劉明濤, 龐艷蓉, 趙 亮, 文中正, 侯國清

(四川省人民醫(yī)院溫江醫(yī)院 心內(nèi)科, 四川 成都, 611130)

冠心病是一種常見于中老年人群的缺血性心肌病變，血脂異?；颊哐軆?nèi)多種炎性因子參與冠狀動脈斑塊形成、發(fā)展和最終破裂[1]。微小RNA(miRNA)廣泛參與多種心血管系統(tǒng)疾病的調(diào)控[2]。微小RNA-210(miR-210)能夠調(diào)控血管新生，從而調(diào)控冠脈粥樣硬化的進展[3]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是由炎性細胞分泌的水解低密度脂蛋白中氧化磷脂的磷脂酶，與機體低密度脂蛋白(LDL)表達密切相關(guān)[4]。本研究觀察了冠心病患者外周血中miR-210、Lp-PLA2表達情況，并探討其與患者心功能指標(biāo)的相關(guān)性，以期為冠心病患者的早期診斷和預(yù)后評估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2020年10月四川省人民醫(yī)院溫江醫(yī)院收治的113例冠心病患者作為研究對象，患者入院冠狀動脈造影均為陽性(血管直徑狹窄≥50%)。依據(jù)冠心病分型的不同將113例患者分為急性心肌梗死(AMI)組42例、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組37例和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組34例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型標(biāo)準(zhǔn)(包括AMI、SAP和UAP)[5], 冠狀動脈造影顯示血管直徑狹窄≥50%者; ② 根據(jù)臨床癥狀診斷為急性缺血性冠狀動脈病變，具有冠狀動脈粥樣硬化和炎癥反應(yīng)臨床癥狀者; ③ 遵醫(yī)囑，服從管理者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 1年內(nèi)有心肌梗死病史、慢性心力衰竭以及嚴重心臟瓣膜病、心肌炎、心肌病患者; ② 合并嚴重繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、肝腎功能不全、凝血功能異常者。另選取同期冠狀動脈造影陰性(血管直徑狹窄<50%)的106例疑似冠心病患者納入對照組，男65例，平均年齡(55.33±3.42)歲，女41例，平均年齡(52.91±2.39)歲。4組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、甘油三酯(TG)水平、LDL水平、合并疾病等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性，見表1。本研究獲得四川省人民醫(yī)院溫江醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者及其家屬簽署知情同意書。

表1 4組患者一般資料比較

1.2 方法

于患者入院24 h內(nèi)未用藥治療前，采用實時定量熒光PCR(qRT-PCR)儀(LightCycler Nano, 羅氏)檢測外周血miR-210相對表達量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(Thermo, 美國)檢測外周血Lp-PLA2水平。應(yīng)用無創(chuàng)心功能監(jiān)護儀(NCCOM3-R7型，美國)檢測各組患者的心功能指標(biāo)[每搏輸出量(SV)、心臟指數(shù)(CI)、左心室射血分數(shù)(LVEF)以及冠狀動脈病變程度(Gensini評分)]，其中Gensini評分計0～5分，評分越高表示冠狀動脈狹窄程度越嚴重[6]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 外周血miR-210相對表達量、Lp-PLA2水平比較

AMI組、SAP組、UAP組患者外周血miR-210相對表達量、Lp-PLA2水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); AMI組、SAP組、UAP組外周血miR-210相對表達量、Lp-PLA2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 4組患者外周血miR-210相對表達量、Lp-PLA2水平比較

2.2 心功能指標(biāo)比較

AMI組、SAP組、UAP組患者的SV、CI、LVEF均低于對照組, Gensini評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05); AMI組、SAP組、UAP組SV、CI、LVEF、Gensini評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 4組患者心功能指標(biāo)比較

2.3 miR-210、Lp-PLA2與心功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

冠心病全組患者(113例)的miR-210與Lp-PLA2呈正相關(guān)(r=0.624,P<0.05), 且miR-210、Lp-PLA2均與SV、CI、LVEF呈負相關(guān)(P<0.05), 并與Gensini評分呈正相關(guān)(P<0.05)。進一步對冠心病進行亞組分析發(fā)現(xiàn), AMI組、SAP組、UAP組患者的外周血miR-210與Lp-PLA2呈正相關(guān)(P<0.05), 且miR-210、Lp-PLA2均與SV、CI、LVEF呈負相關(guān)(P<0.05), 并與Gensini評分呈正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 各組患者不同指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析

2.4 冠心病危險因素的多元Logistic回歸分析

多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示, miR-210(χ2=6.936,P=0.006,OR=1.194, 95%CI為1.016～1.386)和Lp-PLA2(χ2=7.274,P=0.003,OR=1.264, 95%CI為1.103～1.635)均為冠心病的獨立影響因素。

3 討 論

Lp-PLA2是一種炎性標(biāo)志物，在多種疾病的發(fā)生過程中發(fā)揮著促炎作用[7], 其可激活巨噬細胞促進炎癥反應(yīng)，進而加劇動脈斑塊的不穩(wěn)定性[8-9]。Lp-PLA2高表達有利于斑塊形成，說明Lp-PLA2與粥樣斑塊形成有直接關(guān)系[10]。本研究中，冠心病患者Lp-PLA2水平顯著高于對照組，且其表達水平與患者SV、CI、LVEF呈顯著負相關(guān)，提示Lp-PLA2是急性冠狀動脈綜合征炎性標(biāo)志物，能夠反映動脈斑塊的不穩(wěn)定性，并增大冠狀動脈病變的發(fā)生風(fēng)險。

機體中含有多種miRNAs, 其中心肌細胞的正常運轉(zhuǎn)需要多種miRNAs動態(tài)調(diào)控和維持平衡，一旦失衡，將導(dǎo)致嚴重心血管疾病及相關(guān)并發(fā)癥[11]。研究[12]表明, miR-210在心肌細胞及血管內(nèi)皮細胞的增殖和凋亡等過程中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，其異常表達會引起心血管系統(tǒng)代謝紊亂。miR-210在真核生物體內(nèi)主要通過與之相對應(yīng)的轉(zhuǎn)錄信使RNA靶向結(jié)合，進而高度特異性調(diào)控基因或蛋白的轉(zhuǎn)錄和翻譯表達，影響多種病理生理活動。本研究中，冠心病患者外周血miR-210表達水平顯著高于對照組，且其表達水平與患者外周血Lp-PLA2呈正相關(guān)，與患者SV、CI、LVEF呈顯著負相關(guān)，提示冠狀動脈血管內(nèi)皮中miR-210高表達，能夠抑制血管新生并加劇冠狀動脈病變風(fēng)險。

本研究發(fā)現(xiàn), miR-210與Lp-PLA2呈現(xiàn)強一致性，即正向相關(guān)，且這兩者與SV、CI、LVEF呈現(xiàn)強負相關(guān)，表明冠心病患者(包括AMI、SAP、UAP患者)外周血miR-210、Lp-PLA2表達水平越高，往往預(yù)示心功能越差。Gensini評分是應(yīng)用冠狀動脈造影檢查定量評估冠狀動脈血管狹窄負荷嚴重程度的工具，具有較好的準(zhǔn)確性，可對靶病變的位置、數(shù)目以及血管狹窄程度進行綜合量化，評分越高表示患者入院病情越重。冠心病患者miR-210、Lp-PLA2表達上調(diào)，而Gensini評分也越高。此外，多元Logistic回歸分析結(jié)果表明, miR-210高表達和Lp-PLA2高表達均是冠心病的獨立危險因素。

綜上所述，外周血miR-210、Lp-PLA2與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可預(yù)測冠心病潛在發(fā)病風(fēng)險，或可為冠心病的治療提供新的思路和策略。