zhì)激素；⑥有胰島素使用禁忌等。

1.2 治療方法 對照組使用二甲雙胍聯(lián)合預(yù)混胰島素注射液治療，鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格0.5 g×20片），口服0.5 g/次，3次/d，預(yù)混胰島素注射液（Novo Nordisk Pharmaceutical Industries，國藥準(zhǔn)字J20100088，規(guī)格3 mL∶300 U）早晚餐前皮下注射，初始劑量0.2～0.4 U/（kg·d），根據(jù)患者血糖水平及時調(diào)整劑量。觀察組使用二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬雙胰島素注射液治療，二甲雙胍用法用量同對照組，德谷門冬雙胰島素注射液[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190017，規(guī)格：3 mL∶300 U]，早晚餐前皮下注射，初始劑量0.2～0.4 U/（kg·d），根據(jù)血糖水平及時調(diào)整劑量。兩組患者均治療12周后評價療效，治療期間均進行糖尿病教育，嚴(yán)格控制飲食，適當(dāng)運動鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測血糖相關(guān)指標(biāo)，抽取外周靜脈血3 mL，采用日立7600全自動生化分析儀，用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）；采用美國BIO.RAD全自動血紅蛋白檢測儀，高效液相色譜法測定HbA1c；計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。②治療前后檢測兩組患者的胰島功能指標(biāo)，采用貝克曼庫爾特Unicel DXI800全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及化學(xué)熒光法，計算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）。③統(tǒng)計治療后FPG、2hPG、HbA1c達標(biāo)率，以FPG、2 h PG、HbA1c分別小于7.0 mmol/L、 10.0 mmol/L、7.0%視為達標(biāo)。④檢測空腹C肽、餐后C肽、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，抽取外周靜脈血3 mL，離心3 000 r/min，時間10 min，用放射免疫法測定空腹C肽、餐后C肽，用酶聯(lián)免疫吸附法測定hs-CRP。⑤統(tǒng)計兩組患者低血糖、體質(zhì)量增加、注射部位硬結(jié)、水鈉潴留等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，（±s）、[例（%）]表示計量資料、計數(shù)資料，行t檢驗及χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)及BMI比較 兩組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)及BMI低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)及BMI比較（±s）

表1 兩組患者血糖指標(biāo)及BMI比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白；BMI，體質(zhì)量指數(shù)。

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%） BMI（kg/m2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 10.27±2.42 6.23±1.05* 14.82±2.19 9.25±1.76* 8.75±0.92 6.91±0.70* 24.61±1.42 24.07±1.33*對照組 50 10.40±2.38 7.89±1.58* 15.01±2.23 12.09±2.07* 9.06±0.84 7.97±0.73* 24.53±1.50 25.34±1.58 t值 0.271 6.187 0.430 7.391 1.760 7.411 0.274 4.348 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較 兩組患者治療后HOMA-β均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但組間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者HOMA-IR均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。HOMA-β：胰島β細(xì)胞功能指數(shù)；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù)HOMA-β HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后觀察組5011.67±3.1278.80±9.04*6.28±1.832.05±0.66*對照組5011.75±3.3176.71±9.27*6.31±1.903.59±0.87*t值 0.124 1.141 0.080 9.972 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者C肽及hs-CRP水平比較 兩組患者治療后空腹C肽、餐后C肽均高于治療前，hs-CRP均低于治療前，且上述指標(biāo)觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者C肽及hs-CRP水平比較（±s）

表4 兩組患者C肽及hs-CRP水平比較（±s）

hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) 空腹C肽（nmol/L） 餐后C肽（nmol/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 0.40±0.05 0.60±0.07* 1.57±0.69 2.89±0.62* 5.78±0.82 2.12±0.43*對照組 50 0.41±0.04 0.49±0.06* 1.59±0.73 2.04±0.70* 5.66±0.77 4.17±0.61*t值 1.104 8.437 0.141 6.428 0.754 19.423 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組低血糖發(fā)生率更低（P＜0.05）；兩組患者體質(zhì)量增加、注射部位硬結(jié)等不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 兩組患者治療后血糖指標(biāo)達標(biāo)率比較 觀察組治療后FPG、2 h PG、HbA1c達標(biāo)率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后血糖指標(biāo)達標(biāo)率比較[例（%）]

3 討論

近年來，2型糖尿病在臨床的發(fā)病率逐年升高，但臨床缺乏特效治療方法，患者需要終身用藥治療，而由于患者機體胰島素分泌不足、胰島素抵抗貫穿疾病始終，所以臨床治療的關(guān)鍵在于增加糖原的合成、外源性補充胰島素等[6]。在疾病初期，大多患者會通過口服降糖藥物刺激自身組織對葡萄糖的利用、增加胰島素分泌量，從而控制血糖[7]。但隨著病情進展，患者的胰島功能持續(xù)減退，單純依靠降糖藥物難以達到降糖目標(biāo)，需要聯(lián)合胰島素治療以增強血糖控制效果[8]。

目前，二甲雙胍是臨床最為常用的胰島素增敏劑，有助于提高葡萄糖利用率，還能減輕體質(zhì)量，抑制糖脂代謝紊亂，其與胰島素聯(lián)用能協(xié)同增效，抵消體質(zhì)量增加[9]。預(yù)混胰島素注射液與人胰島素高度同源，由30%可溶性門冬胰島素和70%魚精蛋白門冬胰島素組成，經(jīng)皮下注射后，前者起效迅速，能快速達到餐時胰島素分泌峰值，而魚精蛋白門冬胰島素釋放緩慢，可作為基礎(chǔ)胰島素的補充，符合胰島素生理分泌特點，達到降低FPG、2 h PG的目的[10-11]。德谷門冬雙胰島素注射液由70%基礎(chǔ)德谷胰島素和30%速效餐時門冬胰島素組成，隨餐皮下注射給藥，其中，門冬胰島素起效快，持續(xù)時間短，作用峰值高，發(fā)揮餐時胰島素作用，可快速降低血糖，而德谷胰島素可形成可溶的多六聚體長鏈，作為胰島素儲庫緩慢而持續(xù)釋放德谷胰島素單體，進入血液循環(huán)，達到超長效的作用[12-13]。臨床研究顯示，德谷門冬雙胰島素注射液能夠有效控制血糖，減少餐前胰島素用量，也避免了大劑量短效、中效胰島素的重疊效應(yīng)，減少了血糖波動和低血糖的發(fā)生率[14]。與預(yù)混胰島素注射液相比，德谷門冬雙胰島素注射液的降糖效果更為持續(xù)和穩(wěn)定，胰島素用量更小，安全性更高[15]。

C肽能夠反映胰島細(xì)胞功能，由于C肽和胰島素?fù)碛泄餐那绑w胰島素原，一分子胰島素原可分解為一分子的胰島素和C肽，并被釋放入血，但C肽在肝臟中的清除率低，故血C肽水平可反映內(nèi)源性胰島素水平[16]。本研究中觀察組患者在血糖指標(biāo)、BMI、胰島功能指標(biāo)、血糖達標(biāo)率、C肽及hs-CRP水平及低血糖不良反應(yīng)等指標(biāo)上均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。充分證明二甲雙胍聯(lián)合德谷門冬雙胰島素注射液對2型糖尿病有良好的治療效果，有助于改善胰島功能，增強患者機體對血糖的控制力，降低低血糖發(fā)生率。

綜上所述，二甲雙胍+德谷門冬雙胰島素注射液方案對2型糖尿病患者的療效更好，可使血糖更為平穩(wěn)、快速地達標(biāo)，提高對胰島功能的保護力，避免低血糖，值得使用。