李玲

摘? 要：目的? 分析去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療成人急性髓系白血?。ǚ荕3）的效果。方法? 選取2017年1月～2019年8月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的80例成人急性髓系白血?。ǚ荕3）患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對照組，每組40例。對照組患者聯(lián)合應(yīng)用柔紅霉素和阿糖胞苷治療，研究組患者聯(lián)合應(yīng)用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，就兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)情況及血液學(xué)毒性情況進(jìn)行比較分析。結(jié)果? 經(jīng)治療，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者的粒缺最低平均值、粒缺出現(xiàn)時間和血小板（PLT）恢復(fù)時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 聯(lián)合應(yīng)用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療成人急性髓系白血病效果明顯，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：成人急性髓系白血病;去甲氧柔紅霉素;阿糖胞苷

中圖分類號：R552? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-17-0149-02

急性髓系白血病屬于一種惡性疾病，若未得到及時有效的治療，很容易威脅患者的生命安全。目前，臨床中常用的誘導(dǎo)化療方案為柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷，就療效來看，65%左右可完全緩解，但依舊存在耐藥或者生存期短等問題[1]。根據(jù)報道，聯(lián)合去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療急性髓系白血病，可獲得較為滿意的效果[2]。本研究選取了40例成人急性髓系白血病患者作為研究組，聯(lián)合應(yīng)用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2017年1月～2019年8月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的80例成人急性髓系白血?。ǚ荕3）患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對照組，每組40例。對照組患者中，男22例，女18例;年齡18～63歲，平均年齡（43.12±3.32）歲。研究組患者中，男21例，女19例;年齡18～65歲，平均年齡（43.16±3.29）歲。對比兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]者;②配合度高者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)3者;②合并嚴(yán)重并發(fā)癥，心臟、胰腺、肝臟及腎臟等功能異常者;③復(fù)發(fā)性急性髓系白血病者。

1.3? 方法

兩組患者均實施誘導(dǎo)治療，研究組患者聯(lián)合去甲氧柔紅霉素（生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050144，規(guī)格：10 mg）和阿糖胞苷（生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054694，規(guī)格：50 mg）治療，治療周期為7 d。具體方案如下：第1～3天應(yīng)用去甲氧柔紅霉素，使用劑量為8～10 mg/（m2·d），靜脈滴注，1次/d;第1～7天應(yīng)用阿糖胞苷，使用劑量為100～200 mg/（m2·d），分2次進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注3～5 h。

對照組患者聯(lián)合應(yīng)用柔紅霉素（生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33020925，規(guī)格：20 mg）和阿糖胞苷治療，治療周期為7 d。具體治療方案如下：第1～3天，以靜脈滴注的方式使用柔紅霉素，每天使用劑量為40～45 mg/m2，1次/d;第1～7天，阿糖胞苷每天使用劑量為100～200 mg/m2，分2次進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注3～5 h。

在化療之前，如果白細(xì)胞總數(shù)超過50×109個/L，則事先口服羥基脲（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021289，規(guī)格：0.5 g×100片）以降低白細(xì)胞，使用劑量為0.5 g/次，1次/d，持續(xù)使用7 d。在化療前后進(jìn)行血常規(guī)、心電圖、B超、肝腎功能、胸部CT、骨髓穿刺等相關(guān)檢查，在化療過程中定期進(jìn)行血常規(guī)檢查，每周復(fù)查肝腎功能，監(jiān)測患者出凝血情況，一旦發(fā)現(xiàn)異常需及時采取相應(yīng)措施處理。

1.4? 觀察指標(biāo)

參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，治療效果分為：①完全緩解（臨床癥狀和體征基本消失，外周血中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，外周血涂片檢查白細(xì)胞分類中未見白血病細(xì)胞，骨髓檢查中原始粒細(xì)胞I型+Ⅱ型（原單+幼單）≤5%，無Auer小體，紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞系均正常）;②部分緩解（骨髓原始粒細(xì)胞I型+Ⅱ型（原單+幼單）>5%而≤20%，或臨床癥狀、血象未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)）;③未緩解（臨床癥狀、血象以及骨髓象均未得到顯著好轉(zhuǎn)）。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。對兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況（惡心嘔吐，感染和骨髓抑制）進(jìn)行評判[5]。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。同時，觀察兩組患者的血液學(xué)毒性情況，包括粒缺最低平均值、粒缺出現(xiàn)時間（即粒缺出現(xiàn)到中性粒細(xì)胞>0.5×109/L的時間）、血小板恢復(fù)時間（即血小板最低值到血小板>50×109/L的時間）。

1.5? 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者的治療效果對比

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者的血液學(xué)毒性對比

對比兩組患者的粒缺最低平均值、粒缺出現(xiàn)時間和血小板（PLT）恢復(fù)時間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

急性髓系白血病屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤，起源為骨髓造血干細(xì)胞克隆異常，發(fā)病急且病情重，預(yù)后通常較差，故采取有效且及時的誘導(dǎo)治療，對于提高治療效果和延緩生存時間非常重要。如果患者未得到及時且規(guī)范的治療，則其中位生存期一般只有3個月左右[6]。目前，在急性髓系白血病的臨床治療中，常用的誘導(dǎo)治療方案為柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷，但是該方案在治療過程中存在多種不良反應(yīng)，也使得患者的療效進(jìn)一步降低，并且同時還存在生存期短、耐藥等問題，對患者的身體造成嚴(yán)重影響[1]。

去甲氧柔紅霉素屬于一種新型蒽環(huán)類藥物，是柔紅霉素的一個衍生物，能夠增加藥物脂溶性，提高其生物活性，以便更好地穿透細(xì)胞，進(jìn)一步加快白血病細(xì)胞的吸收速度，使藥物的半衰期得到延長，以達(dá)到抗腫瘤的目的。和柔紅霉素相比，去甲氧柔紅霉素可以更好地殺死白血病細(xì)胞，抑制細(xì)胞中多種核酸合成酶的生成進(jìn)而阻斷DNA延長，其在體內(nèi)的半衰期更長，使得藥物持續(xù)作用時間更長，且不容易產(chǎn)生耐藥性[7]。研究結(jié)果表示，研究組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。此外，兩組患者都存在骨髓抑制、惡心嘔吐以及感染等現(xiàn)象，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），通過及時對癥處理，患者毒性反應(yīng)均得到緩解。但兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這需要進(jìn)一步探索更好的治療方案。

綜上所述，在成人急性髓系白血病的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷治療，療效明顯，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]周佳妮，宋燕萍，戴輝，等.HAA方案與IA方案誘導(dǎo)治療成人初發(fā)急性髓系白血病的療效分析[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2020，32（2）：216-219.

[2]任欣，趙婷，王婧，等.去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療初發(fā)急性髓系白血病的預(yù)后分析[J].中華血液學(xué)雜志，2018，39（1）：15-21.

[3]孫愛寧，田孝鵬，曹祥山，等.含不同劑量去甲氧柔紅霉素的IA方案誘導(dǎo)治療成人初發(fā)急性髓系白血病的療效和安全性研究[J].中華血液學(xué)雜志，2017，38（12）：1017-1023.

[4]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)出版社，2007.

[5]王衛(wèi)敏，李亞飛，孫玲，等.基于二代測序的老年和年輕成人急性髓系白血病患者突變基因譜比較[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2020，28（1）：12-17.

[6]林鵬，王煒，黃偉波，等.不同化療方案治療成人初治非M3型AML的完全緩解率及不良反應(yīng)[J].中國實驗血液學(xué)雜志，2018，26（2）：422-426.

[7]楊鳳英，畢潔靜.阿拓莫蘭對成人急性髓系白血病化療患者肝功能損傷的預(yù)防價值[J].中國實用醫(yī)藥，2019，14（13）：100-101.