李若楠 孫倩

摘要：目的 了解阿莫西林在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)及其藥理知識(shí)。方法 對(duì)阿莫西林引起的不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，觀察用藥時(shí)間、用藥途徑和引起不良反應(yīng)因素，深入探討阿莫西林引起的不良反應(yīng)原理。結(jié)果 66例患者使用阿莫西林，其中6例為靜脈輸液，其余患者全部口服，口服用藥比例高于靜脈輸液；7例患者在服藥30 min出現(xiàn)不良反應(yīng)，19例患者在服藥后30 min～1 h出現(xiàn)不良反應(yīng)，30例患者服藥后1～7 d出現(xiàn)不良反應(yīng)，6例患者服藥后7～14 d出現(xiàn)不良反應(yīng)，4例患者服藥14 d后出現(xiàn)不良反應(yīng)；阿莫西林服藥后1～7 d出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于其他時(shí)期。66例患者中，14例（21.21%）出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)，10例（15.15%）出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，30例（45.45%）出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)有7例（10.61%），其他系統(tǒng)不良反應(yīng)5例（7.58%）；過(guò)敏不良反應(yīng)率是所有不良反應(yīng)里最高的。66例患者中，28例患者病情較輕，5 d后即恢復(fù)到正常，所有臨床癥狀都消失；37例重度不良反應(yīng)患者經(jīng)有針對(duì)性的藥物治療后，癥狀得到緩解；治療無(wú)效1例；治療效果總治愈率達(dá)到98.48%。結(jié)論 服用阿莫西林的患者要注意藥物用量，注意觀察不良反應(yīng)，采取相應(yīng)的預(yù)防措施，避免不良反應(yīng)給患者造成痛苦。

關(guān)鍵詞：阿莫西林；不良反應(yīng)；藥學(xué)研究

阿莫西林是一種半合成的廣譜β-內(nèi)酰胺類藥物，是一種半衰期為61.3 min的白色粉末。在酸性環(huán)境下，吸收能力達(dá)到90%以上。阿莫西林具有很好的抗菌效果，具有很好的穿透性。它是一種口服半合成青霉素，具有膠囊、片劑、顆粒劑等多種制劑；目前通常和克拉維酸聯(lián)合使用。阿莫西林是一種半合成的廣譜青霉素，其抗菌譜和抑菌性能與氨芐西林相當(dāng)，但其耐酸能力比氨芐西林強(qiáng)更強(qiáng)，且具有更快的殺菌力；但不能用來(lái)治療腦膜炎。其半衰期在61.3 min左右。阿莫西林在酸性環(huán)境中的作用比較穩(wěn)定，在消化道中的吸收率高達(dá)90%，較氨芐西林的吸收快，而且對(duì)志賀菌的作用較氨芐西林要弱一些[1～2]。

臨床上經(jīng)常使用阿莫西林、阿莫西林-克拉維酸鉀，這兩種藥物在治療感染性疾病時(shí)起到了至關(guān)重要的作用，可以有效地減輕癥狀，提高療效。感染性疾病是一種很常見(jiàn)的疾病，對(duì)患者的工作和生活都有很大的影響[3～4]。因此，對(duì)此類疾病進(jìn)行診斷和治療，應(yīng)采用阿莫西林-克拉維酸鉀[5]。臨床上阿莫西林-克拉維酸鉀和阿莫西林的治療效果都很好，但仍有可能引起不良反應(yīng)。為了更好地了解這兩種藥物的不良反應(yīng)，選取2019年9月～2020年9月住院的66例患者資料進(jìn)行分析，比較阿莫西林和阿莫西林-克拉維酸鉀的不良反應(yīng)。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年9月～2020年9月在我院接受阿莫西林治療后發(fā)生不良反應(yīng)的66例患者，全部達(dá)到了相關(guān)的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。男42例，女24例；年齡范圍11～69歲，平均年齡（37.6±5.6）歲。

1.2 方法

對(duì)66例阿莫西林的劑量、用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生的情況進(jìn)行詳細(xì)分析。出現(xiàn)不良反應(yīng)后，所有患者都停止服用阿莫西林，并采取相應(yīng)的治療方法，對(duì)過(guò)敏的患者靜脈注射葡萄糖糖酸鈣，靜脈滴注地塞米松和維生素C。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，（P＜0.05）為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 用藥方式

66例患者中，6例為靜脈注射，其余60例患者口服。每天靜脈注射1次，每次0.3 g；口服劑量是每天3次，每次0.5克?？诜o藥患者比率高于靜脈注射組。

2.2 阿莫西林出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)間

阿莫西林服藥后1～7 d內(nèi)出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于其他時(shí)期。見(jiàn)表1。

2.3 各系統(tǒng)不良反應(yīng)構(gòu)成比

66例患者中，過(guò)敏性不良反應(yīng)發(fā)生率最高。見(jiàn)表2。

2.4 處理結(jié)果

66例患者中，28例患者病情較輕，5 d后即恢復(fù)到正常，所有臨床癥狀都消失；37例重度不良反應(yīng)患者經(jīng)有針對(duì)性的藥物治療后癥狀得到緩解；治療無(wú)效1例；總治愈率達(dá)98.48%。

3討論

阿莫西林是一種比較常用的青霉素，是廣譜半合成抗菌藥物，主要用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病。阿莫西林作為一種高效的殺菌劑，能抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，加速分解，對(duì)大腸桿菌、肺炎球菌等致病菌具有很好的抗菌作用。

3.1 藥物相互原理

丙磺舒能延遲阿莫西林經(jīng)腎排出（阿莫西林的腎小管產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的降低），從而延長(zhǎng)其半衰期，從而增加了該藥的血藥濃度。當(dāng)阿莫西林與氨基糖甙聯(lián)合使用時(shí)，阿莫西林對(duì)糞便鏈球菌具有一定的抑制作用。與β-內(nèi)酰胺抑制劑如克拉維酸聯(lián)合使用，阿莫西林的抗菌性有顯著提高?？死S酸不但能在一定程度上提高阿莫西林對(duì)β-內(nèi)酰胺菌株的敏感性，而且還能提高阿莫西林對(duì)包括擬桿菌，軍團(tuán)菌，諾卡菌和偽鼻疽桿菌在內(nèi)的一些非敏感菌株的效果。氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯、璜胺、四環(huán)素對(duì)其體外抑菌效果有一定的影響。阿莫西林與口服避孕藥聯(lián)合使用，會(huì)影響藥物的肝臟和腸道的循環(huán)，使藥物的效力下降。別嘌呤尿酸合成抑制劑對(duì)阿莫西林有較大的不良反應(yīng)。阿莫西林與氨甲蝶呤聯(lián)合使用，能降低氨甲蝶呤的腎臟廓清率，提高其毒性。食物可以延緩阿莫西林的吸收，但是食品對(duì)藥物的降低吸收沒(méi)有顯著影響。

3.2 藥代動(dòng)力學(xué)

口服后吸收速度較快，75%～90%能在消化道內(nèi)被吸收，而食物對(duì)藥物的吸收沒(méi)有明顯的作用。服用0.25 g和0.5 g后，達(dá)峰時(shí)間為3.5～5.0 mg/L、5～7.5 mg/L。該藥在大部分組織及體液中均有較好的分布。急性肺炎或慢性支氣管炎急性發(fā)作時(shí)，服用本品0.5 g后2～3 h、6 h內(nèi)的平均藥物濃度為0.52 mg/L、0.53 mg/L，而同期則為11 mg/L、3.5 mg/L。小兒慢性中耳炎服用1 g后1～2 h，中耳液內(nèi)的藥物濃度為6.2 mg/L。結(jié)核性腦膜炎患者服用1 g后，2 h內(nèi)腦脊液中的濃度為0.1～1.5 mg/L，等于同期血藥濃度的0.9%～21.1%。該產(chǎn)品能經(jīng)胎盤，在臍血中的含量是母親血藥濃度的1/4～1/3，在乳汁、汗液、淚液中均有少量的含量。阿莫西林的結(jié)合蛋白達(dá)17%～20%.該產(chǎn)品的血液清除半衰期為1～1.3 h，服用后的24～33%的劑量在肝中代謝，6 h中45%～68%的劑量被從尿中排出，還有一些通過(guò)膽管排出，重度腎衰竭患者的血清半衰期可以增加到7 h。血液透析可以將該產(chǎn)品除去，而腹腔透析不能有效地清除該藥。

3.3 用藥說(shuō)明書

（1）為避免出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏性反應(yīng)，阿莫西林需在用藥之前，詳細(xì)詢問(wèn)患者以往的病史，包括用藥史、是否使用過(guò)青霉素類藥物、是否存在容易被患者忽視的反應(yīng)，如胸悶、瘙癢、面部發(fā)麻、發(fā)燒、是否有過(guò)敏性疾病等。

（2）肌肉或靜脈注射阿莫西林需要進(jìn)行青霉素 G皮試，而皮膚試驗(yàn)呈陽(yáng)性的患者則不能服用。

（3）在使用過(guò)程中，如果出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即進(jìn)行急救。應(yīng)在患者肌肉注射0.1%的腎上腺素0.5～1 ml，還可以用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液進(jìn)行稀釋，然后進(jìn)行靜脈注射。臨床癥狀不明顯的患者，在半個(gè)小時(shí)后再做一次。對(duì)心臟驟停的患者，應(yīng)行心內(nèi)注射腎上腺素，并給予高劑量的腎上腺皮質(zhì)激素及血液容量。長(zhǎng)期不升高的患者可以給予血管活性藥物，如多巴胺。可以口服抗組織胺藥物來(lái)緩解蕁麻疹的發(fā)生。對(duì)有呼吸困難的患者，要進(jìn)行氧氣吸入和人工呼吸。

（4）阿莫西林的口服制劑只適用于輕度感染。最好是在餐后服用，這樣可以緩解腸胃的不適。

（5）阿莫西林易水解，且水溶液中的β-內(nèi)酰胺環(huán)易于分解，其水解率隨著溫度的增加而加快，因此，在制備過(guò)程中不宜長(zhǎng)時(shí)間放置。

（6）阿莫西林與藥屬配伍禁忌，例如慶大霉素、卡那霉素、環(huán)丙沙星、培氟沙星等。

（7）在治療過(guò)程中或在治療后發(fā)生嚴(yán)重的持續(xù)腹瀉，如假膜性結(jié)腸炎，應(yīng)立即停止服用。

（8）藥物過(guò)量：如果使用過(guò)量，可以采用支持療法和對(duì)癥療法。

（9）因阿莫西林不會(huì)被消化道吸收，建議在空腹或飯后服用，也可以和其他食品如牛奶一起服用。

（10）本藥物不適用于傳染性單核細(xì)胞增多患者。

3.4 使用劑量

口服：成年人每次0.5 g，每隔6～8 h一次，每天總劑量不超過(guò)4 g；兒童每8 h一次，每天20～40 mg。對(duì)急性泌尿系統(tǒng)感染沒(méi)有任何并發(fā)癥，可以一次服用3 g，10～12 h后再次服用3 g。3 g的單次劑量也可以用于防止感染性心內(nèi)膜炎或單純性淋病的治療；給新生兒及早產(chǎn)兒口服每次不超過(guò)50 mg，12 h一次；嚴(yán)重感染者可每8 h一次；針對(duì)慢性腎衰患者，本品半衰期從0.9～2.3 h增加到5～20 h，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率為10～50ml/ min且少于10ml/ min的患者，給藥間隔時(shí)間應(yīng)該是8～12 h和16 h。每次透析后應(yīng)給予1 g阿莫西林。

3.5 藥品的不良反應(yīng)

阿莫西林在臨床上的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，但由于其引起的不良反應(yīng)也很多，如過(guò)敏、神經(jīng)損傷等，對(duì)患者的日常生活和治療造成了很大的影響。若治療不當(dāng)，會(huì)危及患者的生命。阿莫西林會(huì)在人體內(nèi)分解為與身體有關(guān)的半抗原，如青霉烯酸等，會(huì)與身體中的蛋白質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，如有過(guò)敏癥狀，及時(shí)停止用藥，并加強(qiáng)對(duì)患者的一系列監(jiān)測(cè)。本研究發(fā)現(xiàn)阿莫西林在用藥后1～7 d中出現(xiàn)的不良反應(yīng)率顯著高于其他時(shí)期；66例患者中，14例（21.21%）出現(xiàn)了消化道不良反應(yīng)，10例（15.15%），過(guò)敏反應(yīng)30例（45.45%），心血管事件占10.61%，其它系統(tǒng)不良反應(yīng)5例（7.58%）；過(guò)敏性不良反應(yīng)發(fā)生率最高。

總之，應(yīng)用阿莫西林需對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)格檢查，結(jié)合患者實(shí)際情況科學(xué)用藥，密切關(guān)注患者各項(xiàng)指標(biāo)，防止出現(xiàn)各種不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 李欣燁.阿莫西林聯(lián)合果膠鉍治療慢性萎縮性胃炎的臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2021，15（04）：192-194.

[2] 潘瓊.阿莫西林克拉維酸鉀在小兒化膿性扁桃體炎臨床治療中的效果及對(duì)不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘（耳鼻咽喉科學(xué)），2020，35（6）：502-503.

[3] 趙榮榮.對(duì)應(yīng)用阿莫西林引起的不良反應(yīng)情況及相關(guān)藥學(xué)進(jìn)行分析[J].名醫(yī)，2019，（10）：251.

[4] 崔黎.阿莫西林與阿莫西林-克拉維酸鉀臨床不良反應(yīng)對(duì)比分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（71）：166，176.

[5] 廖長(zhǎng)利.胃炎并胃潰瘍患者采用奧美拉唑聯(lián)合阿莫西林治療的臨床效果及不良反應(yīng)率分析[J].全科口腔醫(yī)學(xué)電子雜志，2019，6（3）：158-159.