丁建勇 楊麗麗

【摘 要】目的：觀察痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒肺炎支原體肺炎的療效。方法：選取2019年5月至2021年5月期間于我院接受治療的68例肺炎患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)將患兒分為觀察組與對(duì)照組，各34例。對(duì)照組患兒給予阿奇霉素序貫治療，觀察組患兒基于對(duì)照組療法上加用痰熱清注射液治療，對(duì)比兩組患兒的治療總有效率、臨床癥狀及體征緩解時(shí)間、治療前后血清炎性因子水平（IL-2、TNF-α、CRP）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患兒的臨床癥狀及體征消失時(shí)間和X線胸片復(fù)常時(shí)間均較對(duì)照組更短，差異顯著（P<0.05）；治療前，兩患兒的IL-2、TNF-α、CRP水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的三項(xiàng)炎性因子指標(biāo)水平均較治療前下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在阿奇霉素序貫治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液治療可有效縮短肺炎支原體肺炎患兒病程，調(diào)控血清炎性因子，且不良反應(yīng)少，用藥安全性高。

【關(guān)鍵詞】肺炎支原體；小兒；阿奇霉素；序貫治療；痰熱清注射液

肺炎支原體（MP）是人類支原體肺炎（MPP）的病原體，間質(zhì)性肺炎為MPP的主要病理改變，有時(shí)可并發(fā)支氣管炎。流行病學(xué)調(diào)查顯示，MPP患者以兒童和青年人群居多，與其生活環(huán)境、習(xí)慣及免疫力相關(guān)[1]。本病可通過飛沫及直接接觸傳播，常在相對(duì)封閉和人員密閉的環(huán)境內(nèi)呈小范圍爆發(fā)。MPP患兒以發(fā)熱、咳嗽、咽痛等呼吸道癥狀為主要臨床表現(xiàn)，高熱時(shí)可能引發(fā)驚厥，危害患兒生命健康[2]。本病目前多采用以阿奇霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥進(jìn)行治療，目前普遍認(rèn)為序貫療法是阿奇霉素最有效的用法，但隨著阿奇霉素的廣泛應(yīng)用，其耐藥菌株不斷增多。因此單用阿奇霉素收效有限，可能無法達(dá)到預(yù)期療效[3]。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療理念在呼吸疾病治療領(lǐng)域中發(fā)揮著重要指導(dǎo)作用。有研究指出，痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素治療MPP可縮短療程，減少阿奇霉素用量。本研究采用痰熱清注射液聯(lián)合阿奇霉素序貫治療MPP，收效較滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究開展時(shí)間為2019年5月至2021年5月期間，選取此期間收治的68例MPP患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)研究知情同意；③患兒順利完成治療療程，隨訪資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究用藥過敏或過敏體質(zhì)患兒；②并發(fā)其他呼吸道感染；③發(fā)生高熱驚厥及休克者；④肝腎功能不全；將所有患兒隨機(jī)排序后，以奇偶數(shù)分組，奇數(shù)列患兒作為觀察組（n=34），偶數(shù)列患兒作為對(duì)照組（n=34）。觀察組，男18例，女16例，年齡5個(gè)月～10歲，平均年齡（5.97±1.25）歲，病程3 d～7d，平均病程（5.01±1.03）d。對(duì)照組，男19例，女15例，年齡7個(gè)月～10歲，平均年齡（5.85±1.31）歲，病程3d～7d，平均病程（5.12±1.09）d。兩組患者一般資料對(duì)比，未見顯著性差異（P>0.05），組間有可比性。

1.2 方法

兩組患兒入院后，均給予止咳、祛痰、低流量持續(xù)吸氧、退熱、營養(yǎng)支持等對(duì)癥支持治療。

1.2.1 對(duì)照組患兒采用阿奇霉素序貫治療，前5d采用注射用阿奇霉素（生產(chǎn)企業(yè)：湖北荷普藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20064561，規(guī)格0.25g/瓶）治療，10mg/（kg·d）阿奇霉素混入250ml5%葡萄糖注射液行靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)當(dāng)≥1h，1次/d，連續(xù)靜滴5d后，改用阿奇霉素干混懸劑（生產(chǎn)企業(yè)：東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20073900，規(guī)格0.1g/袋）口服治療，10mg/（kg·d），連續(xù)口服3d，停藥4d，再口服3d為1個(gè)周期。

1.2.2 觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用痰熱清注射液（生產(chǎn)企業(yè)：上海凱寶藥業(yè)，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格10ml/支）治療，取痰熱清注射液0.5ml/（kg·d）+100ml5%葡萄糖注射液行靜脈滴注，1次/d，痰熱清每日最大劑量不超過20ml。兩組患兒均連續(xù)用藥15d后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患兒癥狀及影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。①痊愈：咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀消失，聽診未聞及肺部啰音，X線胸片提示肺部炎癥陰影完全吸收，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）復(fù)常。②顯效：癥狀明顯改善，聽診未聞及肺部啰音或有細(xì)微啰音，X胸片提示肺部陰影較治療前吸收75%以上，WBC較治療前明顯下降。③有效：癥狀有所緩解，影像學(xué)檢查顯示肺部陰影吸收50%以上，WBC計(jì)數(shù)有所下降。④無效：治療后患兒的癥狀、體征及影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均無明顯改善或加重。治療總有效率為痊愈率、顯效率與有效率三者總和。

1.3.2 癥狀緩解時(shí)間：記錄兩組患兒的咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀及體征消失時(shí)間和X線胸片復(fù)常時(shí)間。

1.3.3 血清炎性指標(biāo)：分別于治療前后采取患兒空腹靜脈血用于血清炎性指標(biāo)，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫實(shí)驗(yàn)監(jiān)測白細(xì)胞介素-2（IL2）水平，采用免疫比濁法監(jiān)測C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.3.4 治療期間，對(duì)兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間

觀察組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等癥狀及體征消失時(shí)間和X線胸片復(fù)常時(shí)間均較對(duì)照組更短，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3 血清炎性因子水平

治療前，兩組患兒的IL-2、TNF-α、CRP水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患兒的IL-2、TNF-α、CRP水平均較治療前下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

MP進(jìn)入人體后，通過其頂端結(jié)構(gòu)粘附在宿主細(xì)胞表層，然后將其微管插入細(xì)胞中吸取營養(yǎng)，并在此過程中損傷細(xì)胞膜，釋放核酸酶等代謝產(chǎn)物，引發(fā)細(xì)胞溶解、腫脹和壞死而致病。同時(shí)，MP誘發(fā)機(jī)體抗體的產(chǎn)生也參與了上述病理損傷過程[4]。

國外有報(bào)道指出，MPP患兒通常伴隨有細(xì)胞因子水平的異常。IL-2主要有Th1細(xì)胞產(chǎn)生[5]。有研究指出，MP進(jìn)入人體后，可促使人體外周血單核細(xì)胞釋放一系列炎性因子，IL-2就是其中之一，因此MPP患兒通常伴有血清IL-2水平升高[6]。CRP是機(jī)體受到感染、組織損傷時(shí)血漿中濃度急劇上升的急性時(shí)相蛋白，其可激活補(bǔ)體，強(qiáng)化吞噬細(xì)胞地對(duì)體內(nèi)病原菌微生物、凋亡壞死的組織細(xì)胞等的吞噬作用。其作為非特異性炎癥標(biāo)志物，常用于評(píng)估機(jī)體炎癥程度。TNF-α是一種致炎性細(xì)胞因子，主要有巨噬細(xì)胞。單核細(xì)胞及T細(xì)胞產(chǎn)生，其通過與受體結(jié)合，在T細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)方面產(chǎn)生重要作用，發(fā)生感染時(shí)，TNF-α表達(dá)水平明顯上調(diào)。

阿奇霉素是治療MPP的常用藥物，屬于新一代大環(huán)內(nèi)酯類藥物，既往臨床多采用阿奇霉素單藥治療MPP，多可獲得較好療效，但患兒咳嗽、肺部啰音等癥狀及體征改善時(shí)間相對(duì)較長，且隨著阿奇霉素的廣泛應(yīng)用，耐藥菌株也明顯增多，影響療效。痰熱清注射液主要有熊膽粉、黃芩、金銀花、連翹等中成藥組成，其具有抗病毒和廣譜抗菌的作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，痰熱清注射液化痰效果較好，且對(duì)白細(xì)胞浸潤與吞噬功能有降低作用，有利于減少內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體損傷。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，且臨床癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組，治療后血清炎性因子水平低于對(duì)照組，提示痰熱清聯(lián)合阿奇霉素治療MPP療效確切，可進(jìn)一步改善患兒機(jī)體炎癥程度，縮短療程。此外，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無顯著差異，提示二藥聯(lián)合應(yīng)用無相互作用，不增加不良反應(yīng)，安全性高。

參考文獻(xiàn)

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