陳琳 張斌 姚瑩 賈雪平 齊志峰 楊元元

·臨床研究·

阿維A治療銀屑病的臨床療效及安全性分析

陳琳*張斌 姚瑩 賈雪平 齊志峰 楊元元

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，河南 洛陽 471000）

分析阿維A治療銀屑病的臨床療效及安全性。選取我院于2019年5月至2020年6月期間收治的96例銀屑病患者，根據(jù)治療方法不同分為研究組和對(duì)照組（n=48），其中對(duì)照組患者口服復(fù)方氨肽素片+外用地蒽酚軟膏治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上口服阿維A膠囊進(jìn)行治療。2 m后比較兩組患者治療總有效率，并采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology life quality index，DLQI）評(píng)估治療前、后生活質(zhì)量，同時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（93.75% vs 79.17%，P<0.05）；治療后，兩組患者DLQI評(píng)分均明顯低于治療前（P<0.05），且研究組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。阿維A用于治療銀屑病能夠有效提高患者的臨床療效，改善患者生活質(zhì)量，安全性較好。

阿維A；銀屑?。慌R床療效；安全性

銀屑病是一種慢性、難治且極易復(fù)發(fā)的皮膚病，屬于免疫性疾病并有一定的遺傳性，但不具傳染性。目前發(fā)病原因尚無明確定論，但鏈球菌性喉炎等感染、皮膚損傷以及家族史等都可能增加該病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。銀屑病可分為不同的類型，其中以尋常銀屑病最為常見，約占所有銀屑病的90%；其他類型包括關(guān)節(jié)病型銀屑病、膿皰型銀屑病以及紅皮病性銀屑病等重癥類型比較罕見[2]。

銀屑病主要表現(xiàn)為較厚的白色、銀色或紅色皮膚斑塊，斑塊大小不一，常覆有松散的銀白色鱗屑，皮膚鱗屑刮破后可見微小出血點(diǎn)；斑塊通常出現(xiàn)在膝蓋、肘部、頭皮、手、足或腰部，還可累及手指甲和腳趾甲，造成指甲凹陷、顏色改變且與甲床剝離，有些患者還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、觸痛和疼痛，給日常生活帶來極大的不便[3]。銀屑病無法完全治愈，但通過治療可以有效的控制病情發(fā)展，常用的治療方法包括皮膚用藥、口服藥物、光療等[4]。阿維A是人工合成的芳香族維生素A類似物，為阿維A酯的活性代謝產(chǎn)物[5]，本文對(duì)阿維A治療銀屑病患者的效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年5月至2020年6月期間收治的96例銀屑病患者進(jìn)行隨機(jī)分組，包括研究組和對(duì)照組，每組均為48例。

研究組中女性20例，男性28例，年齡20歲～63歲，平均年齡38.20±3.50歲；病程2～8 y，平均病程4.12±1.20 y；根據(jù)疾病類型分為：尋常銀屑病40例，膿皰型銀屑病3例，關(guān)節(jié)病型銀屑病3例，紅皮病型銀屑病2例。

對(duì)照組中女性19例，男性29例，年齡21歲～64歲，平均年齡38.56±3.43歲；病程1～8 y，平均病程4.26±1.19 y；根據(jù)疾病類型分為：尋常銀屑病41例，膿皰型銀屑病3例，關(guān)節(jié)病型銀屑病2例，紅皮病型銀屑病2例。兩組一般資料比較無顯著差異，具有可比性（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《中國銀屑病診療指南（2018簡版）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未合并心、肺、腦等嚴(yán)重疾患；未合并嚴(yán)重肝腎功能不全；患者臨床資料完整且自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高脂血癥；處于哺乳期或者妊娠期期的女性患者；既往有相關(guān)藥物過敏史；治療過程中出現(xiàn)不可接受的不良反應(yīng)停止治療者；存在嚴(yán)重精神疾病治療依從性低者。

1.2 方法

兩組患者入院后均完善血常規(guī)、肝腎常規(guī)、血脂檢查等常規(guī)檢查。

對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，包括口服復(fù)方氨肽素片（華潤三九藥液有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H11022266；每片含氨肽素0.2 g，氨茶堿0.02 g，馬來酸氯苯那敏0.5 mg）5片，Tid；外涂0.5%地蒽酚軟膏（重慶科瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H50020539）Qd，20 min后用肥皂水沖洗去除藥物；2 w后改為外涂45 min后用肥皂水沖洗去除藥物。涂藥后洗手，以免藥物誤入眼部。

研究組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上前4 w與主餐一起口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)；國藥準(zhǔn)字H20010126；每粒10 mg）25 mg或30 mg，Qd，4 w后若未出現(xiàn)不良反應(yīng)，可增加劑量至75 mg，Qd。

兩組患者均治療2 m；若兩組患者在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)予對(duì)癥治療后適當(dāng)調(diào)整劑量，若出現(xiàn)不能接受的不良反應(yīng)立即中止治療并做出處理。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效[7]

根據(jù)患者治療后癥狀改善情況作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ級(jí)：皮膚斑塊消失90%或以上；Ⅱ級(jí)：皮膚斑塊消失61%～89%；Ⅲ級(jí)：皮膚斑塊消失21%～60%，Ⅳ級(jí)：皮膚斑塊消失20%或以下；總有效率=Ⅰ級(jí)率+Ⅱ級(jí)率+Ⅲ級(jí)率。

1.3.2 生活質(zhì)量評(píng)估

采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology life quality index，DLQI）[8]進(jìn)行評(píng)估，該量表包括10個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0～3分，總分0～30分，得分越高表示患者生活質(zhì)量越差；分別于治療前、治療后進(jìn)行生活質(zhì)量的評(píng)估。

1.3.3 藥物不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的皮膚發(fā)紅、灼熱、瘙癢、口干、唇炎等藥物不良反應(yīng)；總發(fā)生率=（發(fā)紅+灼熱+瘙癢+口干+唇炎）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組臨床療效

研究組患者療效Ⅰ級(jí)者13例（27.08%）、Ⅱ級(jí)者19例（39.58%）、Ⅲ級(jí)者13例（27.08%）、Ⅳ級(jí)者3例（6.25%），治療總有效率為93.75%；對(duì)照組患者療效Ⅰ級(jí)者9例（18.75%）、Ⅱ級(jí)者15例（31.25%）、Ⅲ級(jí)者14例（36.84%）、Ⅳ級(jí)者10例（20.83%），治療總有效率為79.17%；研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 治療前、后生活質(zhì)量評(píng)分

治療前，兩組患者DLQI評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，兩組患者DLQI評(píng)分均明顯低于治療前（P<0.05），且研究組評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組患者出現(xiàn)皮膚發(fā)紅1例（2.08%）、灼熱2例（4.17%）、瘙癢1例（2.08%）、口干3例（6.24%）、唇炎5例（10.42%），藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.00%。對(duì)照組患者出現(xiàn)皮膚發(fā)紅3例（6.25%）、灼熱4例（8.33%）、瘙癢3例（6.25%），藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.83%；研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于對(duì)照組，但兩組間比較差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表1 兩組患者治療后的臨床療效對(duì)比（例（%），n=48）

表2 治療前、后DLQI評(píng)分（±SD，n=48）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05；與治療前比，#P<0.05。

表3 對(duì)比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率（例（%），n=48）

3 討論

正常表皮更替時(shí)間約為26～28天，銀屑病由于表皮細(xì)胞增殖加速，表皮細(xì)胞更替時(shí)間明顯縮短，僅為3～4天，因而出現(xiàn)銀白色鱗屑、透明角質(zhì)顆粒減少等現(xiàn)象[9]。銀屑病目前還不能夠完全根治，但是通過治療可以明顯的減輕癥狀，銀屑病的治療多為綜合治療，在口服藥物的同時(shí)使用外用藥能夠提高治療效果。

本研究的常規(guī)用藥方法為復(fù)方氨肽素片加外用地蒽酚軟膏；復(fù)方氨肽素片中的主要成分氨肽素能夠協(xié)助調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，利于機(jī)體營養(yǎng)代謝；地蒽酚主要的藥理作用包括抗上皮細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)上皮細(xì)胞分化及抗炎癥作用，兩者均常用于癥狀較嚴(yán)重的銀屑病的治療中[10]。

阿維A膠囊是第二代維A酸類藥物，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化和修復(fù)，抑制皮脂腺功能和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)等廣泛的藥理作用，在與蒽林等外用藥物合用時(shí)起效更快，且能夠降低阿維A的累積用量，從而減少藥物毒副作用發(fā)生的幾率及程度[11]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合阿維A治療后患者治療總有效率明顯高于常規(guī)治療患者，治療后生活質(zhì)量評(píng)分亦顯著升高；且并未增加毒副反應(yīng)發(fā)生率；同時(shí)阿維A膠囊獨(dú)有的唇炎、口干等不良反應(yīng)癥狀表現(xiàn)輕，患者依從性較高。

綜上所述，阿維A用于治療銀屑病能夠有效提高患者的臨床療效，可有效改善患者生活質(zhì)量，安全性高。

1

1 李悅, 徐麗梅, 熊再道, 等. 尋常型銀屑病合并代謝綜合征與血清脂肪因子Chemerin的相關(guān)性研究[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2018, 30(1): 19-22.

2 鄒黎, 馮立, 陳聃. 小劑量甲氨蝶呤治療銀屑病致全血細(xì)胞減少1例的臨床分析[J]. 保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐, 2020, 17(5): 90-92.

3 郭智瑋, 晉紅中. 銀屑病伴瘙癢的臨床特點(diǎn),發(fā)病機(jī)制及治療研究進(jìn)展[J]. 中華皮膚科雜志, 2020, 53(12): 1029-1032.

4 李葆宸, 郭巧玲, 王焱焱, 等. 銀屑病關(guān)節(jié)炎患者心血管損害的風(fēng)險(xiǎn)因素及炎癥機(jī)制進(jìn)展[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2020, 24(09): 638-642.

5 陳娜, 許莉, 張良. Ellman射頻切削聯(lián)合阿維A治療乳頭乳暈角化過度癥三例[J]. 中華整形外科雜志, 2019, 35(12): 1197-1199.

6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)銀屑病專業(yè)委員會(huì). 中國銀屑病診療指南(2018簡版)[J]. 中華皮膚科雜志, 2019, 52(4): 223-230.

7 白明輝, 劉悅, 李鐵男. 環(huán)孢素與阿維A治療紅皮病性銀屑病的療效觀察[J]. 中華皮膚科雜志, 2018, 51(10): 756-757.

8 穆欣, 春麗霞, 劉云. 丹參穴位注射聯(lián)合皮膚修復(fù)敷料治療輕中度痤瘡療效觀察及其對(duì)皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)的影響[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志, 2018, 17(5): 25-28.

9 張同梅, 王剛. 銀屑病313例臨床與組織病理分析[J]. 中華皮膚科雜志, 2018, 51(10): 741-744.

10 王世博, 張曉艷. 基于數(shù)據(jù)挖掘中醫(yī)藥治療銀屑病用藥規(guī)律研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2019, 37(12): 160-164.

·PROGRESS·

SARS-CoV-2 infection in free-ranging white-tailed deer

Vanessa L Hale, et al.

Humans have infected a wide range of animals with SARS-CoV-2 viruses1-5, but the establishment of a new natural animal reservoir has not been observed. Here, we document that free-ranging white-tailed deer (Odocoileus virginianus) are highly susceptible to infection with SARS-CoV-2 virus, are exposed to a range of viral diversity from humans, and are capable of sustaining transmission in nature. SARS-CoV-2 virus was detected by rRT-PCR in more than one-third (129/360, 35.8%) of nasal swabs obtained from Odocoileus virginianus in northeast Ohio (USA) during January-March 2021. Deer in 6 locations were infected with 3 SARS-CoV-2 lineages (B.1.2, B.1.582, B.1.596). The B.1.2 viruses, dominant in humans in Ohio at the time, infected deer in four locations. Probable deer-to-deer transmission of B.1.2, B.1.582, and B.1.596 viruses was observed, allowing the virus to acquire amino acid substitutions in the spike protein (including the receptor-binding domain) and ORF1 that are infrequently seen in humans. No spillback to humans was observed, but these findings demonstrate that SARS-CoV-2 viruses have the capacity to transmit in US wildlife, potentially opening new pathways for evolution. There is an urgent need to establish comprehensive "One Health" programs to monitor deer, the environment, and other wildlife hosts globally.

Nature . 2021 Dec 23.

作者簡介：陳琳，女，主治醫(yī)師，主要從事皮膚疾病的診斷和治療，Email：e6j20myvcm@sina.cn。

10.1038/s41586-021-04353-x.

（2020-11-5）