姬森國(guó) 張徐明 劉炬 吳頔

·臨床研究·

艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的價(jià)值

姬森國(guó)*張徐明 劉炬△吳頔

（九江市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江西 九江 332000）

：探討艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的效果。：將2018年1月～2020年7月我院收治的60例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組（n=30）。對(duì)照組患者口服甲氨蝶呤 10 mg Qd，每周1～2次治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)用艾拉莫德（25 mg飯后服用，每日早晚各1次治療，6 m后采用雙色熒光標(biāo)記流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)測(cè)定淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8和CD4/CD8水平；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor -α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，hs-CRP）水平；同時(shí)觀察關(guān)節(jié)功能及不良反應(yīng)情況。：治療后兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8均有所上升，CD8均有所下降，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療后兩組患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.320，P=0.038）；治療后觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目均低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)意義（χ2=0.577，P=0.448）。：艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤能夠改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者免疫功能以及降低炎癥指標(biāo)水平，緩解關(guān)節(jié)癥狀，提高治療效果，具有一定安全性。

艾拉莫德；甲氨蝶呤；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；免疫功能；炎癥指標(biāo)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是屬于臨床常見(jiàn)結(jié)締組織疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[1]，不僅影響骨關(guān)節(jié)，還可并發(fā)心血管、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)疾病。該病在女性中好發(fā)，高發(fā)年齡為40～60歲，患者常伴有體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀。甲氨蝶呤屬于抗葉酸類腫瘤藥，可起到免疫抑制和抗風(fēng)濕的作用，在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中有著重要地位，但副作用也較大。艾拉莫德屬于抗炎抗風(fēng)濕新藥，具有抑制機(jī)體滑膜細(xì)胞分泌炎性因子，促進(jìn)骨形成，調(diào)節(jié)自身免疫的功能，同時(shí)與甲氨蝶呤具有協(xié)同互補(bǔ)的作用。本研究探討了艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者免疫功能及炎癥指標(biāo)的影響影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年7月我院收治的60例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床診斷[2]；近期未服用干擾葉酸代謝的藥物；患者或家屬知情且簽訂同意書(shū)；紅細(xì)胞沉降率大于等于20 mm?h-1。排除標(biāo)準(zhǔn)；有肝臟損害和明確的乙型肝炎者；有活動(dòng)性胃腸疾病者；患有免疫缺陷者；有機(jī)體感染者；肝腎功能不全者；骨骼發(fā)育不良者。

所有患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30）。

觀察組患者男性11例，女性19例；年齡21～70歲，平均年齡42.31±5.29歲；病程30～70 m，平均病程49.68±10.13 m。對(duì)照組患者男性10例，女性20例；年齡23～73歲，平均年齡44.25+7.32歲；病程28～71 m，平均病程49.54±10.79 m。兩組患者基本資料對(duì)比差異具有可比性（P>0.05）。本次研究患者及家屬均簽署知情同意書(shū)，已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者口服甲氨蝶呤（上海上藥信誼有限公司、國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644）10 mg，一日1次，每周1～2次。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用艾拉莫德（先聲藥業(yè)有限公司、國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084）25 mg飯后口服，每日早晚各1次。

兩組患者均治療6 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 免疫功能測(cè)定

治療前、治療6 m后采取患者空腹靜脈血5 mL，以3500 r?min-1離心10 min取血清，采用雙色熒光標(biāo)記流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4和CD8水平。

1.3.2 細(xì)胞因子測(cè)定

治療前及治療6 m采取患者空腹靜脈血5 mL，以3500 r?min-1離心5 min取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor -α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.3.3 關(guān)節(jié)癥狀

觀察治療前后兩組患者關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及晨僵時(shí)間。

1.3.4 療效評(píng)估

治療6 m后參照《2018中國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》評(píng)估，顯效：可正常生活，臨床癥狀顯著改善；有效：部分日?；顒?dòng)，臨床癥狀明顯改善；無(wú)效：日常生活難以自理，臨床癥狀未緩解。

1.3.5 不良反應(yīng)

觀察治療過(guò)程中是否出現(xiàn)嘔吐等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后的淋巴亞群水平

治療后兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8均有所上升，CD8均有所下降，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 比較兩組患者治療前后的細(xì)胞因子水平

治療后兩組患者TNF-α、IL-6和hs-CRP水平均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后關(guān)節(jié)癥狀及療效比較

治療后觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)目、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。觀察組顯效20例，有效8例，無(wú)效2例，總有效率為93.33%（28/30），對(duì)照組顯效17例，有效5例，無(wú)效8例，總有效率為73.33%（22/30），觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.320，P=0.038）。

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn)嘔吐2例，腹瀉2例，皮疹1例；觀察組出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高1例，腹瀉2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.577，P=0.448）。

表1 患者淋巴亞群水平（±SD， n=30）