張思琪　游運(yùn)舸

[摘要] 目的 探討中醫(yī)藥治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的用藥規(guī)律及配伍特點(diǎn)，為幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎臨床辨證論治提供依據(jù)與方向。 方法 檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）納入幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎中醫(yī)臨床研究文獻(xiàn)，收集文獻(xiàn)的處方用藥，應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）分析2010—2020治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎核心用藥及組方規(guī)律。 結(jié)果 中醫(yī)治療HpAG以清熱燥濕、清熱解毒為主，兼以益氣健脾、行氣止痛等的用藥規(guī)律，以及燥濕祛邪、辛開苦降、攻補(bǔ)兼施的配伍特點(diǎn)。

[關(guān)鍵詞] 幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎;中醫(yī)傳承輔助平臺;用藥規(guī)律;配伍特點(diǎn)

[中圖分類號] R256? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）08-0118-05

Analysis of medication rules and compatibility characteristics of Traditional Chinese Medicine in the treatment of Helicobacter pylori-associated gastritis based on Traditional Chinese Medicine inheritance support platform

ZHANG Siqi1? ?YOU Yunge2

1.Graduate School， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China; 2.Department of Preventive Treatment of Disease， Changde First Hospital of Traditional Chinese Medicine， Changde 415099， China

[Abstract] Objective To explore the medication rules and compatibility characteristics of traditional Chinese medicine in treating Helicobacter pylori-associated gastritis and provide a basis and direction for clinical syndrome differen-tiation and treatment of helicobacter pylori-associated gastritis. Methods The Chinese Journal Full-text Database（CNKI） was searched to include the clinical research literature of traditional Chinese medicine on Helicobacter pylori-associated gastritis. The prescription medication of the literature was collected. The core medication and prescription rules of Helicobacter pylori-associated gastritis from 2010 to 2020 were analyzed by the traditional Chinese medicine inheritance support platform （V2.5）. Results The treatment of HpAG with traditional Chinese medicine was mainly based on clearing heat and drying dampness， clearing heat and detoxification， and the medication rules of tonifying qi and invigorating spleen， promoting qi and relieving pain， as well as the compatibility characteristics of dryness and dampness eliminating pathogenic factors， Xinkai Kujiang， attacking and tonifying.

[Key words] Helicobacter pylori-associated gastritis; Traditional Chinese Medicine inheritance support platform; Medication rule; Compatibility characteristics

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，Hp）是一種螺旋狀革蘭陰性微需氧菌，易粘附在幽門附近的胃竇部及胃體部的黏膜上?！队拈T螺桿菌胃炎京都全球共識報(bào)告》[1]認(rèn)為幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎（helicobacter pylori associated gastritis）簡稱HpAG，是Hp感染的基礎(chǔ)病變，作為一獨(dú)立的疾病，Hp相關(guān)性胃炎可進(jìn)展為消化性潰瘍（十二指腸潰瘍、胃潰瘍）、胃癌以及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織（MALT）淋巴瘤等嚴(yán)重疾病[2-3]。目前Hp感染是人類最常見的慢性感染之一，我國感染率約為50%[4]，《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告》提出，HpAG作為一種感染性疾病，Hp陽性患者均有必要治療[5]。HpAG的首選治療方案目前為標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)用藥根除幽門螺桿菌，該治療方案存在副作用及副反應(yīng)較大、抗生素不規(guī)范使用、菌群耐藥性增高、復(fù)發(fā)率升高等問題，因此需要尋找療效更好、更具優(yōu)勢的新治療方案[6]。諸多研究表明很多中藥有抑菌作用，中藥方劑在治療HpAG方面取得較好的臨床療效，目前已成為胃腸道疾病研究的熱點(diǎn)之一[7]。本研究對2010—2020年間的所有中醫(yī)藥治療HpAG的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，通過中醫(yī)傳承輔助平臺整理分析其用藥及配伍特點(diǎn)，為臨床治療HpAG提供思路與啟示。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與文獻(xiàn)檢索式

數(shù)據(jù)來源：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）所有相關(guān)文獻(xiàn)。檢索方式：高級檢索，要求盡量達(dá)到檢索全覆蓋，選取主題并模糊檢索詞。檢索詞：“幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎”O(jiān)R“HpAG”O(jiān)R“Hp相關(guān)性胃炎”。文獻(xiàn)檢索時(shí)間：2010年1月1日至2020年12月31日。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)藥治療HpAG相關(guān)文獻(xiàn)須符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①參考2017年《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告》[5]，符合其中Hp感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參照《中國慢性胃炎共識意見》[8]（2017版），符合慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn);②以成年人為觀察對象;③明確使用中藥方劑治療HpAG;④臨床療效觀察類研究;⑤中藥方劑中的藥物有明確的名稱及具體的劑量;⑥重復(fù)發(fā)表或發(fā)表文章內(nèi)容極為相似的文章，可保留發(fā)表時(shí)間最新以及發(fā)表期刊較權(quán)威的文章。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①文獻(xiàn)采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)不符合國內(nèi)外指南的通用標(biāo)準(zhǔn)和（或）療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中關(guān)于慢性胃炎的臨床療效。②采用中西醫(yī)結(jié)合治療或中醫(yī)外治法聯(lián)合中藥治療的研究;③綜述類、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類、碩博士論文等研究;④文獻(xiàn)來源不明;⑤方藥嚴(yán)重缺失者或制成粉劑、成藥者;⑥14歲以下兒童為觀察對象者。

1.4 數(shù)據(jù)庫的建立及規(guī)范化處理

1.4.1 建立數(shù)據(jù)庫? ?整理文獻(xiàn)方劑數(shù)據(jù)、創(chuàng)建Excel表格，打開中醫(yī)傳承輔助平臺的“臨床采集系統(tǒng)”模式，完善及創(chuàng)建病人信息，將整理好的方劑中的所有藥物及劑量逐個(gè)錄入，將疾病名稱統(tǒng)稱為“慢性胃炎”，以此建立“慢性胃炎”數(shù)據(jù)庫，通過“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4.2 篩選結(jié)果與中藥錄入規(guī)范? 根據(jù)上述文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)篩選標(biāo)準(zhǔn)，將檢索的1035篇文獻(xiàn)篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的58篇期刊文獻(xiàn)，將文獻(xiàn)中不同證型所用方劑分別整理后共得出109個(gè)處方。參考《中華人民共和國藥典》[10]（2020年版）中的中藥名稱，對文獻(xiàn)中方劑的中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，以規(guī)范后的名稱統(tǒng)一進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，如清半夏、法半夏均計(jì)作半夏;炒白術(shù)、生白術(shù)統(tǒng)計(jì)作白術(shù);元胡計(jì)作延胡索;金鈴子計(jì)作川楝子;烏賊骨計(jì)作海螵蛸;炙甘草、甘草均統(tǒng)計(jì)作甘草等。

1.5 分析軟件

運(yùn)用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研發(fā)提供的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）軟件進(jìn)行分析。

1.6 數(shù)據(jù)錄入與核對

將規(guī)范化處理后的藥物及其劑量錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）中。采用雙人負(fù)責(zé)制，進(jìn)行數(shù)據(jù)核對，以保證錄入數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與完整性。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）自帶的“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”功能，進(jìn)行用藥“頻次統(tǒng)計(jì)”“四氣”“五味”“歸經(jīng)”分析，設(shè)置合適的“支持度”和“置信度”進(jìn)行組方規(guī)律分析，設(shè)置合適的“相關(guān)度”和“懲罰度”從而發(fā)現(xiàn)新組方。按照頻次高低進(jìn)行排序，將結(jié)果收集錄入于Excel表格。

1.8 數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)方案

①在統(tǒng)計(jì)報(bào)表系統(tǒng)中提出數(shù)據(jù)源，將數(shù)據(jù)錄入為西醫(yī)病名為“慢性胃炎”，在“西醫(yī)疾病名稱”項(xiàng)中輸入“慢性胃炎”，提取出其中的全部方劑。選擇“基本信息統(tǒng)計(jì)”，點(diǎn)擊“藥物頻次”分析，得到所有藥物的用藥頻次，導(dǎo)出結(jié)果，并按照頻次高低依次排序。依次進(jìn)行“四氣”、“五味”、“歸經(jīng)”的統(tǒng)計(jì)，導(dǎo)出至Excel表格，從高至低進(jìn)行排序。②數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中，進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到96味中藥的總使用頻次，導(dǎo)出至Excel表格。③“組方規(guī)律”分析：選擇合適的“支持度個(gè)數(shù)（表示在所有方劑中藥物同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)）”及“置信度”，將“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)置為28，“置信度”設(shè)為0.9，把藥物組合出現(xiàn)的頻次結(jié)果導(dǎo)出至文件，從高至低排序。④“用藥模式”和“規(guī)則分析”：設(shè)置支持度個(gè)數(shù)為28，置信度為0.9，分析出檢索出的所得組合的用藥規(guī)律，以出現(xiàn)頻度高低進(jìn)行排序，并導(dǎo)出網(wǎng)格展示圖。⑤“新方分析”：設(shè)置合適的相關(guān)度與懲罰度，使用系統(tǒng)自帶的聚類分析功能，進(jìn)行聚類分析，根據(jù)需要選擇具體數(shù)量的藥物組合，選擇“提取組合”按鈕，得到新組方，將結(jié)果導(dǎo)出至Excel表格中，并導(dǎo)出網(wǎng)格展示圖，展示藥物不同組合之間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

對數(shù)據(jù)庫的109個(gè)方劑進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，共得到96種中藥，頻次從高到低進(jìn)行依次排序，總結(jié)出使用頻次在10次以上的藥物。見表1。

2.2四氣五味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

在“頻數(shù)統(tǒng)計(jì)”的基礎(chǔ)上，對方劑中的每一味藥物進(jìn)行四氣、五味、歸經(jīng)的統(tǒng)計(jì)，結(jié)果見封三圖3～4。“四氣頻數(shù)統(tǒng)計(jì)”中，使用最多的是溫性藥，其次是寒性藥，依次占比為42%、36%，其余依次為平性藥、熱性藥，極少用涼性藥;“五味頻數(shù)統(tǒng)計(jì)”中，使用最多的是苦味藥，其次為辛味藥，依次占比為41%、28%，后其次依次為甘味藥、酸味藥、澀味藥、咸味藥;“歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)”中，最多的歸經(jīng)是脾經(jīng)，其次為胃經(jīng)，其余依次為肺經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)、大腸經(jīng)、膽經(jīng)、腎經(jīng)、小腸經(jīng)、三焦經(jīng)、心包經(jīng)、膀胱經(jīng)。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

打開數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)，進(jìn)行組方規(guī)律分析，設(shè)定合適的自選“支持度”為28，置信度為0.9，表示該藥物組合同時(shí)出現(xiàn)的頻數(shù)≥28，出現(xiàn)的概率≥0.9時(shí)的配伍規(guī)律，進(jìn)行“用藥模式”分析得到藥物組合21個(gè)（包含11味中藥），將分析出的藥物組合出現(xiàn)的頻次從高到低進(jìn)行排列。見表2。前5位的藥物組合分別是“黃連-蒲公英”、“黃芩-黃連”、“半夏-黃連”、“黃連-甘草”、“蒲公英-甘草”。藥物組合可看出，出現(xiàn)頻度最高的藥物組合是“黃連-蒲公英”，出現(xiàn)頻度56次。在此“支持度”及“置信度”條件下的藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則。見表3。藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則中，當(dāng)半夏、蒲公英同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，出現(xiàn)黃連的概率為100%;當(dāng)半夏、甘草同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，出現(xiàn)黃連的概率為96.9697%;當(dāng)有黃芩時(shí)，出現(xiàn)黃連的概率為94.6429%;當(dāng)有半夏時(shí)，出現(xiàn)黃連的概率為94.0000%。

2.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚算法[11]進(jìn)行藥物核心組合分析，在相關(guān)度為8、懲罰度為5時(shí)，演化出3～4味藥核心藥物組合16組。見表4。在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到潛在新處方8個(gè)。見表5。并將新處方藥物關(guān)聯(lián)關(guān)系用網(wǎng)絡(luò)展示。見圖1。

3 討論

幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎是指由幽門螺桿菌感染引起的胃黏膜炎癥，目前在我國已成為臨床常見病、多發(fā)病，長期的Hp感染可導(dǎo)致患者的胃黏膜發(fā)生萎縮和腸化[12]。其發(fā)病機(jī)制為幽門螺桿菌進(jìn)入消化道后借助其鞭毛結(jié)構(gòu)穿過黏液層到達(dá)上皮表面，通過粘附素粘附在上皮細(xì)胞上，通過不斷繁殖，產(chǎn)生大量氨，從而逐漸侵害、破壞消化道黏膜、皺襞，導(dǎo)致胃及十二指腸的病變。

在中醫(yī)學(xué)中，“HpAG”并無明確的中醫(yī)病名，但可根據(jù)癥狀、臨床表現(xiàn)，將其歸屬于中醫(yī)學(xué)脾系病的“胃痛”“痞滿”“嘔吐”“嘈雜”等范疇。目前認(rèn)為HpAG多以脾胃內(nèi)傷、脾失健運(yùn)為本病發(fā)病的根本內(nèi)因，外邪侵襲，飲食不節(jié)，情志不暢，導(dǎo)致肝氣郁滯，脾失健運(yùn)，胃失和降等臟腑功能失調(diào)，內(nèi)生濕熱，阻滯中焦而發(fā)病。覃潔梅[13]總結(jié)其師藍(lán)青強(qiáng)教授臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，脾胃虛弱是本病的發(fā)病基礎(chǔ)。王永寧[14]認(rèn)為，HpAG以實(shí)邪侵襲脾胃多見，其病機(jī)主要為濕熱、氣滯，或兼有氣虛、陰虛。

本文通過收集CNKI中的中藥治療HpAG相關(guān)文獻(xiàn)，篩選出中藥治療HpAG的處方共109個(gè)，對中藥處方進(jìn)行用藥頻次、用藥規(guī)則、用藥模式的數(shù)據(jù)分析，并進(jìn)一步進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，得到治療HpAG的新處方。通過“用藥頻次”分析，從高到低排序，前10位中藥依次為黃連、蒲公英、甘草、黃芩、半夏、白術(shù)、黨參、厚樸、延胡索、白芍，由此可知，治療HpAG的藥物多以清熱燥濕、清熱解毒、健脾益氣、行氣止痛為主，攻補(bǔ)兼施，以祛邪為主，兼以健脾和胃、調(diào)理氣機(jī)。出現(xiàn)頻次較高的藥物組合前10位依次為黃連-蒲公英、黃芩-黃連、半夏-黃連、黃連-甘草、蒲公英-甘草、黃連-黨參、黃連-厚樸、蒲公英-白術(shù)、黃連-白術(shù)、延胡索-黃連，以清熱燥濕、清熱解毒、益氣健脾之藥物為主，充分驗(yàn)證了HpAG以脾胃濕熱為主，或有傷及氣機(jī)、津液的病機(jī)。用藥配伍攻補(bǔ)兼施，防止大劑量峻猛攻伐藥物，耗傷脾胃之氣陰;上述藥物藥性以溫性、寒性為主，配伍合理，不因過寒而傷陽氣，過溫燥而損陰液;而其五味中以辛味、苦味藥為主，體現(xiàn)“辛開苦降”的中藥用法，辛苦組合，疏通氣機(jī)、宣發(fā)肅降，調(diào)整體內(nèi)陰陽之平衡。歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)符合本病以“脾胃”為病變部位的特點(diǎn)。

現(xiàn)代藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，很多中藥及其活性成分有較顯著的抗Hp作用[15-16]。有明顯抑菌作用的單味中藥有黃連、黃芩、大黃、黃柏、地丁、玫瑰花、土茯苓、山楂、高良姜，中度抑菌效果的中藥有烏梅、蒼術(shù)、苦參，低度抑菌的中藥有陳皮、延胡索、馬鞭草、虎杖、玄參、桂枝、柴胡[17]。而張彧等[18]通過網(wǎng)格藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，“半夏-黃連-黃芩”中的部分化學(xué)成分對Hp有抑制或殺滅作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療HpAG的用藥規(guī)律主要以清熱燥濕、清熱解毒為主，兼以益氣健脾、行氣止痛等，配伍特點(diǎn)為燥濕祛邪、辛開苦降、攻補(bǔ)兼施，并提出治療HpAG的8個(gè)新處方，可將結(jié)果運(yùn)用于臨床進(jìn)行驗(yàn)證考究，以期為中藥治療HpAG的組方用藥規(guī)律提供線索和啟示。

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（收稿日期：2021-11-18）