劉玉華,劉敏,賴永華,劉水英（江西省瑞金市婦幼保健院,江西 瑞金 342500）

呼吸道感染是兒科最常見的疾病之一，主要由細(xì)菌、病毒等病原體侵入人體的呼吸道，繼而引起一系列呼吸道癥狀[1]。其中不同病原體所引發(fā)的呼吸道感染具有不同的治療方案，但其表現(xiàn)的臨床癥狀相近，導(dǎo)致診斷難度增加[2]。因此，早期明確感染病原體為臨床提供重要的有效診斷信息，并避免抗生素的濫用就顯得尤為重要。白細(xì)胞計(jì)數(shù)（White blood cell count，WBC）常用于臨床檢驗(yàn)，對(duì)于鑒別診斷細(xì)菌、病毒感染的效果較佳[3]。而C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有較高的反映細(xì)菌感染價(jià)值，其在正常生理狀態(tài)下呈低表達(dá)，而在機(jī)體出現(xiàn)炎癥、感染時(shí)，其表達(dá)水平急劇升高[4]。血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）亦屬于急性反應(yīng)蛋白，在人體正常生理狀態(tài)下含量極少，但當(dāng)抗原刺激人體后，大量的SAA經(jīng)肝臟細(xì)胞分泌而進(jìn)入血液循環(huán)[5]。鑒于此，本文通過研究WBC、CRP和SAA在兒童呼吸道感染診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，以期為兒童呼吸道感染的鑒別診斷提供方案參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2020年12月我院兒科就診的360例呼吸道感染患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡均在15歲以下；②呼吸道感染患兒經(jīng)臨床診斷符合感染性疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等臟器發(fā)生嚴(yán)重病變者；②合并嚴(yán)重感染性疾病、全身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；③入組前14d內(nèi)接受過抗生素治療者。將所有患兒按照病原學(xué)、分子生物學(xué)檢查結(jié)果分為細(xì)菌組（205例，細(xì)菌感染），病毒組（155例，病毒感染），并選取同期健康體檢的正常兒童100例作為對(duì)照組。其中細(xì)菌組男女分別為123例、82例；年齡3-15歲，平均年齡（8.72±1.34）歲。病毒組男女分別為105例、50例；年齡3-15歲，平均年齡（8.77±1.35）歲。對(duì)照組男女分別為61例、39例；年齡3-15歲，平均年齡（8.64±1.32）歲。各組一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 采集所有研究對(duì)象的靜脈血或末梢血，使用EDTA-K2抗凝血，30分鐘內(nèi)檢測(cè)WBC、CRP、SAA等指標(biāo)。分別使用上海奧普特種蛋白儀檢測(cè)SAA及CRP，其中SAA檢測(cè)方式為膠體金法，CRP檢測(cè)方式為散射比濁法；應(yīng)用全自動(dòng)血液分析儀XS-100i（希森美康株式會(huì)社）檢測(cè)WBC，以激光流式法進(jìn)行檢測(cè)。嚴(yán)格遵循儀器說明書、SOP完成所有操作，所有儀器檢測(cè)質(zhì)量均在控制范圍內(nèi)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較三組兒童的WBC、CRP、SAA水平，分析呼吸道細(xì)菌感染兒童的預(yù)后和全血WBC、CRP、SAA水平的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料需符合正態(tài)分布，以（±s）表示，兩組間對(duì)比行t檢驗(yàn)，多組間對(duì)比采用單因素方差分析。以率表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)。通過ROC曲線分析預(yù)測(cè)診斷評(píng)估價(jià)值。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組全血WBC、CRP和SAA水平對(duì)比 細(xì)菌組、病毒組、對(duì)照組的全血WBC、CRP和SAA水平呈逐漸降低趨勢(shì)，且經(jīng)單因素方差分析可得：各組間對(duì)比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＜0.05）。見表1。

表1 三組全血WBC、CRP和SAA水平對(duì)比（±s）

表1 三組全血WBC、CRP和SAA水平對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與病毒組比較，#P＜0.05。

組別 例數(shù) WBC（×109/L) CRP(mg/L) SAA(mg/L)細(xì)菌組 205 13.80±3.14*# 30.11±8.71*# 150.34±38.80*#病毒組 155 9.54±1.60* 10.72±2.17* 45.30±9.30*對(duì)照組 100 7.56±1.18 2.85±0.58 5.61±1.57 F-5.874 11.774 20.954 P-0.006 0.000 0.000

2.2 全血WBC、CRP和SAA診斷兒童呼吸道細(xì)菌感染的ROC曲線分析 經(jīng)ROC曲線分析可得：全血WBC、CRP和SAA聯(lián)合檢測(cè)診斷兒童呼吸道細(xì)菌感染的曲線下面積、敏感度及特異度均較上述三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)高。見表2、圖1。

表2 全血WBC、CRP和SAA診斷兒童呼吸道細(xì)菌感染的ROC曲線分析

圖1 細(xì)菌組ROC曲線圖

2.3 全血WBC、CRP和SAA診斷兒童呼吸道病毒感染的ROC曲線分析 經(jīng)ROC曲線分析可得：全血WBC、CRP和SAA聯(lián)合檢測(cè)診斷兒童呼吸道病毒感染的曲線下面積、敏感度及特異度均高于上述三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。見表3、圖2。

表3 全血WBC、CRP和SAA診斷兒童呼吸道病毒感染的ROC曲線分析

圖2 病毒組ROC曲線圖

3 討論

兒童呼吸道感染是臨床常見的多發(fā)性疾病?；純涸缙谂R床表現(xiàn)較為復(fù)雜，且無特異性，因此及時(shí)診斷患兒是病毒性或是細(xì)菌性感染有利于臨床醫(yī)生合理使用抗生素[7-8]。另有研究表明[9]，因患兒年齡較小，各項(xiàng)身體機(jī)能發(fā)育尚未成熟，免疫力低，病情進(jìn)展迅速，若其病情未及時(shí)得到控制，則易引發(fā)多器官功能衰竭、敗血癥等，對(duì)患兒生命安全產(chǎn)生極大的威脅[10]。因此，早期明確感染病原體對(duì)治療極為重要。尋找能早期診斷、敏感性好且特異性高的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)臨床及時(shí)診斷、治療、降低病死率，同時(shí)避免濫用抗生素，減少耐藥菌具有重要意義。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌組、病毒組、對(duì)照組的全血WBC、CRP和SAA水平呈逐漸降低趨勢(shì)，且經(jīng)單因素方差分析可得：各組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示了上述三項(xiàng)指標(biāo)在呼吸道感染患兒血液循環(huán)中存在異常高表達(dá)，且在不同病原體感染中的升高程度差異明顯，可能具有鑒別診斷呼吸道感染的價(jià)值?？紤]原因?yàn)?，WBC在人體抵抗病原微生物侵入過程中起著至關(guān)重要的作用，當(dāng)感染發(fā)生時(shí)，其在機(jī)體內(nèi)的含量會(huì)迅速增加，且升高程度與細(xì)菌感染的程度成正相關(guān)，而在病毒入侵時(shí)不升高或僅有小幅度升高。作為既往臨床上廣泛用以判斷患兒呼吸道感染病原體的篩查依據(jù)之一，WBC因參考范圍相對(duì)較寬，加之極易受多種因素的影響，從而導(dǎo)致其在鑒別細(xì)菌和病毒感染時(shí)的敏感度、特異度不高[11-12]。CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，主要是由肝細(xì)胞合成，往往會(huì)在感染發(fā)生后6-8h升高，并在24-48h達(dá)至峰值，其升高程度與感染或炎癥的程度成正相關(guān)。當(dāng)細(xì)菌感染時(shí)明顯升高，而在病毒感染時(shí)不升高或僅出現(xiàn)輕微升高。因此，該指標(biāo)可在臨床上用以輔助診斷細(xì)菌感染性疾病，但其對(duì)病毒感染性疾病的診斷存在敏感性低下的缺陷[13]。

SAA是近年來發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新型炎癥指標(biāo)，主要源自肝臟，釋放入血后可迅速與血漿高密度脂蛋白（HDL）相結(jié)合，其亦屬于機(jī)體急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。在機(jī)體遭受各種炎癥因素刺激時(shí)，肝臟可大量合成并分泌SAA，從而導(dǎo)致血循環(huán)中的SAA水平在數(shù)小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，且在發(fā)生病毒感染時(shí)顯著升高[14-16]。相對(duì)于WBC、CRP而言，SAA在細(xì)菌感染、病毒感染時(shí)濃度均有顯著升高，且升高時(shí)間更早，這也促使其在細(xì)菌及病毒感染性疾病的早期診斷中發(fā)揮重要的作用。此外，經(jīng)ROC曲線分析可得：全血WBC、CRP和SAA聯(lián)合檢測(cè)診斷兒童呼吸道細(xì)菌及病毒感染時(shí)的曲線下面積、敏感度及特異度均較上述三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)高。這反映了三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于呼吸道感染患兒的鑒別診斷中的價(jià)值較高。究其原因，可能和三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)具有一定的協(xié)同互補(bǔ)作用有關(guān)，可為臨床診斷提供可靠依據(jù)。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌組的WBC、CRP、SAA水平均高于病毒組。分析原因可能和病原體不同有關(guān)，關(guān)于其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究證實(shí)，亦為今后的研究提供了方向。

綜上所述，WBC、CRP及SAA聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于兒童呼吸感染性疾病的早期診斷、鑒別的價(jià)值較高，有利于醫(yī)生判斷患兒的病原體感染情況，不僅能在一定程度上提高臨床診療水平，還可為臨床醫(yī)生合理應(yīng)用抗生素提供可靠依據(jù)，繼而有效避免抗生素的濫用，對(duì)減少耐藥菌株具有重要的意義。