孫鐵 王英姿 李立

乳腺癌是常見的惡性腫瘤之一,近年來其呈現(xiàn)出年輕化以及發(fā)病率升高的趨勢,部分患者在確診時病灶已發(fā)生轉(zhuǎn)移,而剩余患者中的20%～40%最終也會出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,以導(dǎo)致患者預(yù)后極差,5年生存率僅約25%［1］。目前,臨床上對早期乳腺癌的治療已較為成熟,類似手術(shù)方式改革和新藥物開發(fā)等具有針對性的治療方案不斷發(fā)展,但對于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療仍無公認(rèn)的治療標(biāo)準(zhǔn),有待進(jìn)一步完善［2］。研究顯示,乳腺癌患者轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶內(nèi)激素受體表達(dá)差異顯著,ER 可促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄,刺激細(xì)胞增殖,當(dāng)孕激素存在時PR 可抑制腫瘤細(xì)胞浸潤、轉(zhuǎn)移以及乳腺癌細(xì)胞生長［3］,且ER、PR 的水平表達(dá)是乳腺癌患者治療策略制定的指標(biāo),依據(jù)兩者不同表達(dá)狀態(tài)可分為不同亞型,與患者的治療和預(yù)后聯(lián)系密切［4］。但目前缺乏有關(guān)于乳腺癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶內(nèi)ER、PR 水平變化及其對治療的影響回顧性報道。為此,作者以82例在本院接受治療的存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶或腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的乳腺癌患者為研究對象展開實驗,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2018年2月在本院接受治療的存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶或腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的乳腺癌患者82例作為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～70 歲；②患者及家屬簽署知情同意書；③原發(fā)灶切片來源于乳腺的原發(fā)癌腫塊。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能從癌腫塊切片原發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶樣本的患者；②病例資料記錄不完整的患者。本次研究所有病例均由本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 通過切除局部組織,獲取乳腺癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶組織,采用免疫組化方法檢測病灶中ER、PR水平,參照《ASCO/CAP 乳腺癌激素受體免疫組化檢測指南》(2010年版)判讀標(biāo)準(zhǔn)［5］,ER(-)和PR(-)判定為陰性,判定標(biāo)準(zhǔn)為ER 和PR ≤1%；ER(+)和PR(+)判定為陽性,判定標(biāo)準(zhǔn)為ER 或PR≥1%。

1.3 觀察指標(biāo) 比較原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中ER、PR 表達(dá)率及原發(fā)灶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶中ER、PR 表達(dá)率；分析臨床治療情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中ER 表達(dá)率比較ER 檢測結(jié)果顯示,42例患者中原發(fā)灶陽性率為76.2%,腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶陽性率為73.8%,其中原發(fā)灶陰性腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶陽性1例,原發(fā)灶陽性腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶陰性2例,ER 在原發(fā)灶和腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)不一致率為7.1%。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶ER 表達(dá)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.063,P＞0.05)。見表1。

表1 原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中ER 表達(dá)率比較［n(%)］

2.2 原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中PR 表達(dá)率比較PR 檢測結(jié)果顯示,42例患者中原發(fā)灶陽性率為71.4%,腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶陽性率為52.4%,其中原發(fā)灶陰性腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶陽性4例,原發(fā)灶陽性而腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶陰性2例,PR 在原發(fā)灶和腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中表達(dá)不一致率為14.3%。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶PR 的表達(dá)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.231,P＞0.05)。見表2。

表2 原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中PR 表達(dá)率比較［n(%)］

2.3 原發(fā)灶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶中ER 表達(dá)率比較 ER 檢測結(jié)果顯示,40例患者中原發(fā)灶陽性率為75.0%,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶陽性率為72.5%,其中原發(fā)灶陰性轉(zhuǎn)移灶陽性4例,原發(fā)灶陽性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶陰性5例,原發(fā)灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)不一致率為22.5%。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶ER 表達(dá)率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.065,P＞0.05)。見表3。

表3 原發(fā)灶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶中ER 表達(dá)率比較［n(%)］

2.4 原發(fā)灶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶中PR 表達(dá)率比較 PR 檢測結(jié)果顯示,40例患者中原發(fā)灶陽性率為27.5%,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶陽性率為50.0%,其中原發(fā)灶陰性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶陽性9例,原發(fā)灶陽性遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶陰性2例,PR 在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)不一致率為27.5%。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶PR 表達(dá)率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.270,P＜0.05)。見表4。

表4 原發(fā)灶與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶中PR 表達(dá)率比較［n(%)］

2.5 臨床治療情況分析 根據(jù)乳腺癌患者受體表達(dá)情況,有22.0%(18/82)的患者應(yīng)增加內(nèi)分泌治療。

3 討論

乳腺癌已成為女性癌癥相關(guān)死亡的第二大因素,且病灶轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是造成患者死亡的主要原因。研究顯示,乳腺癌中或存在部分較易發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的腫瘤細(xì)胞,且此類腫瘤細(xì)胞在原發(fā)腫瘤初診過程中有一定幾率無法檢測到,可能存在不同的基因特點(diǎn),因此需要對患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行活檢,確定復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶內(nèi)ER、PR 表達(dá)水平［6］。在乳腺細(xì)胞癌變時ER、PR 仍保留,表示癌細(xì)胞分化良好,如激素依賴性腫瘤,需原有激素調(diào)節(jié)細(xì)胞生長；若ER、PR 未保留,提示癌細(xì)胞分化差,無需原有激素調(diào)節(jié)細(xì)胞生長［7］。因此臨床上通常依據(jù)ER、PR 表達(dá)狀態(tài)對應(yīng)使用曲妥珠單抗和/或激素對乳腺癌患者進(jìn)行治療,但對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌,其治療指南仍存爭議,且隨著治療腫瘤的生物標(biāo)記物狀態(tài)可能也會隨疾病進(jìn)程發(fā)生變化［8］。但目前缺乏有關(guān)于腺癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶內(nèi)ER、PR 水平變化及其對治療影響的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),因此臨床上處理不盡相同。

實驗結(jié)果表明,腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶中ER、PR 的水平差異不顯著,42例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶患者ER、PR 檢測結(jié)果顯示,原發(fā)灶陽性率分別為76.2%、71.4%,腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)灶陽性率為73.8%、52.4%,ER、PR 在原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶表達(dá)不一致率分別為7.1%、14.3%。表示原發(fā)灶與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶免疫組化結(jié)果的變化難以影響乳腺癌患者術(shù)后分子分型變化,同時也對輔助治療方案的制訂影響較小,但也應(yīng)關(guān)注疾病進(jìn)展過程中分子指標(biāo)的變化,其可能是治療耐受的原因,可能改變患者的治療策略［9］。實驗結(jié)果還表明,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶中ER 的水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶與原發(fā)灶中PR 的水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。40例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶患者中ER、PR 檢測結(jié)果顯示,原發(fā)灶陽性率分別為75.0%、27.5%,轉(zhuǎn)移灶陽性率分別為72.5%、50.0%,ER、PR 在原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶中表達(dá)不一致率分別為22.5%、28.6%。表示乳腺癌原發(fā)灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶中的ER、PR 的表達(dá)存在一定差異性,可能影響患者后續(xù)治療方法以及對預(yù)后判斷造成一定的影響。分析原因可能與受到腫瘤生物學(xué)特性的改變、檢測技術(shù)的差異,不同染色和處理過程,受體之間的相互作用、既往治療的影響、不同的轉(zhuǎn)移部位影響［10-14］。

綜上所述,乳腺癌患者體內(nèi)原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶ER、PR 的表達(dá)存在一定差異,臨床治療過程中應(yīng)對患者體內(nèi)病灶進(jìn)行受體再檢查,依據(jù)原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶激素受體的表達(dá)對患者進(jìn)行治療。