麻冬梅,范少杰,張 敏,楊子龍

(1 周口市婦幼保健院(周口市兒童醫(yī)院)，周口 466000；2 周口市傳染病醫(yī)院結(jié)核病三病區(qū)，周口 466000)

急性支氣管炎是多種因素引發(fā)的急性支氣管黏膜炎癥反應(yīng)，通常由病毒感染和(或)細菌感染引發(fā)，是兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病，在冬春季節(jié)高發(fā)，臨床發(fā)病率較高。若不及時有效控制，其炎癥反應(yīng)可累及肺實質(zhì)，并可進一步發(fā)展為急性支氣管肺炎，引起發(fā)熱、咳嗽、食欲減退、嘔吐、腹瀉、喘憋、喘息等癥狀，影響患兒健康狀況[1-2]。小兒急性支氣管炎的治療較為棘手，阿奇霉素是目前常用抗菌藥物，但部分患者療效不理想，且可能產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng)[3]。重組人干擾素α2b注射液可有效抗病毒感染、降低痰液黏值和促進器官微纖毛運動及痰液排出，從而可有效改善臨床癥狀，在小兒呼吸道合胞病毒肺炎等治療中均取得了較好的效果，且不同劑量的效果不一，可能引發(fā)不良反應(yīng)[4-5]。目前將重組人干擾素α2b注射液應(yīng)用于阿奇霉素治療的急性支氣管炎患兒中的研究及其劑量依賴性研究較少，因此，本研究采用10萬U/kg/次，qd和20萬U/kg/次，qd重組人干擾素α2b注射液霧化吸入與阿奇霉素靜脈滴注治療小兒急性支氣管炎，并與單獨應(yīng)用阿奇霉素靜脈滴注治療患兒進行比較，觀察了3種治療方案的療效、患兒炎癥、臨床癥狀等情況，并分析其安全性，以期為小兒急性支氣管炎治療提供更優(yōu)質(zhì)的方案?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年10月～2020年9月本院收治的100例急性支氣管炎患兒作為研究對象。根據(jù)治療方案，將入組患兒分為A組(常規(guī)治療+阿奇霉素，n=39)、B組(常規(guī)治療+阿奇霉素+重組人干擾素α2b 10萬U/kg/次，qd,n=31)和C組(常規(guī)治療+阿奇霉素+重組人干擾素α2b 20萬U/kg/次，qd,n=30)。3組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組一般資料比較

納入標準：① 患兒均根據(jù)其癥狀、體征以及實驗室檢查結(jié)果確診為急性支氣管炎。② 性別不限，年齡≤7歲者。③ 病歷資料完整者。

排除標準：① 排除合并結(jié)核、真菌感染者。② 合并重要臟器或系統(tǒng)功能不全者。③ 治療期間死亡者。④ 合并惡性腫瘤疾病者。⑤ 合并敗血癥者。⑥ 合并腹瀉者。⑦ 入院前2天經(jīng)抗菌藥物或抗病毒藥物治療者。⑧ 過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^敏者。

1.2 治療方法

3組均根據(jù)具體病情，常規(guī)進行化痰、止咳、平喘、吸氧、抗感染、糾正酸堿、水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。此外，A組采用注射用阿奇霉素[浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20063284，規(guī)格0.25 g(按C38H72N2O12計)]靜脈滴注治療，采用注射用水充分溶解配制成0.1 g/ml溶液，10 mg/kg加入250 ml或500 ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，阿奇霉素濃度最終為1.0～2.0 mg/ml，進行靜脈滴注，靜脈滴注時間需在1～3 h，qd，7天為1個療程，患兒均連續(xù)治療至少1個療程。B組在A組治療的基礎(chǔ)上霧化吸入重組人干擾素α2b注射液[北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20030032，規(guī)格0.5 ml∶500萬IU(預(yù)充式注射器)]10萬U/kg/次，加入3 ml的0.9%氯化鈉注射液中進行霧化吸入，吸入氧流量6 L/min，約20 min/次，qd，患兒均持續(xù)治療7天。C組在A組治療的基礎(chǔ)上霧化吸入重組人干擾素α2b注射液(藥品信息和用藥方法均同B組)20萬U/kg/次，約20 min/次，qd，患兒均持續(xù)治療7天。

1.3 觀察指標和檢測方法

治療完成后，由主治醫(yī)生根據(jù)療效評價標準評價比較3組療效，根據(jù)《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2013修訂)(上)》[6]制定療效評價標準。① 顯效：治療后患兒發(fā)熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀體征消失。② 有效：治療后患兒咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀體征基本消失，癥狀體征顯著改善，體溫恢復(fù)至接近正常且病情轉(zhuǎn)歸良好。③ 無效：治療后患兒的發(fā)熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音等癥狀體征沒有明顯好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象?？傆行Р±龜?shù)=顯效病例數(shù)+有效病例數(shù)。

治療前后3組均取空腹靜脈血檢測血常規(guī)，觀察并記錄患兒的白細胞(WBC)和淋巴細胞所占百分比水平；統(tǒng)計比較3組住院時間、發(fā)熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音等臨床癥狀消失時間，以及惡心嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率；并統(tǒng)計3組其他不良反應(yīng)發(fā)生狀況和計算總不良反應(yīng)發(fā)生率，分析治療安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組患者總有效率比較

治療后，A組總有效率(74.36%)低于B組(93.55%)和C組(93.33%，P<0.05)；B和C組治療總有效率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者治療后總有效率比較 n(%)

2.2 3組患者治療前后WBC和淋巴細胞所占百分比情況比較

3組治療后的WBC和淋巴細胞所占百分比均較其治療前降低，且A組治療后的WBC和淋巴細胞所占百分比水平高于B和C組(P<0.05)；B和C組WBC和淋巴細胞所占百分比水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后WBC和淋巴細胞所占百分比情況

2.3 3組患者住院時間和臨床癥狀消失時間比較

3組住院時間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；A組發(fā)熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音等臨床癥狀消失時間長于B和C組(P<0.05)；B和C組臨床癥狀消失時間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 3組患者住院時間和臨床癥狀消失時間比較 天

2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A和B組總不良反應(yīng)發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；但C組總不良反應(yīng)發(fā)生率、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率高于A和B組(P<0.05)。而3組肌肉酸痛、關(guān)節(jié)疼痛、胸悶、呼吸抑制、低血壓等其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表5 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

3 討論

急性支氣管炎是小兒常見的下呼吸道疾病，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)支氣管壁和肺泡炎癥，多發(fā)生在冬春寒冷季節(jié)和晝夜溫差較大的時期，其臨床發(fā)病率較高、起病急且病情進展快，加之患兒年齡較小、機體器官結(jié)構(gòu)未發(fā)育成熟、免疫功能不夠完善，支氣管炎發(fā)生后可導(dǎo)致呼吸或心力衰竭，從而影響患兒健康乃至生命安全[7-9]。因此，需對小兒急性支氣管炎進行及時有效的治療。目前，急性支氣管炎的臨床治療中常采用抗感染藥物聯(lián)用，但應(yīng)用經(jīng)驗性抗生素治療難以取得理想療效，亟待改善[10]。阿奇霉素用藥后藥物可迅速在組織中分布，并快速被吞噬細胞攝取和釋放到感染部位，在組織和細胞內(nèi)濃度較高且半衰期長，可快速達到抗感染效果，用藥次數(shù)為1天只需1次，一般用藥依從性均較好，目前已成為臨床兒科呼吸道炎癥疾病的常用治療藥物，且得到多個研究的認可[11-13]。本研究旨在探討阿奇霉素治療小兒急性支氣管炎的療效，結(jié)果顯示，治療總有效率為74.36%，但仍有近1/4的患兒療效欠佳，亟需改善。

聯(lián)合抗感染治療是目前內(nèi)科呼吸道炎癥疾病治療的趨勢[14]。小兒急性支氣管炎多為細菌和病毒混合感染，通過抗菌藥物阿奇霉素與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用治療可能成為提高小兒急性支氣管炎療效的有效途徑。干擾素可參與機體固有的免疫應(yīng)答反應(yīng)，具有調(diào)節(jié)免疫力和廣譜抗病毒效果[15-16]。重組人干擾素α2b注射液為人工合成的抗病毒低分子蛋白質(zhì)[15-16]，可達到與生理性干擾素接近的效果，通過級聯(lián)反應(yīng)和信號通路等限制病毒的復(fù)制以及擴散，且可啟動免疫反應(yīng)，從而增強自然殺傷(NK)細胞活性和激活巨噬細胞，可有效調(diào)節(jié)免疫和抗病毒，在手足口病、病毒性肝炎等多種疾病中均可取得積極成效，但其可導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)而影響患者用藥和治療進程[17-18]。霧化吸入給藥可通過簡單操作使吸入后的局部藥物濃度升高，增強藥物靶向作用，一般無明顯不良反應(yīng)，安全性值得肯定，且已有多項研究證實兒童重組人干擾素α2b霧化吸入用藥的可行性和安全性[19-20]。本研究在常規(guī)干預(yù)和阿奇霉素靜脈滴注治療的基礎(chǔ)上，采用10萬和20萬U/kg/次重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療，結(jié)果顯示，在常規(guī)干預(yù)和阿奇霉素靜脈滴注治療基礎(chǔ)上進行重組人干擾素α2b注射液霧化吸入可有效提高治療有效率，更快速有效地降低炎癥因子水平，炎癥控制更好，發(fā)熱、咳嗽、喘憋、肺部啰音等臨床癥狀亦得以更快速有效地改善，但10萬和20萬U/kg/次2種劑量的重組人干擾素α2b注射液霧化吸入治療效果差異不大，肌肉酸痛、關(guān)節(jié)疼痛、胸悶、呼吸抑制、低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況也沒有明顯增加，總體治療安全性和可行性均良好，結(jié)合較低劑量霧化吸入的B組(10萬U/kg/次)和未進行重組人干擾素α2b注射液用藥的A組之間各不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，證實了通過霧化吸入用藥可能有助于預(yù)防重組人干擾素α2b相關(guān)不良反應(yīng)，其霧化途徑給藥安全可靠，但相對于較低劑量的B組(10萬U/kg/次)，C組所用重組人干擾素α2b注射液(20萬U/kg/次)可導(dǎo)致厭食、惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)增加，提示采用10萬U/kg/次的重組人干擾素α2b霧化吸入治療小兒急性支氣管炎更安全。這與李麗華等[21]的研究結(jié)果一致，提示高劑量重組人干擾素α2b注射液因其治療中需根據(jù)個體情況和耐受性謹慎選用的結(jié)論總體一致；但與杜春燕等[4]研究認為大劑量治療不會增加不良反應(yīng)情況的結(jié)論有所差異，這可能是由于2項研究中患兒的疾病類型不一樣、患兒基線資料和基本情況差異較大，對藥物的反應(yīng)相差較大所致。增加重組人干擾素α2b注射液劑量對提高療效助益不大，但增加用藥費用的同時可增加胃腸道反應(yīng)。因此，在聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性支氣管炎時，重組人干擾素α2b注射液應(yīng)用劑量以10萬U/kg/次，qd為佳。

綜上所述，重組人干擾素α2b與阿奇霉素聯(lián)合治療有助于改善小兒急性支氣管炎的炎癥、臨床癥狀和療效，其中，以10萬U/kg/次，qd的重組人干擾素α2b聯(lián)合阿奇霉素治療小兒急性支氣管炎更安全。