張雷 景曉玲 代欣

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院，北京，100144)

腦卒中(卒中)是一種高發(fā)且進(jìn)展較為迅速的腦血管事件，睡眠障礙是腦卒中后常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的治療效果和心理健康，長期影響患者原有的神經(jīng)損傷。目前針對卒中后睡眠障礙的治療主要是藥物治療，佐匹克隆是一種環(huán)吡咯酮類速效鎮(zhèn)靜安眠藥，具有催眠、鎮(zhèn)靜作用，還具有抗肌松、焦慮和抗驚厥等作用，且不良反應(yīng)較輕微[1]。穩(wěn)心顆粒是由黃精、黨參、琥珀、三七等中藥組成，具有定悸安神、寧心復(fù)脈、益氣養(yǎng)陰的功效，可用于治療氣陰兩虛型睡眠障礙。本研究主要探討穩(wěn)心顆粒聯(lián)合佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙的療效及對睡眠質(zhì)量的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月至2019年6月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院門診收治的腦卒中后睡眠障礙患者100例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男29例，女21例；年齡43～75歲，平均年齡(59.80±5.85)歲，卒中后時間1～6個月，卒中后平均時間(3.33±0.80)個月。觀察組中男28例，女22例；年齡44～75歲，平均年齡(59.67±5.77)歲，卒中后時間1～6個月，卒中后平均時間(3.21±0.768)個月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合卒中后睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2]；2)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評分大于7分者；3)對本研究知情同意，且自愿參加本研究者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)發(fā)病前存在睡眠異常者；2)因藥物應(yīng)用或其他病變等導(dǎo)致睡眠障礙者；3)對本研究所用藥物過敏者；4)伴有嚴(yán)重肝腎功能不全、精神疾病者。

1.4 治療方法 對照組患者口服佐匹克隆片(齊魯制藥有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H10980162)，服藥方法：開始劑量為3 mg/次，1次/d，睡前口服。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上口服穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字Z10950026)，服藥方法：口服，1袋/次，3次/d。2組患者均治療4周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 根據(jù)PSQI評分減分率評定臨床療效。治療后PSQI評分減分率≥75%為痊愈；治療后PSQI評分減分率75%～50%為顯效；治療后PSQI評分減分率50%～25%為有效；治療后PSQI評分減分率≤25%為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率[3]。

1.5.2 睡眠質(zhì)量 采用PSQI評估睡眠質(zhì)量[4]。PSQI量表由18個自評項目和5個他評條目組成，總分為21分，評分大于7分確診為睡眠障礙，評分越高睡眠障礙程度越嚴(yán)重。

1.5.3 臨床癥狀評分 治療前后對2組患者晝夜顛倒、入睡困難、夜間驚醒和興奮躁動等癥狀根據(jù)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，每項評分標(biāo)準(zhǔn)：無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，評分越高表示癥狀越嚴(yán)重[5]。

1.5.4 血清5-HT和BDNF水平 治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清5羥色胺(5-HT)和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為96.00%，對照組為82.00%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患者PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PSQI評分均降低(均P<0.05)，且觀察組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后PSQI評分比較分)

2.3 2組患者治療前后臨床癥狀評分比較 治療前，2組患者4項臨床癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，2組患者4項臨床癥狀評分均降低(均P<0.05)，且觀察組降低更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后臨床癥狀評分比較分)

2.4 2組患者治療前后血清5-HT和BDNF水平比較 治療前，2組患者5-HT和BDNF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組5-HT和BDNF評分均升高(均P<0.05)；且觀察組升高更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后臨床癥狀評分比較分)

3 討論

卒中后睡眠障礙的發(fā)病機(jī)制主要與患者的神經(jīng)損傷、神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂以及心理因素等有關(guān)[6]。卒中發(fā)生后損傷患者的快眼動系統(tǒng)和睡眠-覺醒系統(tǒng)，則會影響患者睡眠。另外，患者由于卒中后的康復(fù)壓力造成的焦慮情緒也會嚴(yán)重影響患者睡眠質(zhì)量。目前，臨床上常給予傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥物進(jìn)行治療，佐匹克隆屬于非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥物，是一種環(huán)吡咯硐類化合物，無晨起宿醉現(xiàn)象，無精神運(yùn)動損害和肌松作用，藥物依賴性和不良反應(yīng)較少，能夠顯著縮短睡眠潛伏期，提高患者睡眠質(zhì)量，增加入睡時間[7]。卒中后睡眠障礙在中醫(yī)上屬于“不寐”范疇，常見中醫(yī)辨證分型為氣陰兩虛型，多由于憂思勞倦，而傷及心脾；心傷致心陰虧虛，心血暗耗，神不守舍；脾傷則氣血虧少，生化乏源，心失所養(yǎng)而致心神不寧，夜寐不安，故治療該疾病的原則是調(diào)和陰陽和益氣養(yǎng)陰[8]。穩(wěn)心顆粒是由黃精、黨參、琥珀、三七等成分組成的一種中藥制劑，黨參具有健脾益肺、補(bǔ)中益氣的功效，可用于脾肺虛弱，乏力自汗，氣短心悸。黃精具有補(bǔ)脾益氣、滋腎潤肺的功效，可用于氣陰不足，自汗盜汗，乏力口干。琥珀具有定悸鎮(zhèn)靜的功效，可用于失眠心悸，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明琥珀酸具有中樞抑制的作用；三七微苦、味甘，性溫，具有散瘀止血、消腫定痛的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明三七葉苷具有鎮(zhèn)靜催眠的作用。以上成分共奏定悸安神、寧心復(fù)脈和益氣養(yǎng)陰的功效[9]。

本研究治療后觀察組總有效率明顯較高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)用穩(wěn)心顆粒能夠提高臨床療效，可能與穩(wěn)心顆粒具有定悸安神、寧心復(fù)脈和益氣養(yǎng)陰的功效有關(guān)。2組患者治療后PSQI評分顯著降低；并且觀察組降低更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。卒中后容易引起遞質(zhì)異常分泌或神經(jīng)細(xì)胞丟失，從而損害睡眠調(diào)節(jié)機(jī)制，引發(fā)睡眠障礙，其中引起情緒、神經(jīng)、睡眠等障礙的主要遞質(zhì)是5-HT和BDNF，卒中后睡眠障礙患者血清5-HT和BDNF分泌受到影響，其水平急劇下降。本研究2組患者治療后血清5-HT和BDNF水平顯著升高，并且觀察組升高更明顯，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，采用穩(wěn)心顆粒聯(lián)合佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙具有較好的臨床療效，能夠更好改善患者睡眠質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。