李栗妍， 張 寧， 閆 麗， 劉星池， 王愷悅， 于月新

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

隨著社會(huì)發(fā)展，輔助生殖技術(shù)已被人們熟知，體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射的臨床妊娠率已達(dá)50%～60%，但仍有部分患者通過多個(gè)周期治療未能成功妊娠，歸為反復(fù)種植失敗[1]。目前，國(guó)際上對(duì)反復(fù)種植失敗尚無統(tǒng)一定義[2]。2018年中國(guó)《胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/篩查技術(shù)專家共識(shí)》中將反復(fù)種植失敗定義為移植3次及以上或移植高評(píng)分卵裂期胚胎數(shù)4～6個(gè)或高評(píng)分囊胚3個(gè)及以上均未獲得臨床妊娠[3]。反復(fù)種植失敗的影響因素多且復(fù)雜，部分患者不能明確反復(fù)種植失敗的原因，被診斷為不明原因胚胎反復(fù)種植失敗[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，免疫因素在不明原因胚胎反復(fù)種植失敗患者中會(huì)發(fā)揮一定作用，部分免疫治療手段在一定程度上可提高這部分患者的妊娠成功率[5]。本研究旨在探討抗心磷脂抗體(ACA-IgM；ACA-IgG)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(A-β2GPI-IgM；A-β2GPI-IgG)與不明原因胚胎反復(fù)種植失敗的相關(guān)性，為臨床診斷和治療提供科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2019年1—12月收治的不明原因胚胎反復(fù)種植失敗的218例患者(B組)和接受胚胎移植且臨床確定妊娠的321例孕婦(A組)的臨床資料。B組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合不明原因胚胎反復(fù)種植失敗的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常；無內(nèi)分泌異常；無泌尿生殖系統(tǒng)感染；無傳染性疾??；無凝血因子異常；無夫妻雙方染色體異常；男方精液檢查正常。B組排除標(biāo)準(zhǔn)：雙方染色體異常，男方精液檢查異常，生殖系統(tǒng)畸形，自身免疫性疾病，動(dòng)靜脈血栓史，內(nèi)分泌激素異常，代謝性疾病，血液病，泌尿生殖系統(tǒng)感染，傳染性疾病等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器及方法 抗心磷脂抗體(ACA-IgM；ACA-IgG)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(A-β2GPI-IgM；A-β2GPI-IgG)均應(yīng)用BIO-FLASH化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)，配套試劑由遼寧賽瑞鑫商貿(mào)有限公司提供，實(shí)驗(yàn)原理為化學(xué)發(fā)光法，流程按說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組研究對(duì)象的一般資料，比較兩組研究對(duì)象的ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG陽(yáng)性率。

2 結(jié)果

A組和B組平均年齡均為(30±3)歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG陽(yáng)性率分別為3.11%(10/321)、4.67%(15/321)、1.87%(6/321)、1.56%(5/321)，B組分別為6.88%(15/218)、8.25%(18/218)、3.66%(8/218)、3.21%(7/218)。兩組ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG陽(yáng)性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

生育力下降、胚胎丟失、反復(fù)種植失敗可能與母體自身免疫紊亂密切相關(guān)[6]?？沽字贵w是一類可與磷脂類物質(zhì)相結(jié)合的自身免疫性抗體，主要包括抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體、狼瘡抗凝物等[7-11]。有研究報(bào)道，抗心磷脂抗體可能通過與細(xì)胞核中多種成分結(jié)合來影響受精卵細(xì)胞分裂，進(jìn)而導(dǎo)致妊娠失敗[12]，其與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、體外受精-胚胎移植失敗、子癇前期等生殖障礙疾病有關(guān)[13]。Vlachadis等[14]發(fā)現(xiàn)，抗磷脂抗體可直接與滋養(yǎng)層細(xì)胞結(jié)合，引起局部炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞的增殖、侵襲、合胞化及人絨毛膜促性腺激素的產(chǎn)生等多種細(xì)胞生物學(xué)功能，造成胎盤缺陷，從而導(dǎo)致生殖失敗。在不明原因性不孕患者中，抗心磷脂抗體陽(yáng)性率約為25%[15]。有研究表明，抗β2糖蛋白Ⅰ抗體與體外受精種植失敗、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局有關(guān)[16]?？沽字贵w與不孕癥的關(guān)聯(lián)假定在80年代首次被提出，該假定目前仍然存在很大爭(zhēng)議[14]，與此相關(guān)的研究均未確定抗磷脂抗體可能誘發(fā)流產(chǎn)和不孕的精確病因機(jī)制[17]。本研究中，兩組ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG陽(yáng)性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這提示，ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG與不明原因胚胎反復(fù)種植失敗無明顯相關(guān)性。

綜上所述，抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體與不明原因胚胎反復(fù)種植失敗無明顯相關(guān)性。