白冬梅
女性生殖道惡性腫瘤死亡的最主要原因就是卵巢癌,居于所有惡性腫瘤首位,該病病情嚴重,預后差,而且疾病早期并無明顯癥狀,現(xiàn)在的醫(yī)療技術并不能在卵巢癌早期階段檢測出來,因此有70%~80%的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)演變成晚期,錯過了最佳的臨床治療時間[1]。晚期卵巢癌患者治療復發(fā)率高、腫瘤細胞轉(zhuǎn)移速率快,臨床效果差[2]。臨床上對卵巢癌是治療方法主要是化療以及手術治療,但接受治療的患者后期存活率還是很低,常見的化療方案就是多西他賽聯(lián)合卡鉑或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療,這次實驗就是對晚期卵巢癌患者的治療方案進行探討,具體情況如下。
1.1 一般資料 選取2020 年5 月~2021 年5 月本院收治的100 例晚期卵巢癌患者,100 例患者中年齡最小31 歲,最大70 歲,平均年齡(51.4±6.9)歲;已婚75 例,有生育史60 例,單側(cè)卵巢腫瘤80 例,平均腫瘤直徑(3.1±0.2)cm。按照治療方式不同將患者分為對照組和觀察組,每組50 例。對照組平均年齡(51.2±6.2)歲,已婚40 例,有生育史33 例,單側(cè)卵巢腫瘤42 例。觀察組平均年齡(51.6±6.0)歲,已婚35 例,有生育史27 例,單側(cè)卵巢腫瘤38 例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準[3]:①符合臨床上局部晚期卵巢癌診斷標準的患者;②同意參與這次實驗研究并已簽署相關知情同意書的患者。排除標準:①對放療有明顯禁忌證的患者;②患有其他嚴重疾病的患者;③不能很好的配合實驗研究的患者;④處于妊娠期、哺乳期的患者。本實驗研究獲得了倫理委員會的同意和支持。
1.2 方法 對照組患者選擇多西他賽聯(lián)合卡鉑治療,具體如下:多西他賽注射液(河南省國藥醫(yī)藥集團有限公司,國藥準字H20093744,規(guī)格:0.5 ml∶20 mg),給予靜脈滴注1 h,70 mg/m2,d1;卡鉑注射液(意大利Corden Pharma Latina S.P.A,注冊證號H20110231,規(guī)格:150 mg∶15 ml),給予靜脈滴注1 h,d2,50 mg/m2。1 個療程為3 周,連續(xù)治療6 個療程。
觀察組患者選擇紫杉醇聯(lián)合順鉑治療,具體為:紫杉醇注射液(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20066640,規(guī)格:5 ml∶30 mg),給予靜脈滴注24 h,d1,5 mg/m2;順鉑(齊魯制藥有限公司,國藥準字H37021358,規(guī)格:10 mg),給予靜脈滴注,d3,30 mg/m2;給予患者利尿處理,d8,再腹腔灌注紫杉醇注射液60 mg/m2。1 個療程為3 周,連續(xù)治療6 個療程。
1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效以及治療前后VEGF、MMP-2 水平。研究人員根據(jù)患者的實際情況可以將臨床療效判定標準分為完全緩解、部分緩解、無變化以及進展。完全緩解:患者的病灶消失,且持續(xù)時間>4 周;部分緩解:患者的病灶最大直徑縮小<30%,且持續(xù)時間>4 周;無變化:患者的病灶最大直徑縮小<30%或者是增大<20%;進展:患者治療后病灶部位發(fā)生了明顯的增大,而且增大的面積>20%,或出現(xiàn)了新的病變部位??偪刂坡?(完全緩解+部分緩解+無變化)/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 兩組臨床療效比較 兩組病情總控制率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組治療前后VEGF、MMP-2 水平比較 治療前后,兩組患者VEGF、MMP-2 水平組間比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);但兩組治療后的VEGF、MMP-2 水平均低于治療前,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后VEGF、MMP-2 水平比較()
表2 兩組治療前后VEGF、MMP-2 水平比較()
注:與本組治療前比較,aP<0.05
組別 例數(shù) VEGF(pg/ml)MMP-2(mg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 712.55±44.66 187.33±21.55a 590.88±44.88 248.66±31.89a觀察組 50 713.56±44.67 186.77±21.93a 592.77±44.34 246.77±30.65a t 0.113 0.129 0.212 0.302 P>0.05 >0.05 >0.05 >0.05
卵巢癌的具體發(fā)病因素目前在臨床上并不能明確,現(xiàn)在臨床上采取的治療方法均未有顯著的療效,經(jīng)調(diào)查可知,卵巢癌的發(fā)病率在近年來有上升的趨勢,且呈現(xiàn)年輕化的趨勢。卵巢癌患者確診時通常為晚期,腫瘤已擴散至腹部和骨盆,5 年生存率較低[4]。晚期卵巢癌患者常常伴有大量腹水,所以在臨床治療時通常不會直接給予手術治療,而是先通過化療來控制腹水發(fā)展,從而來縮小腫瘤病灶[5]。
臨床上對晚期卵巢癌化療時通常會選擇多西他賽聯(lián)合卡鉑或紫杉醇聯(lián)合順鉑,紫杉醇是一種新型的抗腫瘤藥物,是從紫杉樹中提取出來的,主要作用于抗微管,它可以對癌細胞進行阻滯,使其停留在放射性最敏感的G2 期和M 期,紫杉醇還能維持微管蛋白的穩(wěn)定,抑制細胞的有絲分裂,從而使腫瘤細胞凋亡,但同時紫杉醇還會給患者帶來一定的毒副反應[6,7]。順鉑是細胞周期中非特異性的藥物,作用靶點是DNA,作用于DNA 交鏈,影響DNA 的復制,形成順鉑-DNA 復合物,可以發(fā)揮放射增敏的作用,還可以發(fā)揮抗癌的作用,具有廣譜性,它是可以抑制癌細胞進行DNA 的復制,它破壞癌細胞是通過損害癌細胞的細胞膜結(jié)構(gòu)[8]??ㄣK是細胞周期中非特異性的藥物,主要在DNA 鳥嘌呤的N 和O 原子上發(fā)揮作用,作用于DNA 交鏈,破壞DNA的分子結(jié)構(gòu),阻礙DNA 螺旋解鏈,影響DNA 的合成,產(chǎn)生細胞毒作用[9,10]。多西他賽是一種抗腫瘤藥物,是紫杉醇的衍生物,以半合成的方式生產(chǎn),作用機制和紫杉醇相同,都是作用于抗微管蛋白,抑制細胞的有絲分裂,從而使腫瘤細胞凋亡,臨床上多用于治療晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、食管癌等,但多西他賽也會帶來一系列不良反應,最常見的副作用就是骨髓抑制,表現(xiàn)為白細胞減少,尤其是中性粒細胞減少,還有可能會導致體液潴留,此外還有可能會損害肝臟,出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,少數(shù)患者還會出現(xiàn)水腫、手心和足底的局限性紅斑,最嚴重的不良反應是嚴重過敏反應,可危及生命[11]。VEGF 在晚期卵巢癌患者中是水平要明顯高于正常人,可以促進腫瘤血管的生成,增加微血管的通透性,促進血漿纖維蛋白的外滲,刺激內(nèi)皮細胞的增殖、分裂,為細胞的遷移提供纖維網(wǎng)絡。
這次實驗就是對晚期卵巢癌的治療方案進行探討,結(jié)果可知,觀察組病情總控制率82.00%與對照組的80.00%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前后,兩組患者VEGF、MMP-2 水平組間比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);但兩組治療后的VEGF、MMP-2水平均低于治療前,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這說明對晚期卵巢癌患者來說多西他賽聯(lián)合卡鉑或紫杉醇聯(lián)合順鉑治療都具有相同的治療效果,都具有一定的安全性。
綜上所述,多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌患者都有很好的臨床效果,并沒有明顯差異,都值得在臨床上推廣。