隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，腦卒中患者的生存率雖然得到了提高，但在存活患者中，80%以上遺留神經(jīng)功能障礙，如常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)感覺(jué)功能障礙，目前尚無(wú)有效治療手段。以神經(jīng)干細(xì)胞為代表的細(xì)胞替代治療有望為相關(guān)疾病的治愈帶來(lái)希望。然而，移植的神經(jīng)干細(xì)胞能否與宿主神經(jīng)系統(tǒng)整合，是否具有體內(nèi)功能仍然備受質(zhì)疑，阻礙了神經(jīng)干細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員潘光錦團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院教授胡昔權(quán)團(tuán)隊(duì)，以缺血性腦卒中（MCAO）動(dòng)物為模型，在神經(jīng)干細(xì)胞治療方面展開(kāi)深入合作，在神經(jīng)干細(xì)胞移植結(jié)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練促進(jìn)移植神經(jīng)細(xì)胞的體內(nèi)成熟和動(dòng)物行為學(xué)功能修復(fù)方面取得進(jìn)展。相關(guān)成果以“Physical exercise promotes integration of grafted cells and function recovery in an acute stroke rat model”為題，發(fā)表在Stem Cell Reports上。

人神經(jīng)細(xì)胞的體內(nèi)成熟需要較長(zhǎng)時(shí)間，大部分研究顯示需要半年至1年以上，容易錯(cuò)失腦卒中后康復(fù)的最佳時(shí)間窗口。研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后及時(shí)的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以顯著促進(jìn)移植人神經(jīng)干細(xì)胞分化及成熟，并與宿主神經(jīng)元形成神經(jīng)環(huán)路，將該過(guò)程縮短至1-3個(gè)月。細(xì)胞移植結(jié)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的實(shí)驗(yàn)組在腦梗死體積、神經(jīng)元分化成熟以及宿主神經(jīng)血管再生等多項(xiàng)指標(biāo)上明顯優(yōu)于損傷對(duì)照組、單細(xì)胞移植和單運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練組，在運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)方面也表現(xiàn)最佳。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，該組合介入手段創(chuàng)造了有利于神經(jīng)元存活和再生的腦內(nèi)微環(huán)境：損傷灶神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平顯著增加，血管生成增強(qiáng)，炎癥和氧化應(yīng)激水平顯著下降；神經(jīng)突觸（神經(jīng)元之間的聯(lián)系）和神經(jīng)可塑性具有活動(dòng)依賴性的特點(diǎn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練引起相關(guān)神經(jīng)突觸活動(dòng)水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平顯著上升，從而促進(jìn)了損傷神經(jīng)環(huán)路的重建和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練因其非侵入性、安全低風(fēng)險(xiǎn)以及無(wú)副作用等特點(diǎn)，目前已被廣泛用于大腦損傷后的恢復(fù)。該研究表明，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以促進(jìn)移植細(xì)胞的成熟和整合，神經(jīng)干細(xì)胞移植結(jié)合運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的組合介入有望為相關(guān)神經(jīng)疾病提供新型治療方案，對(duì)推動(dòng)神經(jīng)干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用具有積極意義。

該研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)等的支持。

（廣州生物醫(yī)藥與健康研究院）