孫佩翠，李瑞麗

（駐馬店市中心醫(yī)院 風(fēng)濕免疫科，河南 駐馬店 463000）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種臨床常見的免疫性疾病，發(fā)病早期以關(guān)節(jié)晨僵、疼痛、腫脹等為主要表現(xiàn)，若治療不及時(shí)，可發(fā)展至關(guān)節(jié)畸形，導(dǎo)致關(guān)節(jié)正常功能喪失，嚴(yán)重影響患者的日常工作及生活［1］。目前臨床對(duì)于RA以早發(fā)現(xiàn)、早治療為原則，以期控制病情進(jìn)展，阻止軟骨、關(guān)節(jié)滑膜等病變，降低RA致殘風(fēng)險(xiǎn)。甲氨蝶呤為RA常用治療藥物，具有免疫抑制作用，能有效阻止體內(nèi)異常B細(xì)胞活化，抑制異常細(xì)胞因子生成，緩解相關(guān)癥狀［2］。RA病情復(fù)雜，單藥治療效果不甚理想，常需與其他藥物聯(lián)用。艾拉莫德屬于新一代抗風(fēng)濕藥物，具有免疫抑制、抗炎、促骨形成等多重作用，且分子量小、起效快［3］。鑒于此，本研究旨在探討艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA的臨床效果及對(duì)患者骨代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年3月至2021年3月我院收治的86例RA患者隨機(jī)分為兩組各43例。對(duì)照組男26例，女17例；年齡30～70歲，平均（48.96±5.24）歲；病程2～10年，平均（5.89±3.02）年。觀察組男24例，女19例；年齡31～69歲，平均（49.05±4.32）歲；病程1.5～11年，平均 （5.95±1.17）年。兩組的基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②至少同時(shí)伴有3個(gè)關(guān)節(jié)軟組織腫脹或積液；③關(guān)節(jié)或周圍晨僵持續(xù)1 h以上；④X線顯示存在關(guān)節(jié)間隙狹窄、骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)；⑤處于RA活動(dòng)期；⑥患者及家屬對(duì)本研究知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他免疫性疾??；②肝腎功能衰竭；③伴有惡性腫瘤；④對(duì)本研究使用藥物過敏。

1.3 方法兩組患者均接受鎮(zhèn)痛、補(bǔ)鈣等常規(guī)治療。對(duì)照組采用甲氨蝶呤片 （通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022674）治療，口服，10 mg／次，后續(xù)可逐漸增至15 mg／次，1次／周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用艾拉莫德片（海南先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110084）治療，口服，25 mg／次，2次／d。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：關(guān)節(jié)腫痛等癥狀消失，可正常工作及生活，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善>80%；有效：關(guān)節(jié)腫痛等癥狀有所好轉(zhuǎn)，日常工作及生活部分受限，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善50%～80%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②骨代謝指標(biāo)。于治療前及治療6個(gè)月后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心處理后，以電子發(fā)光免疫法測(cè)定β－膠原降解產(chǎn)物 （β－CTX）、骨鈣素N端中分子 （N－MID）、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽（TPINP）水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的食欲減退、嘔吐、頭痛等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為95.35%，明顯高于對(duì)照組的81.40%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 骨代謝指標(biāo)治療后，兩組的β－CTX水平均降低，TPINP、N－MID水平均升高（P＜0.05）；觀察組的β－CTX水平低于對(duì)照組，TPINP、N－MID水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的骨代謝指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組的骨代謝指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n β－CTX（pg／mL） TPINP（ng／mL） N－MID（ng／mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 0.88±0.13 0.42±0.08* 29.52±3.25 45.36±4.18* 11.87±2.04 19.86±2.25*對(duì)照組 43 0.91±0.15 0.61±0.11* 29.48±3.22 39.42±4.05* 11.95±2.11 16.31±2.21*t 0.991 9.160 0.057 6.692 0.179 7.381 P 0.325 0.000 0.954 0.000 0.859 0.000

2.3 不良反應(yīng)治療期間，觀察組發(fā)生食欲減退1例，嘔吐1例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4／43）；對(duì)照組發(fā)生嘔吐2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3／43）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝0.156，P＝0.693）。

3 討論

RA發(fā)病機(jī)制至今尚未明確，臨床認(rèn)為主要病因是患者自身免疫異常，也與遺傳、微生物感染、吸煙等因素相關(guān)。多種誘發(fā)因素互相作用，可促使機(jī)體免疫反應(yīng)異?；钴S，攻擊機(jī)體正常關(guān)節(jié)組織，從而造成滑膜、軟骨及韌帶等組織炎性反應(yīng)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞與骨質(zhì)破壞，出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、畸形或殘疾等癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。

甲氨蝶呤為當(dāng)前治療RA首選用藥，能競爭性抑制甲酰基轉(zhuǎn)移酶及二氫葉酸還原酶活性，阻止DNA合成，干擾T淋巴細(xì)胞生長，降低異常T淋巴細(xì)胞水平，從而起到良好免疫抑制作用，減輕免疫異常引起的炎性反應(yīng)，加快關(guān)節(jié)腫痛消失［5］，但單藥作用機(jī)制有限，難以迅速控制RA病情。艾拉莫德是一種新型小分子抗風(fēng)濕藥物，具有口服吸收好、起效快、作用穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)，能有效抑制單核細(xì)胞釋放白介素－6、白介素－1等炎性因子，選擇性抑制環(huán)氧合酶2生物效應(yīng)，減少前列腺素等物質(zhì)產(chǎn)生，從而減輕關(guān)節(jié)部位炎性反應(yīng)，緩解關(guān)節(jié)腫痛癥狀；同時(shí)，艾拉莫德也能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，阻止B細(xì)胞免疫球蛋白生成，降低體內(nèi)Ig M、Ig G水平，糾正病理性免疫狀態(tài)，阻止免疫系統(tǒng)持續(xù)破壞正常關(guān)節(jié)；此外，艾拉莫德也能有效阻斷骨吸收及關(guān)節(jié)破壞，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和骨重建，阻止關(guān)節(jié)畸形發(fā)展，降低致殘風(fēng)險(xiǎn)［6－7］。艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤可協(xié)同增效，進(jìn)一步提高免疫抑制作用，并加快關(guān)節(jié)周圍炎性反應(yīng)消退，促進(jìn)RA患者關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，提示艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療較甲氨蝶呤單一治療RA效果更佳。β－CTX、TPINP、N－MID屬于骨代謝指標(biāo)，臨床認(rèn)為關(guān)節(jié)功能喪失與骨代謝異常關(guān)系密切，其中β－CTX可反映骨吸收狀況，TPINP、N－MID能反映骨形成狀況，RA發(fā)生后可促使TPINP、N－MID水平下降，β－CTX異常升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后β－CTX水平低于對(duì)照組，TPINP、N－MID水平高于對(duì)照組，表明艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療可更有效糾正RA患者骨代謝異常。另外，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較好。

綜上所述，艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA效果顯著，可有效改善患者骨代謝狀況，且安全性較高。