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        替羅非班聯(lián)合尿激酶治療后循環(huán)進(jìn)展性腦梗死的臨床研究

        2022-03-09 13:28:51楊英亮徐英智郝玲
        中國典型病例大全 2022年4期
        關(guān)鍵詞:替羅非班尿激酶

        楊英亮 徐英智 郝玲

        摘要:目的探討替羅非班聯(lián)合尿激酶治療后循環(huán)進(jìn)展性腦梗死的安全性和有效性。方法回顧性分析2017年10月至2021年6月壽光市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科收治的68例經(jīng)尿激酶靜脈溶栓后出現(xiàn)進(jìn)展加重的后循環(huán)腦梗死患者作為研究對(duì)象,根據(jù)不同用藥方式分為觀察組(38)和對(duì)照組(30)。觀察組:在患者出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)立即予以替羅非班靜脈泵入[持續(xù)0.1 μg/(kg·min)靜脈泵入24 h]治療,替羅非班泵完結(jié)束前4 h給予阿司匹林及氯吡格雷。對(duì)照組:對(duì)照組不予替羅非班,靜脈溶栓后常規(guī)24小時(shí)后予以阿司匹林及氯吡格雷。比較兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS) 評(píng)分及改良 Rankin 評(píng)分(mRS)。并觀察兩組間14 d內(nèi)顱內(nèi)外出血事件和死亡事件。結(jié)果觀察組14 d內(nèi)發(fā)生顱內(nèi)外出血事件發(fā)生率為13.15%,對(duì)照組為6.67%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.45) 。兩組患者14 d內(nèi)均未發(fā)生死亡病例。觀察組靜脈溶栓前及進(jìn)展加重時(shí)NIHSS評(píng)分為與對(duì)照組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組7 d及14 d時(shí) NIHSS 評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05)。觀察組3個(gè)月時(shí)mRS評(píng)分低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。結(jié)論替羅非班聯(lián)合尿激酶治療后循環(huán)進(jìn)展性腦梗死,能明顯改善患者神經(jīng)功能,效果顯著,且不增加不良事件發(fā)生率。

        關(guān)鍵詞:替羅非班;尿激酶;后循環(huán)進(jìn)展性腦梗死

        【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026(2022)04--01

        腦梗死具有高發(fā)病率及高致殘率特點(diǎn)[1],是世界范圍內(nèi)主要的疾病負(fù)擔(dān)之一[2]。后循環(huán)腦梗死約占1/5[3]。首選治療方式為時(shí)間窗內(nèi)靜脈溶栓治療,但靜脈溶栓治療后約有14%~37%的患者發(fā)生血管再通后再閉塞[4],出現(xiàn)進(jìn)展性腦梗死(PIS)。PIS 是指48 h內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)行性進(jìn)展加重的腦梗死[5]。目前為止,PIS在國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn),國外普遍采用NIHSS評(píng)分定義,即腦梗死后, NIHSS評(píng)分增加 2 分以上[6]。目前,替羅非班用于后循環(huán)PIS治療尚存在爭議。本研究觀察替羅非班在尿激酶靜脈溶栓后后循環(huán)PIS治療中的安全性和有效性,為臨床治療提供更多證據(jù)。

        1? 資料與方法

        1.1臨床資料回顧性分析2017年10月至2021年6月壽光市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科收治經(jīng)尿激酶靜脈溶栓后確診PIS的后循環(huán)梗死患者作為研究對(duì)象,年齡38~79歲。根據(jù)不同用藥方式分為觀察組(38)和對(duì)照組(30)。觀察組:在患者出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)立即予以替羅非班靜脈泵入[持續(xù)0.1 μg/(kg·min)靜脈泵入24 h]治療,替羅非班泵完結(jié)束前4 h給予阿司匹林及氯吡格雷。對(duì)照組:對(duì)照組不予替羅非班,靜脈溶栓后常規(guī)24小時(shí)后予以阿司匹林及氯吡格雷。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

        1.2? 入選標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1? ?納入標(biāo)準(zhǔn)①符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南2018”急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②根據(jù)牛津郡社區(qū)卒中計(jì)劃(Oxfordshire community stroke project,OCSP)分型,符合后循環(huán)梗死診斷。③符合尿激酶靜脈溶栓指征而無禁忌;④尿激酶靜脈溶栓后48 h內(nèi)出現(xiàn)癥狀持續(xù)進(jìn)展加重,NIHSS評(píng)分增加2分或更多;⑤腦CT或頭顱MRI排除腦出血;⑥應(yīng)用替羅非班治療;⑦家屬簽署知情同意書。

        1.2.2? ?排除標(biāo)準(zhǔn)①昏迷;②出血性梗死、短暫性腦缺血發(fā)作( TIA);③接受介入治療;④心源栓塞性腦梗死;⑤有癡呆及精神障礙。

        1.3? ?治療方法38例患者均在尿激酶靜脈溶栓治療后持續(xù)進(jìn)展加重時(shí)立即給予替羅非班,0.1 μg/(kg·min)持續(xù)靜脈泵入24 h治療。于入院當(dāng)天開始給予阿托伐他汀鈣片40 mg,1次/d。替羅非班泵完結(jié)束前4 h給予阿司匹林及氯吡格雷。

        1.4? ?觀察指標(biāo)①記錄尿激酶靜脈溶栓前、持續(xù)進(jìn)展加重時(shí)(0 h)和7 d、14 d的NIHSS 評(píng)分及 3 個(gè)月后改良 Rankin 評(píng)分(mRS),mRS評(píng)分0~2分為預(yù)后良好。②記錄14 d內(nèi)患者死亡例數(shù)和發(fā)生的所有顱內(nèi)外出血事件(包括癥狀性顱內(nèi)出血)。顱內(nèi)出血事件的判定:于14 d內(nèi),如神經(jīng)功能缺損加重,立即復(fù)查顱腦CT;所有患者均于14 d時(shí)復(fù)查顱腦CT。癥狀性顱內(nèi)出血事件的判定:腦CT檢查確診存在顱內(nèi)出血,且確定顱內(nèi)出血導(dǎo)致NIHSS評(píng)分增加4分及以上[8]。顱外出血事件的判定:包括消化道出血、呼吸道出血、泌尿道出血、牙齦出血、眼底出血、瞼結(jié)膜出血等多系統(tǒng)出血事件。

        1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)( % ) 表示,組間比較用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2? ?結(jié)果

        2.1? 兩組療效比較兩組間溶栓前及進(jìn)展加重時(shí)NIHSS評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ;觀察組7 d、14 d的NIHSS 評(píng)分及3個(gè)月時(shí)mRS評(píng)分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且觀察組3個(gè)月后mRS評(píng)分0~2分比例(25例,65.78%)高于對(duì)照組(9例,30%),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.59,P=0.003<0.05)。

        2.2? 兩組不良事件比較兩組患者14 d內(nèi)均未發(fā)生死亡病例。觀察組14 d內(nèi)發(fā)生顱內(nèi)外出血事件5例(13.15%),對(duì)照組2例(6.67%),經(jīng)Fisher確切概率法,兩組不良事件發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.45)。

        3 討論

        替羅非班屬于選擇性非肽類糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑,它能產(chǎn)生針對(duì)性抗血小板作用,對(duì)新行成的血栓具有良好的溶栓作用,且能夠改善血管內(nèi)皮功能[9-10]。有研究表明,急性腦梗死患者尿激酶靜脈溶栓后早期應(yīng)用替羅非班,可促進(jìn)缺血區(qū)域再灌注和減少梗死體積, 減少分支動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的早期神經(jīng)惡化,改善患者早期神經(jīng)功能及長期預(yù)后,且不增加顱內(nèi)外出血事件。

        后循環(huán)梗死與前循環(huán)梗死在疾病的臨床表現(xiàn)、治療轉(zhuǎn)歸等方面存在較大差異。研究表明,后循環(huán)梗死患者的病情、溶栓效果及預(yù)后較前循環(huán)梗死差,這與后循環(huán)血管代償?shù)?、?cè)枝循環(huán)重建作用差等因素有關(guān)[18]。后循環(huán)梗死更容易發(fā)展成PIS,出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化,發(fā)生機(jī)制可能與血管再閉塞、血栓遷移等有關(guān)[19]。因此,為后循環(huán)PIS的治療尋找更多的臨床癥狀變得更為迫切。

        本研究結(jié)果表明,觀察組7 d、14 d時(shí) NIHSS 評(píng)分及3個(gè)月時(shí)mRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,兩組間不良事件發(fā)生率無顯著差異。這與既往研究結(jié)果[20,21]一致。進(jìn)一步證實(shí),替羅非班對(duì)尿激酶靜脈溶栓后后循環(huán)PIS患者的治療安全有效。

        參考文獻(xiàn):

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        [2] 魯明.缺血性卒中急性期靜脈溶栓后抗血小板聚集藥物使用的研究進(jìn)展[J].中國腦血管病雜志,2016,13(7):381-383.

        [3] 徐榮薇.進(jìn)展性缺血性腦卒中的相關(guān)因素分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2018,21(11):1263-1266.

        [4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志,2018,51(9):666-682.

        [5]李坷,張繼中,張欽昌.國產(chǎn)替羅非班在急性進(jìn)展性腦梗死治療中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜,2017,20(1):117-118.

        [6]劉小洲.替羅非班治療進(jìn)展性腦梗死的療效及安全性評(píng)估[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34(18):1600-1603.

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        [8] 楊金波,馬曉丹,馬曉輝,等.尿激酶聯(lián)合替羅非班治療基底動(dòng)脈閉塞再通二例[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2017,25(12):776-780.

        [9] 景宏菲,王艷芳,王龍,等.聯(lián)合運(yùn)用尿激酶和替羅非班治療急性腦梗死的安全性和有效性[J].臨床薈萃,2018,33(5):409-412.

        [10]馬冬璞,肖茜茜,李菲菲,等.替羅非班治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2020,23(7):576-580.

        作者簡介:楊英亮(1982.01),男,漢族,大學(xué)本科,主治醫(yī)師,研究方向:腦血管病

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