黃慧 譚玲霞 徐詩文 陳滔

[摘要] 目的 探討異常糖鏈糖蛋白（TAP）及CA199與早期胃癌及癌前病變的相關(guān)性。方法 選取2020年1月至2021年1月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的60例早期胃癌及癌前病變患者作為研究對象，依照患者的癌變程度進(jìn)行分組。其中早期胃癌患者36例作為早期胃癌組，癌前病變24例作為癌前病變組。另選擇30名健康者作為對照組，對比三組受試者異常糖鏈糖蛋白及CA199表達(dá)水平。并分析TAP與CA199陽性患者與陰性患者各病理表達(dá)情況，最終分析異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變病理的相關(guān)性。結(jié)果 早期胃癌組TAP平均面積為（126.69±25.75）μm2，癌前病變組為（89.80±21.82）μm2，對照組為（79.57±13.24）μm2，早期胃癌組、癌前病變組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），早期胃癌組CA199為（62.62±12.21）U/ml，癌前病變組為（42.51±10.02）U/ml，對照組為（15.04±3.13）U/ml，早期胃癌組、癌前病變組與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;通過染色檢測發(fā)現(xiàn)60例早期胃癌與癌前病變患者中TAP陽性患者41例，陰性患者19例，CA199陽性患者45例，陰性患者15例;TAP陽性表達(dá)與陰性表達(dá)患者的性別、年齡、淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），TAP陽性患者腫瘤>5 cm、TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤分化程度為中分化的分別為29例、26例、26例，高于TAP陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CA199陽性表達(dá)與陰性表達(dá)患者的性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），CA199陽性患者腫瘤分化程度為中分化的為38例，高于CA199陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，早期胃癌及癌前病變患者的TNM分期、腫瘤分化程度與TAP表達(dá)呈正相關(guān)（P<0.05），早期胃癌及癌前病變患者的腫瘤分化程度與CA199表達(dá)呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變具有一定相關(guān)性，且都與腫瘤分化程度呈正相關(guān)。可應(yīng)用異常糖鏈糖蛋白及CA199兩種指標(biāo)對早期胃癌及癌前病變患者的診斷與治療提供參考意見。

[關(guān)鍵詞] 異常糖鏈糖蛋白;CA199;早期胃癌;癌前病變;臨床病理

[中圖分類號] R651? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）06-0001-04

[Abstract] Objective To investigate the correlations of abnormal globular chain glycoprotein （TAP） and CA199 with early gastric cancer and precancerous lesions. Methods A total of 60 patients with early gastric cancer and precancerous lesions admitted to People's Hospital of Kaizhou District in Chongqing from January 2020 to January 2021 were selected. According to degree of cancer， they were divided into the early gastric cancer group and the precancerous lesion group， with 36 and 24 patients， respectively. Another 30 healthy people were selected as the control group. The expression levels of abnormal globular chain glycoprotein and CA199 were compared among the three groups. The pathological expressions of TAP and CA199 positive patients and negative patients were analyzed to investigate the correlations of abnormal globular chain glycoprotein and CA199 with pathology of early gastric cancer and precancerous lesions. Results The average area of? TAP was （126.69±25.75） μm2 in the early gastric cancer group， （89.80±21.82） μm2 in the precancerous lesion group， and（79.57±13.24） μm2 in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The CA199 was （62.62±12.21） U/ml in the early gastric cancer group， （42.51±10.02） U/ml in the precancerous lesion group， and （15.04±3.13） U/ml in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. Among the 60 patients with early gastric cancer and precancerous lesions， there were 41 TAP positive patients and 19 TAP negative patients， and 45 CA199 positive patients and 15 CA199 negative patients. There were no significant differences in gender， age， and lymph node metastasis between TAP positive and negative patients（P>0.05）. There were 29 patients with tumor size>5 cm， 26 patients with TNM staging as stage Ⅰ-Ⅱ， and 26 patients with moderate tumor differentiation in TAP positive patients， which were more than those in TAP negative patients， with statistically significant differences（P<0.05）. There were no statistically significant differences in gender， age， tumor size， TNM staging and lymph node metastasis between CA199 positive and negative patients（P>0.05）. There were 38 patients with moderate tumor differentiation in CA199 positive patients， which was more than that in CA199 negative patients， with statistically significant difference （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that TNM staging and tumor differentiation were positively correlated with the expression of TAP in patients with early gastric cancer and precancerous lesions （P<0.05）， and tumor differentiation was positively correlated with the expression of CA199 in patients with early gastric cancer and precancerous lesions （P<0.05）. Conclusion Abnormal globular chain glycoprotein and CA199 have certain correlations with early gastric cancer and precancerous lesions， and both are positively correlated with tumor differentiation. Abnormal globular chain glycoprotein and CA199 can be used to provide reference opinions for diagnosis and treatment of patients with early gastric cancer and precancerous lesions.

[Key words] Abnormal globular chain glycoprotein; CA199; Early gastric cancer; Precancerous lesions; Clinicopathology

當(dāng)前胃癌的發(fā)生與發(fā)展是一個較復(fù)雜的過程，常會伴隨凋亡蛋白、抑癌基因失活及癌基因激活等多方面因素[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，異常糖鏈糖蛋白與不同消化道惡性腫瘤中表達(dá)不同，可用于惡性腫瘤的診斷。CA199是常用的惡性腫瘤標(biāo)志物。因此，本研究選取重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的60例早期胃癌及癌前病變患者作為研究對象，探討TAP及CA199與早期胃癌及癌前病變的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年1月至2021年1月重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院收治的60例早期胃癌及癌前病變患者作為研究對象，依照患者癌變程度進(jìn)行分組。其中早期胃癌患者36例作為早期胃癌組，癌前病變24例作為癌前病變組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者通過病理診斷確診為早期胃癌或癌前病變[4];②臨床資料完整;③所有患者對本研究知情并簽署同意書。本研究經(jīng)重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷前均未接受過手術(shù)、放化療等相關(guān)治療者;②合并營養(yǎng)不良者;③合并代謝性或感染性疾病者;④合并嚴(yán)重重要臟器障礙者;⑤合并其他惡性腫瘤者。其中早期胃癌組患者中男21例，女15例;年齡48～75歲，平均（54.32±8.92）歲，病程1周～7個月，平均（2.56±0.42）個月。癌前病變組患者中男16例，女8例;年齡45～72歲，平均（54.28±7.38）歲，病程1～8個月，平均（2.89±0.56）個月。另選取30名健康者作為對照組，男18名，女12名;年齡43～71歲，平均（55.25±8.37）歲。三組受試者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1 CA199檢測? 所有受檢者抽取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 ml，經(jīng)離心分離后，取上層血清，保存在-20℃冰箱中，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定，測定步驟依照CA199試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 TAP檢測? 對所有受檢者采集耳垂血或指端末梢血2滴，堆成寬大均勻的2張血片，放置在恒溫環(huán)境下，自然干燥24 h后，加入TAP檢測試劑，應(yīng)用凝聚染色反應(yīng)法，在顯微鏡下檢測TAP染色情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采取SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn);采用Spearman相關(guān)分析法分析異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組受試者TAP及CA199表達(dá)水平對比分析

早期胃癌組TAP及CA199表達(dá)水平明顯高于癌前病變組和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），染色檢測發(fā)現(xiàn)60例早期胃癌與癌前病變患者中TAP陽性者41例，陰性者19例，CA199陽性者45例，陰性者15例。見表1。

2.2 TAP陽性表達(dá)患者與陰性表達(dá)患者各指標(biāo)水平對比分析

TAP陽性表達(dá)與陰性表達(dá)患者的性別、年齡、淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩者的腫瘤大小、TNM分期與腫瘤分化程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 CA199陽性表達(dá)患者與陰性表達(dá)患者各指標(biāo)水平對比分析

CA199陽性表達(dá)與陰性表達(dá)患者的性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩者的腫瘤分化程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 TAP及CA199與早期胃癌及癌前病變病理水平的相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，早期胃癌及癌前病變患者的TNM分期、腫瘤分化程度與TAP表達(dá)呈正相關(guān)（P<0.05），早期胃癌及癌前病變患者的腫瘤分化程度與CA199表達(dá)呈正相關(guān)（P<0.05）。見表4。

3討論

胃癌的臨床診斷方法較多，而每一種方法都有一定的針對性，且檢測也存在一定缺陷，因此，臨床上多應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合影像學(xué)診斷對早期胃癌進(jìn)行檢查，可快速準(zhǔn)確地診斷出患者的身體情況[5]。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，血清腫瘤標(biāo)志物對胃癌的病情診斷具有重要價(jià)值，其中包括CA242、CA199、CA125、CA724等。CA199是糖鏈抗原中的一種，多項(xiàng)研究證明[7]，CA199在不同惡性腫瘤檢測中具有重要價(jià)值。異常糖鏈糖蛋白也稱之為腫瘤異常蛋白，是當(dāng)前腫瘤代謝過程中排放鈣和總體糖蛋白的復(fù)合物總稱。研究發(fā)現(xiàn)，在此糖基化的過程中對不同致癌因素或健康DNA會產(chǎn)生作用[8]。TAP分離和富集的原理是在異常糖鏈糖蛋白識別與性質(zhì)不同所產(chǎn)生，應(yīng)用凝聚素親合法能夠有效進(jìn)行檢測。有研究發(fā)現(xiàn)[9]，異常糖鏈糖蛋白在不同腫瘤中具有很高的敏感度與特異度，是當(dāng)前腫瘤常用的篩查手段，也可在臨床上用于腫瘤的輔助診斷。

本研究結(jié)果表明，三組受試者的TAP及CA199表達(dá)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），早期胃癌組明顯高于癌前病變組和對照組（P<0.05），染色檢測發(fā)現(xiàn)60例早期胃癌與癌前病變患者中TAP陽性者41例，陰性者19例，CA199陽性者45例，陰性者15例，由此證明，早期胃癌、癌前病變與健康者體內(nèi)異常糖鏈糖蛋白與CA199表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，TAP檢測在早期胃癌患者的診斷具有高敏感度、特異度的特點(diǎn)，與本研究結(jié)果相符。有研究者針對胃癌患者的癌細(xì)胞、胃黏膜組織中CA199表達(dá)水平分析發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞CA199的陽性程度明顯高于正常胃黏膜組織，與本研究結(jié)果相似;TAP陽性表達(dá)與陰性表達(dá)患者的性別、年齡、淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者腫瘤大小、TNM分期與腫瘤分化程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此證明，TAP表達(dá)與早期胃癌與癌前病變患者的腫瘤分化程度具有一定相關(guān)性。以往研究證明[13]，TAP在腫瘤診斷中雖然不能夠作為“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷指標(biāo)，但是對于消化系統(tǒng)腫瘤具有重要的輔助診斷價(jià)值。汪萍萍等[11]研究通過比較TAP與CEA在直腸癌、結(jié)腸癌、胃癌及健康組患者中的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，TAP表達(dá)在不同惡性腫瘤中對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是卻明顯高于對照組。另外，異常糖鏈糖蛋白的檢測不僅能夠用來進(jìn)行腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評估與篩查，而且在臨床預(yù)后和腫瘤診斷中也具有重要作用。但是，本研究并沒有針對預(yù)后情況與TAP診斷的關(guān)系進(jìn)行評估，因此還需日后持續(xù)增加樣本數(shù)量進(jìn)行更深入的研究;CA199陽性表達(dá)與陰性表達(dá)患者的性別、年齡、腫瘤大小、TNM分期、淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者的腫瘤分化程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由此證明，CA199與早期胃癌及癌前病變患者的腫瘤分化程度具有一定關(guān)系。CA199是常用的腫瘤標(biāo)志物之一，對于各種腫瘤的診斷具有重要價(jià)值。但是有研究發(fā)現(xiàn)CA199與胃癌的腫瘤分期、淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分化程度均具有明顯相關(guān)性[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，僅腫瘤分化程度與CA199水平相關(guān)，這可能是因?yàn)楸狙芯繕颖緮?shù)量過少，而且早期胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者數(shù)量較少，因此與以往的研究結(jié)果存在一定差異;Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，早期胃癌及癌前病變患者的TNM分期、腫瘤分化程度與TAP表達(dá)呈正相關(guān)（P<0.05），早期胃癌及癌前病變患者的腫瘤分化程度與CA199表達(dá)呈正相關(guān)（P<0.05），由此證明，TAP與CA199均在早期胃癌及癌前病變的診斷與篩查中具有重要作用。當(dāng)前很多文獻(xiàn)中都提到過應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能夠提升惡性腫瘤的診斷價(jià)值，因此希望本研究能為日后早期胃癌及癌前病變的診斷提供參考價(jià)值[13-15]。

綜上所述，異常糖鏈糖蛋白及CA199與早期胃癌及癌前病變具有一定相關(guān)性，而且都與腫瘤分化程度呈正相關(guān)。臨床上可應(yīng)用異常糖鏈糖蛋白及CA199兩種指標(biāo)對早期胃癌及癌前病變患者的診斷與治療提供參考意見。

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（收稿日期：2021-07-22）