張穎 王博靜 王敏 李澤含 曲室先

主動脈瓣狹窄是發(fā)達國家常見的瓣膜性心臟病，隨著我國居民生活水平的不斷提高，其發(fā)病率在我國逐年提高[1-3]。它通常是逐漸進行的退行性疾病，導(dǎo)致主動脈瓣葉的鈣化進而導(dǎo)致從左心室到主動脈的血流阻塞，導(dǎo)致左心室后負荷增加[4-6]。主動脈瓣狹窄作為最常見的瓣膜性心臟病，在臨床檢查期間通常利用跨瓣壓力梯度(cross-valve pressure gradient，TPG)和主動脈瓣流量(aortic valve flow，AVSV)來評估其嚴(yán)重性，需要心臟導(dǎo)管插入術(shù)或通過多普勒超聲心動圖確定[7]。平均主動脈壓梯度(MTPG)從未被證實可以作為嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者死亡的預(yù)測因素。有學(xué)者持續(xù)性跟蹤主動脈瓣狹窄患者過程中注意到，全身耗氧量隨著病情加重持續(xù)下降，但仍然不清楚全身耗氧量如何受脈瓣狹窄影響，是否可以將全身耗氧量列為評估主動脈瓣狹窄疾病的一個指標(biāo)[8,9]。本研究通過考察嚴(yán)重主動脈瓣狹窄(severe aortic stenosis，SAS)患者的AVSV、主動脈壓力梯度(aortic pressure gradient，TPG)與全身耗氧量(body oxygen consumption，SOC)的相關(guān)性，探討SOC是否可以作為一種無損傷檢測嚴(yán)重主動脈狹窄病情的指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年12月至2018年11月，年齡≥18歲的患者被診斷為≥輕度AS[主動脈瓣鈣化，受限制的收縮運動和主動脈瓣口面積(AVA)<2 cm2]和LVEF≥50%的患者被前瞻性鑒定并包含在電子數(shù)據(jù)庫中。根據(jù)其基線壓力梯度TPG將患者回顧性分為3組：第1組為TPG≥40 mm Hg的嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者(n=100)；第2組為TPG<40 mm Hg的主動脈瓣狹窄患者(n=100)；第3組為對照組(n=100)，無主動脈瓣狹窄者)。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)性別不拘；(2)年齡40～70歲；(3)AVA≤1 cm2和(或)AVA標(biāo)準(zhǔn)化為體表面積(BSA)≤0.6 cm2/m2和TPG≥40 mm Hg。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有輕度主動脈和(或)二尖瓣關(guān)閉不全的患者；(2)患有人工瓣膜，先天性心臟病(二尖瓣主動脈瓣除外)，瓣膜上或瓣下AS，或動態(tài)LV流出道梗阻的患者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且受試者均已簽署書面知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 主動脈瓣流量測定方法：患者均使用加拿大超聲醫(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)的彩色多普勒超聲診斷儀器進行全面的多普勒超聲心動圖研究[10-12]。在胸骨旁長軸視圖中測量主動脈瓣流出道，同時放大主動脈瓣。在頂端5室視圖中記錄主動脈瓣流出道速度時間積分(TVI，m)。在幾個聲學(xué)窗口(頂端5室，右側(cè)胸骨旁，胸骨上和上腹部視圖)中系統(tǒng)地測量主動脈管腔橫截面積(CSA，cm2)，并且考慮最高記錄值。使用連續(xù)性方程ASVA(cm3)=主動脈管腔橫截面積(CSA)×主動脈瓣流出道速度時間積分(TVI)，計算主動脈瓣流量ASVA。脈沖的對齊并且連續(xù)波多普勒被優(yōu)化為與流動平行。當(dāng)患者處于竇性心律時，對所有測量值平均3個心動周期。對于心房顫動患者，平均5個心動周期。使用舒張末期和收縮末期的前沿方法，通過二維引導(dǎo)的M模式從胸骨旁長軸視圖評估主動脈管腔橫截面積(CSA)。使用Simpson的雙平面法計算CSA。見圖1。

圖1 彩色多普勒超聲診斷的多普勒超聲心動圖

1.2.2 全身耗氧量測定方法：患者均使用美國GE通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)集團生產(chǎn)的Datex-Ohmeda呼出氣體監(jiān)測儀器進行耗氧量測定研究。Datex-Ohmeda氣體監(jiān)測儀連續(xù)監(jiān)測各組患者呼氣末CO2濃度、每分鐘呼出氣體量(Ve)和吸呼氧濃度。計算吸呼氧濃度差(Fi-eO2)，耗氧量(ml/min)=每分呼出氣量Ve(ml/min)×吸呼氧濃度差(Fi-eO2)[13,14]。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況 300例患者中，男154例，女146例，平均年齡(63.8±7.2)歲。3組患者一般情況(年齡、男性比例、體表面積、主動脈瓣面積、射血分?jǐn)?shù)、左心房容積指數(shù)及收縮期肺動脈壓)比較，年齡、男性比例、體表面積、左心房容積指數(shù)和收縮期肺動脈壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；與對照組比較，主動脈瓣狹窄組和嚴(yán)重主動脈瓣狹窄組的主動脈瓣面積差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組比較，嚴(yán)重主動脈瓣狹窄組射血分?jǐn)?shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。根據(jù)經(jīng)主動脈壓力梯度(TPG)調(diào)整嚴(yán)重主動脈瓣狹窄人群(n=300)的全因死亡率曲線。見表1，圖2。

圖2 根據(jù)經(jīng)主動脈壓力梯度(TPG)調(diào)整嚴(yán)重主動脈瓣狹窄人群(n=300)的全因死亡率曲線 分為3組(虛線：TPG 40～50 mm Hg；大虛線：TPG 50～59 mm Hg；實線：嚴(yán)重主動脈瓣狹窄)

表1 3組患者一般資料比較 n=100

2.2 3組患者主動脈流量比較 對照組的主動脈管腔橫截面積(CSA)和主動脈瓣流出道速度時間積分(TVI)與主動脈瓣狹窄組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組與嚴(yán)重主動脈瓣狹窄組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者主動脈瓣流量比較

2.3 3組患者全身耗氧量比較 與對照組比較，主動脈瓣狹窄組和嚴(yán)重主動脈瓣狹窄組呼氣末CO2濃度、每分鐘呼出氣體量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；主動脈瓣狹窄組吸呼氧濃度與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；嚴(yán)重主動脈瓣狹窄組吸呼氧濃度與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；主動脈瓣狹窄組和嚴(yán)重主動脈瓣狹窄組吸呼氧濃度差與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表 3 3組患者全身耗氧量比較

2.4 嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者的主動脈瓣流量、主動脈瓣狹窄程度與全身耗氧量的相關(guān)性 嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者的主動脈瓣狹窄程度與全身耗氧量呈負相關(guān)(P<0.05)；嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者的主動脈瓣狹窄程度與主動脈瓣流量呈正相關(guān)(P<0.05)；嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者的主動脈瓣流量與全身耗氧量呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4～6。

表4 3組全身耗氧量與主動脈瓣狹窄程度的相關(guān)性

表5 3組患者主動脈瓣流量與主動脈瓣狹窄程度的相關(guān)性

表6 3組患者全身耗氧量與主動脈瓣流量的相關(guān)性

3 討論

嚴(yán)重主動脈狹窄由于“人口老齡化”的原因，已成為一種日益普遍瓣膜疾病。最常見的原因包括退行性鈣化、先天性和風(fēng)濕病。歐洲心臟瓣膜病研究顯示，主動脈狹窄是年齡>65歲的患者中最常見的瓣膜疾病[15,16]。在美國一項針對1 797例>60歲患者的研究中，AS是僅次于二尖瓣返流的第二大最常見的瓣膜疾病，男性的AS患病率更高[14]。因為作為老年人越來越成為一種疾病,很可能伴有其他并發(fā)癥包括心臟(冠狀動脈疾病、收縮期和舒張功能不全的各種病因,心律失常如心房纖顫和傳導(dǎo)疾病),以及進行非心臟腎臟功能障礙等疾病、肺部疾病。

非侵入性診斷和新型微創(chuàng)治療模式的巨大進步促進了醫(yī)學(xué)工作者對AS診斷治療的理解。超聲心動圖是主動脈瓣狹窄診斷和評估的主要工具。因為臨床決策基于超聲心動圖評估主動脈瓣狹窄的嚴(yán)重程度，因此采用一些標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范來保持超聲心動圖實驗室的準(zhǔn)確性和一致性是至關(guān)重要的。主動脈瓣狹窄的最常見的病因是三葉瓣瓣膜鈣化狹窄、具有重疊鈣化的二葉式主動脈瓣以及風(fēng)濕性瓣膜病。由于先天性單瓣主動脈瓣狹窄在成年人中罕見，通常具有明顯的異常特征，包括嚴(yán)重的增厚和鈣化，并伴有顯著的主動脈瓣反流(AR)。

TPG是嚴(yán)重AS患者的有力預(yù)后因素[12]。超聲心動圖測量TPG被認為比SVA更穩(wěn)健，以評估在正?？绨暄鞔嬖跁rAS的嚴(yán)重程度。先前的研究專注于通過主動脈瓣Vmax作為嚴(yán)重程度的標(biāo)志和結(jié)果的預(yù)測因子[17,18]。美國心臟病學(xué)會/美國心臟協(xié)會指南定義了“非常嚴(yán)重的主動脈瓣狹窄”，Vmax≥5 m/s和(或)TPG≥40 mm Hg。歐洲心臟病學(xué)會指南使用不同的Vmax截止值。嚴(yán)重主動脈瓣狹窄的預(yù)測能力在調(diào)整已知為主要預(yù)后因素的因素后保持不變，如年齡、性別、高血壓、冠狀動脈疾病、心房顫動和主動脈瓣手術(shù)[13]。

全身耗氧量能夠較傳統(tǒng)的TPG和AVSA值更迅敏地反映嚴(yán)重主動脈瓣狹窄的狀況。本研究發(fā)現(xiàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者的壓力梯度與全身耗氧量呈負相關(guān)；嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者的主動脈瓣流量與全身耗氧量呈負相關(guān)；嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者的壓力梯度與主動脈瓣流量呈正相關(guān)。Reynolds等[14,15]報道主動脈瓣狹窄患者中，低全身耗氧量組的隨訪死亡率高于正常全身耗氧量組，其數(shù)值減小代表了左心室收縮功能的下降。Ussia等[16,17]認為低全身耗氧量主動脈瓣狹窄患者在隨訪期二尖瓣環(huán)的位移降低，提示在隨訪期左心室收縮功能減低，低全身耗氧量主動脈瓣狹窄患者由于瓣膜、血管和心肌病變的綜合變化及心肌收縮力的降低，導(dǎo)致了一個低壓力階差的病程改變，與高壓力階差、正常搏出量患者比較預(yù)后較差。Reynolds等[18]將主動脈瓣狹窄患者分為臨床有癥狀組和無癥狀組，研究發(fā)現(xiàn)低全身耗氧量患者皆為有癥狀組，且其左室收縮功能受損，心肌的扭轉(zhuǎn)減小，在應(yīng)變和應(yīng)變率降低的節(jié)段，心肌纖維化較明顯。因此，對主動脈瓣狹窄患者常規(guī)測量全身耗氧量，彌補了常規(guī)超聲僅以壓力階差或瓣口面積來評估主動脈瓣狹窄的局限性[19]。所以除了主動脈瓣流量和壓力梯度外，還可將全身耗氧量作為對主動脈瓣狹窄患者的評估參數(shù)。

綜上所述，全身耗氧量與嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者的主動脈瓣流量和壓力梯度具良好的相關(guān)性，全身耗氧量評估可以成為嚴(yán)重主動脈瓣狹窄患者治療決策過程的一個重要因素。