王增蘭

摘 ?要：目的 探究老年非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性。方法 回顧性分析2019年2月～2021年3月淄博市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院收治的128例老年NSCLC患者的臨床資料，將68例腦轉(zhuǎn)移患者作為研究組，60例未轉(zhuǎn)移患者作為對(duì)照組，比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平，并分析各腫瘤標(biāo)志物水平與腦轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。結(jié)果 研究組患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA-21）、鱗癌相關(guān)抗原（SCC）、組織多肽特異抗原（TPA）水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CEA、CA19-9、CYFRA21-1與腦轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=0.627、0.678、0.681，P<0.05）。結(jié)論 NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生與腫瘤標(biāo)志物具有相關(guān)性，腫瘤標(biāo)志物的水平升高的NSCLC患者更易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌;腦轉(zhuǎn)移;腫瘤標(biāo)志物;相關(guān)性

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-8011（2022）-4-0193-03

非小細(xì)胞肺癌（Non-small-cell Lung Carcinoma，NSCLC）是肺癌中的一種，而腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致NSCLC患者死亡的最主要原因。腫瘤標(biāo)志物在一定程度上反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，是機(jī)體細(xì)胞發(fā)生癌變過程中產(chǎn)生的活性物質(zhì)，與惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)展過程中的多種病理行為密切相關(guān)，是臨床篩查、診斷、判斷預(yù)后以及療效監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)[1]。為了選擇NSCLC患者早期診斷的確切指標(biāo)，及時(shí)制定有效的預(yù)防方案，本研究分析了血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA-21）、鱗癌相關(guān)抗原（SCC）、組織多肽特異抗原（TPA）5個(gè)腫瘤標(biāo)志物在NSCLC患者診斷中的效果，以及上述指標(biāo)與NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

回顧性分析2019年2月～2021年3月淄博市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院收治的128例老年NSCLC患者的臨床資料，將68例腦轉(zhuǎn)移患者作為研究組，60例未轉(zhuǎn)移患者作為對(duì)照組。對(duì)照組患者男36例，女24例;年齡48～82歲，平均年齡（65.13±2.54）歲;研究組患者男38例，女30例;年齡50～80歲，平均年齡（65.38±2.45）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)淄博市市級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批同意，所有患者均對(duì)本研究內(nèi)容知情，并自愿簽署知情同意書。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國非小細(xì)胞肺癌放射治療臨床指南（2020版）》[2]中對(duì)于NSCLC和腦轉(zhuǎn)移的診斷：低劑量CT發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)，PET-CT活檢結(jié)果有較大腫瘤，增強(qiáng)CT及腦MRI檢查存在腦轉(zhuǎn)移，且轉(zhuǎn)移病灶≥3個(gè);②年齡在50～84歲之間。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)異常者;②免疫系統(tǒng)異常者;③合并心血管患者;④合并嚴(yán)重臟器疾病者;⑤合并精神障礙類疾病者。

1.3 ?方法

分別抽取兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，常規(guī)分離血清，通過全自動(dòng)電化學(xué)免疫分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：瑞士羅氏公司，型號(hào)：Cobas e 601）檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 ?觀察指標(biāo)

兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平。腫瘤標(biāo)志物正常值：CEA：0～5 μg/L、CA19-9：0～35 U/mL、CYFRA-21：0～3.3 μg/L，SCC：0～1.5 μg/L，TPA：0～1 μg/L，高于上限值判定為陽性。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0數(shù)據(jù)分析軟件，采用（x±s）表示兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平以及不同類型患者腫瘤標(biāo)志物水平，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用的是Spearman分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

研究組體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CYFRA21-1、TPA、SCC水平高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

見表1。

2.2 ?老年非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清CEA、CA19-9、CYFRA-21水平與NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=0.627、0.678、0.681，P<0.05）。見表2。

3 ?討論

腫瘤標(biāo)志物是生物化學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)等常用的定性或定量檢測(cè)的指標(biāo)，該物質(zhì)廣泛存在于人體的各個(gè)部位，最早的腫瘤標(biāo)志物是本-周氏蛋白，至今為止，腫瘤標(biāo)志物在臨床上使用歷史久遠(yuǎn)，超過160年[3]。常見的腫瘤標(biāo)志物有：CEA、CA19-9、CYFRA-21、SCC、TPA、糖類抗原125（CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）等。本研究主要選取其中的5個(gè)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行探究，CEA是一種可溶性酸性糖蛋白，在癌細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，在腺癌及大細(xì)胞癌中明顯升高，該物質(zhì)與CYFRA-21合用時(shí)，對(duì)于肺癌患者預(yù)后價(jià)值高，適用于療效以及復(fù)發(fā)的檢測(cè);CYFRA-21是肺癌中鱗癌最為敏感的標(biāo)志物，可用于檢測(cè)可疑腫塊，還可以在患者治療初期通過檢測(cè)該物質(zhì)的含量來判斷患者對(duì)于藥物的吸收度以及依從性，晚期患者體內(nèi)的CEA和CYFRA-21水平很高，會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞增殖;CA19-9是一種單克隆抗體，最初發(fā)現(xiàn)于小鼠體內(nèi)，早期作為消化道癌的監(jiān)測(cè)，近幾年的研究發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)在胰腺癌檢測(cè)中也有效，參與癌細(xì)胞擴(kuò)散、遷移環(huán)節(jié);與CEA聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，可以提高肺癌患者檢測(cè)的準(zhǔn)確率以及靈敏度;SCC是一種糖蛋白，1977年由Kato等首先從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來，是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物，在肺鱗癌中有較高表達(dá)，可作為肺癌的輔助診斷指標(biāo);組織多肽特異抗原（TPA）是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，也是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物[4-5]。

本研究結(jié)果表明，研究組CEA、CYFRA21-1、CA19-9、SCC、TPA水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），說明本次研究所選的5種腫瘤標(biāo)志物隨著患者病情的惡化，標(biāo)志物的水平逐漸升高，與周正、段梅梅等人的研究結(jié)果一致，腫瘤標(biāo)志物含量升高是肺癌腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上對(duì)患者進(jìn)行晚期疾病監(jiān)測(cè)時(shí)可以結(jié)合患者的臨床特征、相關(guān)影像學(xué)檢查、病理檢查等，提高疾病監(jiān)測(cè)的準(zhǔn)確性、靈敏度[6-7]。楊園園等人發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物與腦轉(zhuǎn)移之間呈現(xiàn)正相關(guān)，患者臨床分期越嚴(yán)重，腫瘤標(biāo)志物水平越高[8]。

本研究結(jié)果顯示，血清CEA、CA19-9、CYFRA-21水平與NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=0.627、0.678、0.681），說明隨著腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CYFRA-21水平的提升，老年NSCLC患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率增加，臨床上對(duì)老年NSCLC患者進(jìn)行腦轉(zhuǎn)移判斷時(shí)，可結(jié)合患者臨床特征、相關(guān)影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物水平等提高檢測(cè)率[9-10]。李馨荻等的研究顯示，對(duì)肺癌患者聯(lián)合使用腫瘤標(biāo)志物和CT檢查，可以提高疾病監(jiān)測(cè)的特異性、準(zhǔn)確度、靈敏度[11]。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物血清CEA、CA19-9、CYFRA-21、SCC、TPA可以作為NSCLC患者的疾病監(jiān)測(cè)指標(biāo)，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)瘤標(biāo)志物水平明顯高于未轉(zhuǎn)移患者，血清CEA、CA19-9、CYFRA-21水平與NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，臨床可通過監(jiān)測(cè)標(biāo)志物水平的波動(dòng)，判斷患者治療是否有效，以及患者的病情是否穩(wěn)定。

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