陳耐奮

516511陸豐市人民醫(yī)院，廣東陸豐

長(zhǎng)期或頻繁不規(guī)范應(yīng)用糖皮質(zhì)激素外用藥或含有糖皮質(zhì)激素的化妝品、護(hù)膚品，則可誘發(fā)激素依賴性皮炎(HDD)[1]。近年來(lái)，HDD 發(fā)病率日益升高，患者以中青年女性為主，主要發(fā)生在面部，癥狀以丘疹、皮疹、皮膚潮紅以及色素沉著為主[2]。HDD 發(fā)生后，會(huì)對(duì)患者面部美觀度造成影響，甚至使生活質(zhì)量降低，增加患者的心理負(fù)擔(dān)[3]。確診HDD后，臨床多采用抗過(guò)敏、抗炎以及止癢等對(duì)癥治療，以改善面部狀態(tài)，促使患者恢復(fù)健康。但有研究指出[4]，HDD實(shí)施常規(guī)治療，起效時(shí)間較長(zhǎng)，癥狀改善速度較慢，治療效果不顯著。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠近年來(lái)在HDD 治療中廣泛應(yīng)用，可加速癥狀緩解，促使皮膚修復(fù)，恢復(fù)皮膚屏障功能。本文將收治的HDD 患者作為觀察對(duì)象，分析常規(guī)治療聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2019年10月-2021年9月收 治HDD 患者30 例，隨機(jī)分為兩組，各15 例。對(duì)照組男3 例，女12 例；年齡2～43 歲，平均(31.67±3.28)歲；病程2～45 d，平均(23.76±8.29)d；激素依賴原因：化妝品13 例，醫(yī)源性2 例。觀察組男1 例，女14 例；年齡20～42歲，平均(31.35±3.26)歲；病程3～45 d，平均(23.89±8.33)d；激素依賴原因：化妝品14 例，醫(yī)源性1例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均有瘙癢、紅斑、皮疹、面部緊繃感以及丘疹等多種癥狀，明確診斷為HDD，符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科分會(huì)美容專業(yè)組制定的《激素依賴性皮炎診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②外用激素類藥物時(shí)間在30 d以上，停用藥物后原有皮炎癥狀復(fù)發(fā)或加重；③患者治療依從性好，并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①在參與本研究前1 周內(nèi)應(yīng)用氯雷他定等抗過(guò)敏藥物治療；②在參與本研究前接受其他面部皮炎治療方案；③近2 周內(nèi)服用紅霉素等抗生素類藥物；④對(duì)本次研究涉及藥物或相關(guān)成分過(guò)敏者。

方法：①對(duì)照組給予常規(guī)治療，患者口服枸地氯雷他定片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20090138)，1 次/d，8.8 mg/次；在皮炎部位外用布地奈德乳膏(重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20060725)，患者潔面后在皮炎部位涂抹，早晚各1次；持續(xù)用藥4周。②觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠(貝復(fù)新，珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001)，常規(guī)治療與對(duì)照組相同，患者潔面后在皮炎部位涂抹適量貝復(fù)新，5～10 min 藥物充分吸收后，再涂抹地奈德乳膏，早晚分別用藥1次，持續(xù)用藥4周。兩組患者治療期間，清淡飲食，禁食辛辣刺激食物，戒煙禁酒，不使用化妝品，每天用溫水潔面，停用護(hù)膚品，注意防曬，遵醫(yī)囑定時(shí)復(fù)查。

觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療后臨床療效、治療起效率及不良反應(yīng)情況。①治療起效率：患者經(jīng)治療后，通過(guò)微信或電話進(jìn)行隨訪，了解患者每日用藥后自覺(jué)癥狀變化情況，統(tǒng)計(jì)患者達(dá)到有效的時(shí)間，統(tǒng)計(jì)患者治療3 d、1 周、2 周、4 周的起效率。②不良反應(yīng)包括嗜睡、乏力、瘙癢加重、頭痛，由醫(yī)護(hù)人員通過(guò)隨訪了解統(tǒng)計(jì)。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：①顯效：患者治療后瘙癢、紅斑、皮疹等癥狀基本消失。②有效：患者治療后瘙癢、紅斑、皮疹等癥狀緩解。③無(wú)效：患者治療后瘙癢、紅斑、皮疹等癥狀無(wú)明顯變化，或病情加重。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床療效比較：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n)

兩組患者治療起效率比較：觀察組治療3 d、1 周、2周、4周的起效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療起效率比較[n(%)]

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，低于對(duì)照組的20.00%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(n)

討 論

糖皮質(zhì)激素不能長(zhǎng)期應(yīng)用，無(wú)論外用還是口服，長(zhǎng)期應(yīng)用均會(huì)形成依賴性[8]。臨床認(rèn)為，面部HDD的發(fā)生機(jī)制和糖皮質(zhì)激素促使皮膚結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生變化相關(guān)[9]。糖皮質(zhì)激素本身具有抗過(guò)敏以及抗炎等多種功效，所以在臨床廣泛應(yīng)用，但其同樣具有抑制角質(zhì)形成細(xì)胞以及成纖維細(xì)胞增殖分化等作用，長(zhǎng)期外用藥物或應(yīng)用含有糖皮質(zhì)激素的化妝品，可導(dǎo)致角質(zhì)層逐漸變薄，最終使膠原合成量逐步減少，真皮逐步變薄[10]。而且，糖皮質(zhì)激素藥物還可以有效抑制人體其他細(xì)胞正常增殖分化，導(dǎo)致角質(zhì)層完整性被破壞，最終使角質(zhì)層中的吸力發(fā)生異常，損傷皮膚屏障功能，增強(qiáng)皮膚敏感度，繼而增加經(jīng)皮丟失水分。若停止用藥，局部代謝物質(zhì)會(huì)促使毛細(xì)血管擴(kuò)張，但恢復(fù)用藥后可緩解。所以發(fā)生HDD 后，必須停用糖皮質(zhì)激素，并且采用相應(yīng)藥物治療，以促進(jìn)皮炎癥狀消失，消除皮膚對(duì)藥物的依賴性，才能徹底改善皮膚狀態(tài)。

有研究指出，HDD 治療期間聯(lián)用貝復(fù)新，可提升治療效果[11]。貝復(fù)新屬于外用藥物，是肽類物質(zhì)。藥物外涂皮損部位，可促使上皮細(xì)胞以及真皮細(xì)胞等修復(fù)、再生，使受損皮膚屏障逐步恢復(fù)，降低皮膚敏感性，增強(qiáng)皮膚的外界適應(yīng)性以及耐受性，提升皮膚毛細(xì)血管彈性，減輕棘細(xì)胞間水腫，但藥物無(wú)明顯抗過(guò)敏與抗炎作用，不能單獨(dú)應(yīng)用。貝復(fù)新應(yīng)用后，還可對(duì)表皮增殖、分化狀態(tài)造成影響，促使表皮層及時(shí)成熟，刺激細(xì)胞外基質(zhì)、成纖維細(xì)胞蛋白合成，形成膠原[12]。貝復(fù)新的生物活性極強(qiáng)，可有效提升神經(jīng)外胚葉細(xì)胞、中胚葉增殖速度，促使成纖維細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化，使皮膚表皮細(xì)胞迅速生長(zhǎng)，加速皮膚細(xì)胞的新陳代謝，喚醒皮膚再生機(jī)制，有效調(diào)節(jié)皮膚組織免疫作用，強(qiáng)化皮膚組織的自我修復(fù)力。貝復(fù)新的半衰期與藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，可加速創(chuàng)面愈合。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率、不同時(shí)間起效率均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可見(jiàn)貝復(fù)新與布地奈德乳膏聯(lián)合應(yīng)用后，患者的紅斑、瘙癢以及丘疹等常見(jiàn)癥狀的改善速度更快，病情可得到有效控制，患者自我感覺(jué)疾病轉(zhuǎn)歸良好。貝復(fù)新與布地奈德乳膏聯(lián)合應(yīng)用，可加速皮膚屏障功能修復(fù)，降低皮膚敏感性與血管通透性，促使皮膚細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，加快新陳代謝，使皮膚組織迅速進(jìn)入修復(fù)狀態(tài)。

綜上所述，面部HDD 發(fā)生后，不僅要基于患者癥狀表現(xiàn)實(shí)施常規(guī)治療，還需聯(lián)合應(yīng)用貝復(fù)新，以提升疾病治療效果。