王旭

·臨床研究·

商丘地區(qū)艾滋病患者抗病毒藥物治療耐藥的危險(xiǎn)因素分析

王旭*

（商丘市疾病預(yù)防控制中心檢驗(yàn)科，河南 商丘 476000）

：探討商丘地區(qū)艾滋病患者抗病毒藥物治療失敗的耐藥檢測(cè)結(jié)果，并分析其影響因素。：收集2016年3月至2020年3月期間商丘地區(qū)艾滋病抗病毒藥物治療失敗的患者共382例，對(duì)所有患者進(jìn)行基因型耐藥檢測(cè)結(jié)果和耐藥危險(xiǎn)因素分析。：382例治療失敗患者中，總耐藥人數(shù)為236例，占61.78%?；颊叩男詣e、年齡、確診至開(kāi)始治療時(shí)間以及人類(lèi)免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）基因突變均是導(dǎo)致抗病毒藥物治療耐藥的主要因素（P<0.05），而婚姻狀況、HIV傳播途徑、CD4+值、治療方案以及治療持續(xù)時(shí)間與耐藥無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。：在對(duì)艾滋病患者的抗病毒藥物治療過(guò)程中，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注40歲以上男性患者從確診至開(kāi)始治療的時(shí)間以及基因突變情況，以減少耐藥導(dǎo)致的治療失敗。

艾滋?。豢共《舅幬镏委?；耐藥

艾滋?。ˋcquired Immune Deficiency Syn-drome，AIDS）是HIV感染引起的免疫功能缺陷綜合癥，HIV可通過(guò)性、母嬰、血液及血制品等途徑進(jìn)行傳播。機(jī)會(huì)性感染、罕見(jiàn)的惡性腫瘤和頑固性免疫缺陷是AIDS的典型特征[1]。

臨床多采用抗病毒藥物聯(lián)合治療的高效聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法，目前國(guó)內(nèi)常見(jiàn)的抗病毒藥物包括核苷酸類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷酸類(lèi)反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑、整合酶抑制劑、融合酶抑制劑等幾大類(lèi)。雖然抗病毒藥物療效較好，但因HIV病毒株耐藥性和適應(yīng)性變異的增強(qiáng)，抗病毒治療失敗的幾率也隨之增加[2]。本研究對(duì)商丘地區(qū)艾滋病患者抗病毒藥物治療失敗的耐藥檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行調(diào)查分析，具體內(nèi)容如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料

收集2016年3月至2020年3月期間商丘地區(qū)艾滋病抗病毒藥物治療失敗的患者共382例，其中男性246例，女性136例，年齡為6～68歲，平均年齡為41.36±9.18歲，均經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡低于70周歲；來(lái)自河南省商丘地區(qū)；接受抗病毒治療1年后連續(xù)多次血漿HIV病毒載量高于1000拷貝·mL-1的治療失敗者；自愿參加調(diào)查研究并簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他基礎(chǔ)疾病或癌癥者；重要器官功能不全者；不配合本次調(diào)查研究者。

1.2 耐藥檢測(cè)

采用CytoFLEX流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司）對(duì)CD4+淋巴細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，收集抗病毒藥物治療失敗的患者抗凝全血，使用絕對(duì)計(jì)數(shù)管和熒光試劑檢測(cè)CD4+絕對(duì)計(jì)數(shù)。此外，采用 Amplly全自動(dòng)核酸提純及熒光PCR分析系統(tǒng)[普邁精醫(yī)科技（北京）有限公司]對(duì)HIV病毒載量和耐藥進(jìn)行檢測(cè)，得到耐藥突變點(diǎn)位等耐藥檢測(cè)結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料率采用（n, %）表示，單因素分析采用χ檢驗(yàn)，多因素分析采用檢驗(yàn)，以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 患者耐藥情況分析

382例治療失敗患者中去氧肌苷耐藥51例（13.35%），拉米夫定耐藥47例（12.31%），疊氮胸苷耐藥29例（7.59%），司他夫定耐藥41例（10.73%），地拉韋啶和依非韋倫耐藥32例（8.38%），奈韋拉平耐藥36例（9.42%），總耐藥人數(shù)為236例，占61.78%。

單因素方差分析結(jié)果顯示，患者的性別、年齡、確診至開(kāi)始治療時(shí)間以及HIV基因突變均是導(dǎo)致抗病毒藥物治療耐藥的主要因素（0.05），而婚姻狀況、HIV傳播途徑、CD4+值、治療方案以及治療持續(xù)時(shí)間與耐藥無(wú)明顯相關(guān)性（>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 抗病毒藥物治療耐藥多因素Logistic分析

將單因素分析中差異有明顯意義的因素納入多因素分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的性別、年齡、確診至開(kāi)始治療時(shí)間以及基因突變?nèi)允菍?dǎo)致抗病毒藥物治療耐藥的危險(xiǎn)因素（P0.05），見(jiàn)表2。

表1 抗病毒藥物治療耐藥的單因素分析（n，%）

表2 抗病毒藥物治療耐藥多因素Logistic分析

3 討論

耐藥是導(dǎo)致AIDS抗病毒藥物治療失敗的關(guān)鍵原因，極大影響臨床治療效果。劉佳等人[3]的研究指出，2529例抗病毒失敗患者中有63.35%的患者出現(xiàn)耐藥。本研究也發(fā)現(xiàn)，商丘地區(qū)382例抗病毒治療失敗患者中，總耐藥人數(shù)為236例，占61.78%。研究表明，AIDS患者的抗病毒藥物治療失敗是由TAMs、T215Y、G190A/S/E等多個(gè)HIV病毒的基因位點(diǎn)發(fā)生突變而產(chǎn)生的耐藥，而耐藥也同樣與患者的服藥依從性有關(guān)[4]。本次研究指出，性別、年齡、確診至開(kāi)始治療時(shí)間以及基因突變是導(dǎo)致抗病毒藥物治療耐藥的主要危險(xiǎn)因素。

男性患者的抗病毒治療耐藥比例高于女性患者，這可能與男性同性戀患者更易傳播HIV病毒有關(guān)，在無(wú)保護(hù)條件下進(jìn)行的性行為中，相比正常陰道性交而言，肛交的HIV感染風(fēng)險(xiǎn)更高。此外，相比40歲以下的青年患者，年齡偏大患者對(duì)疾病的認(rèn)知程度可能較差，且記憶力減退的可能性更高，服藥依從性更差[5]。

患者在確診為HIV病毒感染的AIDS后，治療時(shí)間拖延越久，HIV病毒對(duì)人體的損傷更嚴(yán)重，基因位點(diǎn)突變更多，耐藥程度增強(qiáng)。在對(duì)艾滋病患者的抗病毒藥物治療過(guò)程中，應(yīng)格外關(guān)注40歲以上男性患者從確診至開(kāi)始治療的時(shí)間和基因突變，以降低耐藥導(dǎo)致的抗病毒治療失敗的概率，加強(qiáng)疾病防控。

1 繆禮鋒,沈月蘭,蘇斌,等.安徽省485例抗病毒治療失敗艾滋病患者耐藥基因型分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2019,29(19):2339-2343,2346.

2 趙華,張利,李洪云,等.艾滋病患者合并機(jī)會(huì)性感染的臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2021,42(1):45-47,52.

3 劉佳,楊文杰,閆江舟,等.河南省四地區(qū)一線艾滋病抗病毒治療失敗的耐藥分析[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2015,29(6):532-536.

4 余靜,謝幸爾,錢(qián)湘云,等.艾滋病患者積極應(yīng)對(duì)疾病的真實(shí)體驗(yàn)研究[J].中華護(hù)理雜志,2021,56(3):399-403.

5 趙銀.艾滋病抗病毒治療耐藥研究進(jìn)展[J].海南醫(yī)學(xué),2021,32(7):895-899.

作者簡(jiǎn)介：王旭，男，主管技師，研究方向：檢驗(yàn)，郵箱：gw0001wangxu@163.com。

2021-7-12）