高杲 陳曉

上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院體檢中心，上海 200233

維生素D是一種人體必需的脂溶性維生素，除了通過調(diào)節(jié)鈣磷代謝來維持人體骨骼及肌肉健康[1]，還與包括心血管、內(nèi)分泌、免疫在內(nèi)的全身多個系統(tǒng)關(guān)系密切[2]。維生素D缺乏會導(dǎo)致兒童佝僂病和成人骨軟化癥，還會增加多種疾病包括腫瘤的風(fēng)險。因此，了解各地區(qū)的維生素D水平對疾病的預(yù)防和治療有重要意義。本研究基于上海地區(qū)健康體人群的臨床數(shù)據(jù)，采用橫斷面研究，了解本地區(qū)健康人群維生素D水平狀況，探討不同性別、年齡及季節(jié)對維生素D水平變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取21 864例2019年1月-12月在上海市第六人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢的受檢者作為研究對象, 包括男性10 566人，女性11 298人。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有可引起25羥維生素[25(OH)D]異常的疾病，如甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)或減退、胃腸切除術(shù)后、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染等。

1.2 方法

統(tǒng)計體檢者的姓名、性別、年齡、體檢時間、基礎(chǔ)疾病等相關(guān)臨床資料。25(OH)D是維生素D的主要儲存形式，常被作為監(jiān)測人體維生素D水平的主要指標(biāo)。血清25(OH)D測定采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。血清25(OH)D的分組標(biāo)準(zhǔn)采用2018年2月中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會發(fā)布的《維生素D及其類似物的臨床應(yīng)用共識》[3]：血清25(OH)D> 30 ng/mL (75 nmol/L)為維生素D充足，20～30 ng/mL (50～75 nmol/L)為維生素D不足，< 20 ng/mL (50 nmol/L)為維生素D缺乏。四季分組采用氣象學(xué)分類方法：公歷3、4、5月份為春季，6、7、8月份為夏季，9、10、11月份為秋季，12、1、2月份為冬季。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 受試者25(OH)D水平情況

共有受試者21 864人，包括男性10 566人(48.33 %)，平均年齡(43.77±14.55)歲，女性11 298人(51.67 %)，平均年齡(43.13±15.30)歲，兩組年齡相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。受試者25(OH)D水平19.68(15.12,25.48)ng/mL，其中男性為22.08(17.46,27.67)ng/mL，女性為17.47(13.65,22.78)ng/mL，兩組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。受試者中維生素D缺乏、不足和正常的比例分別為51.66%、35.20%、13.14%。男性維生素D缺乏、不足、正常的比例分別為39.04%、43.15%、17.81%，女性分別為63.47%、27.76%、8.77%，兩組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，女性維生素D缺乏比例明顯高于男性(P<0.01)，詳見表1。

表1 不同性別維生素D缺乏、不足、正常檢出率[n(%)]Table 1 Vitamin D deficiency, insufficiency and sufficiency in different gender[n (%)]

2.2 不同性別各年齡組25(OH)D水平

按年齡進(jìn)行分組，無論男女，血清25(OH)D水平在18～29歲年齡組最低，之后隨年齡增長而升高，各年齡組25(OH)D水平有差異(P<0.01)。男性各年齡組兩兩比較，除60～69歲與≥70歲兩組相比25(OH)D水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.338)，其余各組血清25(OH)D水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。女性50～59歲、60～69歲與≥70歲三組兩兩比較25(OH)D水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其余各組兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。不同性別同年齡組25(OH)D水平比較，男性均顯著高于相應(yīng)女性(P<0.01)。男女維生素D缺乏率均在18～29歲組達(dá)到最高，男性、女性分別為57.94%及82.68%；女性維生素D缺乏率均高于同年齡段男性(P<0.01)。見表2。

表2 不同性別、年齡人群25(OH)D水平及維生素D缺乏率比較 [M(P25, P75)]Table 2 Comparision of 25(OH)D levels and deficiency in different age by gender [M(P25, P75)]

2.3 不同性別人群各季節(jié)血清25(OH)D水平

血清25(OH)D在1～3月份處于低水平，從4月份開始升高，7月份達(dá)到最高，在7～10月維持較高水平，之后開始下降(1～12月份，血清維生素D中位數(shù)水平分別為16.05、16.90、16.01、18.22、18.23、20.63、22.95、21.92、21.24、22.61、20.59、18.45 ng/mL)。四季按氣象學(xué)法進(jìn)行分類，無論男女，在夏季血清25(OH)D水平最高，冬季最低(P<0.01)，夏秋兩季血清25(OH)D水平明顯高于冬春兩季(P<0.01)。各組間兩兩比較，男性除冬春兩組比較及夏秋兩組比較25(OH)D水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P分別為0.388和0.514，其余各組比較25(OH)D水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。女性各組間兩兩比較，25(OH)D水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同季節(jié)男女25(OH)D水平比較，男性均顯著高于女性(P<0.01)。各季節(jié)維生素D缺乏率比較，冬季最高，夏季最低，女性維生素D缺乏率始終高于相應(yīng)男性(P<0.01)。見表3。

表3 不同性別人群各季節(jié)25(OH)D水平及維生素D缺乏率比較 [M(P25, P75)]Table 3 Comparision of 25(OH)D level and deficiency in different season by gender[M(P25, P75)]

2.4 血清25(OH)D水平與性別、年齡、季節(jié)回歸分析

回歸分析提示，性別、年齡、季節(jié)都對血清25(OH)D水平有影響，以年齡影響最大(標(biāo)準(zhǔn)化系數(shù)0.305)。以夏季作為參照，發(fā)現(xiàn)春季、秋季、冬季與夏季的血清25(OH)D水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

3 討論

作為一種類固醇激素，維生素D廣泛參與細(xì)胞代謝和骨代謝。維生素D缺乏不僅影響骨骼健康，而且與多種疾病，尤其是心血管、代謝性疾病密切相關(guān)[4-7]。然而，維生素缺乏在全球廣泛存在[8]，各國維生素D水平也差異很大。我國幅員遼闊，各地區(qū)的維生素D水平不盡相同。本研究中上海地區(qū)健康人群維生素D缺乏、不足和正常的比例分別為51.66%、35.20%、13.14%。北京對一組3 905例樣本進(jìn)行的研究[9]提示，維生素D缺乏率為77.03%，充足率僅4.71%。方慧玲等[10]對中國北方三個城市北京、烏魯木齊、大連的調(diào)查發(fā)現(xiàn),維生素D缺乏率分別為73.76%、65.0%、41.51%。維生素D主要來源于陽光(紫外線B波段)照射后的皮膚合成,少量通過膳食攝入。緯度33°以外的地區(qū)，受斜角度影響，導(dǎo)致陽光路徑延長，穿過大氣的紫外線減弱，從而皮膚維生素D合成減少，而空氣污染可能進(jìn)一步限制太陽照射。這可能是北方尤其是北京地區(qū)維生素D缺乏率更高的重要原因。大連地區(qū)維生素缺乏率相對較低可能與當(dāng)?shù)厝巳簲z入較多魚類有關(guān)。

表4 血清25(OH)D水平與性別、年齡、季節(jié)回歸分析

本研究提示，性別、年齡、季節(jié)都對血清25(OH)D水平有影響，以年齡影響最大。隨著年齡的增加，7-脫氫膽固醇的表皮濃度下降，導(dǎo)致皮膚合成維生素D減少[11]。一項對17 590例愛爾蘭人的研究[12]發(fā)現(xiàn)，25(OH)D濃度從18～39歲年齡組到60～69歲年齡組依次增加，而在70歲以后開始下降，80歲以后維生素D缺乏率明顯升高。本研究中，無論男、女，維生素D水平隨年齡增長而升高，而維生素D缺乏率隨年齡增長逐漸下降。男性從60～69歲年齡組、女性從50～59歲年齡組開始，血清25(OH)D水平維持在穩(wěn)定狀態(tài)，維生素D缺乏率未見明顯升高。這可能與老年人退休后有較多的戶外活動、充足的陽光照射有關(guān)。而國內(nèi)男性60歲、女性55歲左右的退休年齡恰好與之相符。

本研究中，不同年齡段、任何季節(jié)，女性的血清25(OH)D水平始終低于同類型男性，維生素D缺乏率也明顯高于相應(yīng)的男性，這與大多數(shù)文獻(xiàn)報道一致[13-15]。防紫外線用品的使用可能是女性維生素D水平低于男性的重要原因。研究[16]發(fā)現(xiàn)SPF30的防曬霜可以使維生素D的合成減少95%。性激素可能與男女維生素D水平不同有一定關(guān)系。有研究[17]發(fā)現(xiàn)高維生素D與高睪酮、高雄烯二酮相關(guān)。然而也有研究[18]發(fā)現(xiàn)，女性血清維生素D水平大于相應(yīng)男性。由于維生素D是脂溶性的，并儲存在脂肪組織中，這些性別差異可能與身體脂肪含量的性別差異性有一定關(guān)系。

季節(jié)對維生素D水平變化有明顯影響。本研究中，血清25(OH)D水平在1～3月處于低水平，從4月份開始升高，7月份達(dá)到最高，7～10月維持較高水平，之后開始下降。夏秋兩季的25(OH)D水平要明顯高于冬春兩季。男女分別統(tǒng)計，均發(fā)現(xiàn)夏季時維生素D水平最高，冬季時最低，這與多數(shù)報道一致[19-20]。夏季日照時間長，紫外輻射量高，秋季氣候適宜，戶外活動時間延長，因此夏秋兩季維生素D合成量明顯增加。上海地區(qū)3月份天氣仍偏冷，衣服厚重，皮膚暴露時間相對縮短，而雨日較多，紫外輻射減少，導(dǎo)致維生素D合成減少，這可能是春季維生素D水平偏低的主要原因。

本研究的優(yōu)點在于樣本量大，可以按照性別、年齡、季節(jié)進(jìn)行分組分析。但本研究仍有許多局限性。首先，本研究是橫斷面設(shè)計，無法推斷因果關(guān)系；其次，未能對人群進(jìn)行更多關(guān)于生活方式因素的了解，包括營養(yǎng)飲食攝入量和太陽暴露時間等。

總之,上海地區(qū)維生素D水平缺乏的情況普遍存在，尤其多見于低年齡段青年。性別、年齡和季節(jié)影響維生素D水平變化,男性維生素D水平顯著高于同年齡組女性，夏秋兩季維生素D水平明顯高于冬春兩季。鑒于維生素D缺乏與許多不利的健康因素有關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)對廣大群眾、尤其是青年女性的健康教育。通過戶外活動、飲食攝入和其他可改變的生活方式因素進(jìn)行干預(yù)，對高危人群進(jìn)行維生素D的補(bǔ)充，以進(jìn)一步提高廣大人民群眾的維生素D水平。