吉文偉 魏璐璐 宋 展

1.南陽市中心醫(yī)院普外膽道病區(qū)(河南 南陽 473000)

2.南陽市中心醫(yī)院耳鼻喉一病區(qū)(河南 南陽 473000)

胰腺癌為惡性程度高的消化道腫瘤，絕大部分起源于腺管上皮的導管腺癌，調(diào)查顯示，胰腺癌發(fā)病率呈上升趨勢，死亡率也居高不下，其5年生存率低于5%，患者生命安全受到嚴重威脅[1-2]。由于早期患者多無明顯癥狀，部分雖出現(xiàn)上腹部不適和疼痛，但因癥狀不具有特異性，容易被忽視，隨著病情發(fā)展惡化，多數(shù)患者確診時已失去最佳治療時機，預(yù)后差。故而選擇有效手段進行胰腺癌早期篩查，對患者臨床治療和預(yù)后改善具有重要意義。血清學檢查為胰腺癌早期篩查常用方法，在胰腺癌診斷和預(yù)后評估中有較好臨床價值[3]。影像學檢查也是胰腺癌常用無創(chuàng)檢查手段，多排螺旋CT空間分辨率良好，被廣泛用于腫瘤性疾病的篩查診斷，具有良好應(yīng)用效果[4]。本研究以我院腫塊型胰腺病變患者為研究對象，探討血清糖類抗原199(CA199)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平及腹部增強CT對胰腺癌的早期篩查價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2017年1月至2019年10月我院收治的98例胰腺癌疑似患者作為研究對象，其中男60例，女38例，年齡齡42~78歲，平均年齡(58.74±8.08)歲。所有患者均進行血清CA199、sICAM-1、CRP水平及腹部增強CT檢查。

1.2 方法采集兩組患者空腹靜脈血5mL，3000r/min離心10min，取上清液備檢，采用化學發(fā)光法檢測血清血清CA199水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sICAM-1及CRP水平，試劑盒由北京索萊寶科技有限公司提供。CT增強掃描：采用西門子64排螺旋CT，患者檢查前飲下500~100mL水，充實十二指腸，取仰臥位，行腹部CT平掃和增強掃描，范圍由膈頂至胰腺鉤突下1cm，掃描參數(shù)：管電壓120kV，管電流300mA，螺距1.5，層厚5.0mm，矩陣512×512。平掃后行增強掃描，采用靜脈留置針自右肘正中靜脈以雙筒高壓注射器注射對比劑歐乃派克，劑量為80~100mL，注射速率為3.0~4.0mL/s，追加注入生理鹽水40mL，注射速率為4.0mL/s，行動脈期延遲掃描、胰腺期延遲掃描和門脈期延遲掃描。

1.3 統(tǒng)計學分析采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0分析和處理數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)形式表示，采用t檢驗；并繪制ROC曲線確定血清CA199、sICAM-1及CRP截斷點，靈敏度、特異度、準確度均采用%表示，不同組間AUC值比較行Z檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理檢查結(jié)果98例患者中，病理檢查診斷為胰腺癌者36例，良性胰腺病變者62例。

2.2 胰腺癌組和良性胰腺病變組血清CA199、sICAM-1和CRP水平比較胰腺癌組血清CA199、sICAM-1和CRP水平均低于良性胰腺病變組(P＜0.05)，見表1。

表1 胰腺癌組和良性胰腺病變組血清CA199、sICAM-1和CRP水平比較

2.3 血清CA199、sICAM-1和CRP對胰腺癌早期篩查的ROC曲線分析血清CA199、sICAM-1及CRP早期篩查胰腺癌的截斷點分別為87.16kU/L、331.52μg/L、55.65mg/L，曲線下面積分別為0.857、0.764、0.685，診斷靈敏度分別為83.33%、61.11%、69.44%，特異度分別為79.03%、85.48%、66.13%，見圖1。

圖1 血清CA199、sICAM-1及CRP診斷胰腺癌的ROC曲線

2.4 腹部增強CT檢查結(jié)果腹部增強CT檢查顯示98例疑似患者中有30例密度異常，28例胰腺局限性增大，27例彌漫性增大，31例為非腫塊型不均勻強化，34例可見腹腔積液，24例胰管擴張，22例結(jié)節(jié)或腫塊持續(xù)性弱強化，18例胰周淋巴結(jié)增大，11例可見胰周血管侵襲性改變。腹部增強CT診斷胰腺癌者38例，胰腺良性病變者60例。

2.5 血清CA199、sICAM-1、CRP、腹部增強CT及其聯(lián)合檢查對胰腺癌早期篩查結(jié)果及效能比較血清CA199、sICAM-1、CRP和腹部增強CT單一檢查及其聯(lián)合檢查對胰腺癌的早期篩查結(jié)果及效能見表2~表3。血清CA199、sICAM-1、CRP和腹部增強CT聯(lián)合檢查的AUC值大于各單一檢查(P＜0.05)。

表2 血清CA199、sICAM-1、CRP、腹部增強CT及其聯(lián)合檢查對胰腺癌的診斷結(jié)果(例)

表3 血清CA199、sICAM-1、CRP、腹部增強CT及其聯(lián)合檢查對胰腺癌的診斷效能

3 討 論

胰腺癌是消化道惡性腫瘤，其病因暫不明確，一般認為與多種因素(如飲食、環(huán)境污染和遺傳因素等)有關(guān)[5-6]。因胰腺癌惡性程度高，加之疾病早期的隱匿性，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已發(fā)展至中晚期，治療棘手且預(yù)后差。研究指出，可獲得早期診斷并進行手術(shù)治療的胰腺癌患者在所有胰腺癌人群中所占比率約30%，而臨床表明，這30%的患者手術(shù)切除率超過90%，5年生存率能夠提升至46%[7]。因此，及早確診胰腺癌以采取有效治療措施，對控制癌癥發(fā)展、延長其生存周期具有重要意義。血清腫瘤標志物檢測是多種癌癥診斷重要方法，CA199為單克隆抗體分離而得到的糖類蛋白抗體，是公認的胰腺癌腫瘤標志物[8]?，F(xiàn)代腫瘤學認為，腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與機體免疫功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)[9-10]。sICAM-1屬于免疫球蛋白超家族，廣泛表達于多種細胞表面，參與了細胞黏附、炎癥、T細胞分化、細胞介導的細胞毒作用等過程，在機體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用[11]。崔大鵬等[12]研究顯示，sICAM-1水平與胰腺癌患者預(yù)后呈負相關(guān)，sICAM-1水平高的患者預(yù)后較差。CRP是組織受損時血中大量升高的蛋白質(zhì)，為炎癥反應(yīng)時相蛋白，在機體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用。研究表明，CRP水平與患者預(yù)后相關(guān)，高水平CRP是進展期胰腺癌預(yù)后不良指標[13]。本研究分析血清CA199、sICAM-1及CRP在胰腺癌早期篩查中的價值，結(jié)果顯示，胰腺癌組血清CA199、sICAM-1和CRP水平均低于良性胰腺病變組(P＜0.05)，提示血清CA199、sICAM-1和CRP與胰腺癌存在關(guān)聯(lián)。進一步分析顯示，血清CA199、sICAM-1及CRP診斷胰腺癌的靈敏度分別為83.33%、61.11%、69.44%，特異度分別為79.03%、85.48%、66.13%，提示血清CA199、sICAM-1及CRP在胰腺癌診斷中具有一定價值。

除血清學檢查外，影像學檢查也是胰腺癌診斷的重要方法。超聲無創(chuàng)且操作簡單，費用低，是優(yōu)先考慮的影像學檢查手段，但是因胰腺解剖位置較深，進行超聲檢查時容易受到前面腸氣和患者腹部脂肪的影響，較難進行胰腺癌診斷[14]。而CT檢查不受腸氣影響，可以獲得高質(zhì)量圖像，其中常規(guī)掃描可以觀察胰腺病灶形態(tài)、位置等，而增強掃描可以顯示胰腺和胰周組織關(guān)系，觀察到腫瘤結(jié)構(gòu)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和血管浸潤等，不僅具有診斷作用，還有利于醫(yī)師制定手術(shù)方案[15]。本研究結(jié)果顯示，腹部增強CT對胰腺癌診斷靈敏度、特異度、準確度分別為88.89%、90.32%、89.80%，提示腹部增強CT對胰腺癌診斷效能較高。劉洋等[14]研究顯示，多層螺旋CT增強掃描對胰腺癌診斷的靈敏度、特異度、準確度分別為86.67%、87.50%和87.00%，與本結(jié)果較為接近。然而盡管血清CA199、sICAM-1、CRP、腹部增強CT檢查對胰腺癌均有一定診斷價值，但其靈敏度和特異度仍存在局限性，診斷效能還有待提升。為提高對胰腺癌的早期篩查效能，本研究對血清CA199、sICAM-1、CRP、腹部增強CT聯(lián)合診斷情況予以分析，得到其聯(lián)合檢查對胰腺癌診斷的靈敏度、特異度、準確度依次為97.22%、96.77%、96.94%，對比各單一檢查均較高，提示聯(lián)合檢查診斷效能更優(yōu)。

綜上所述，血清CA199、sICAM-1、CRP水平及腹部增強CT在胰腺癌的早期篩查中均有臨床應(yīng)用價值，且相較于單獨檢查，四者聯(lián)合檢查更能夠提高胰腺癌的早期篩查效能。