【摘要】 目的 探討阿扎胞苷（Azacitidine，Aza）聯(lián)合高三尖杉酯堿（Homoharringtonine，HHT）和阿糖胞苷（Cytarabine，Ara-C）方案對急性髓系白血?。╝cute myelogenous leukemia，AML）患者的誘導(dǎo)及挽救治療的臨床療效和安全性。方法 選取2019年8月—2024年2月山東省諸城市人民醫(yī)院收治的54例AML患者作為研究對象，采用隨機(jī)法分為對照組和實驗組，各27例。對照組采用柔紅霉素（Doxorubicin，DNR）+Ara-C的治療方案，實驗組采用Aza+HHT+Ara-C的治療方案，比較2組患者的總誘導(dǎo)緩解率、挽救治療成功率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實驗組總緩解率為88.9%，顯著高于對照組的62.9%（P＜0.05）。在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中，實驗組挽救治療緩解率亦顯著高于對照組（P＜0.05）。2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率（比如中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、感染及肝腎功能異常）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 Aza聯(lián)合HHT和Ara-C方案在不能耐受強(qiáng)化療AML或復(fù)發(fā)/難治AML的誘導(dǎo)及挽救治療中顯示出顯著的臨床療效和較高的安全性。

【關(guān)鍵詞】 急性髓系白血??；阿扎胞苷；高三尖杉酯堿；阿糖胞苷

文章編號：1672-1721（2025）06-0068-03" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號：R733.7

AML是一種起源于髓系干細(xì)胞的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，常見于中老年人群中，表現(xiàn)為骨髓中髓系細(xì)胞的異常增生和分化障礙，以及發(fā)熱、貧血、出血等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。治療AML分為誘導(dǎo)緩解治療和鞏固治療2個階段，目的是迅速降低白血病細(xì)胞負(fù)荷并預(yù)防復(fù)發(fā)[2]。盡管傳統(tǒng)“3+7”方案（蒽環(huán)類藥物3 d聯(lián)合Ara-C 7 d）是標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但部分患者療效不佳[3]。因此，研究熱點(diǎn)轉(zhuǎn)向新型藥物聯(lián)合化療，比如Aza聯(lián)合HHT和Ara-C等方案，以提升AML的誘導(dǎo)治療效果，特別是對于傳統(tǒng)方案反應(yīng)不良的患者[4]。近年來，Aza+HHT+Ara-C方案（AHA方案）在AML治療中顯示出良好前景，多項研究表明該方案能提高AML患者的誘導(dǎo)緩解率和總體生存率，尤其對預(yù)后不良的遺傳亞型有效[5]。然而，關(guān)于AHA方案在AML誘導(dǎo)和挽救治療中的臨床療效、安全性的大宗病例報道尚不多見。因此，本研究旨在通過回顧性分析54例AML患者的臨床資料，探討AHA方案在AML誘導(dǎo)及挽救治療中的臨床療效和安全性，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

本研究針對的是復(fù)發(fā)難治和不適合強(qiáng)化療的AML（非APL）患者，這些患者或經(jīng)歷了至少1次標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療后未能完全緩解或者治療后復(fù)發(fā)，或者由于年齡、合并癥、患者意愿等因素不適合接受強(qiáng)化療。選取2019年8月—2024年2月山東省諸城市人民醫(yī)院收治的54例AML患者作為研究對象，采用隨機(jī)法分為對照組和實驗組，各27例。對照組男性15例，女性12例；年齡50～72歲，平均（61.1±5.1）歲。FAB分型，M2型10例，M4型4例，M5型12例，M6型1例；基因突變，F(xiàn)LT3-ITD的5例，NPM1的4例，TP53的3例；患者中包括復(fù)發(fā)8例，難治3例，不適合強(qiáng)化療16例。實驗組男性16例，女性11例；年齡50～75歲，平均（62.7±5.0）歲；FAB分型，M1型1例，M2型8例，M4型5例，M5型13例；基因突變，F(xiàn)LT3-ITD的4例，NPM1的3例，TP53的2例；患者中包括復(fù)發(fā)9例，難治4例，不適合強(qiáng)化療14例。2組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組治療方案

對照組接受了當(dāng)前臨床實踐中的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，即DNR聯(lián)合Ara-C方案，簡稱DA方案。該方案包括誘導(dǎo)緩解治療和鞏固治療2個階段。

誘導(dǎo)緩解治療。DNR的劑量為45 mg/m2，靜脈注射，1次/d，連續(xù)給藥3 d；同時給予Ara-C 100 mg/m2，12 h/次，連續(xù)給藥7 d。治療期間，對患者進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測和支持治療，以管理可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)和并發(fā)癥。

鞏固治療。根據(jù)患者的風(fēng)險分層和緩解狀態(tài)進(jìn)行個體化調(diào)整。對于達(dá)到CR的患者，可能需要高劑量的Ara-C鞏固治療，或者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。對于未達(dá)到CR的患者，可能需要更換或增加其他化療藥物，或者考慮造血干細(xì)胞移植。在整個治療過程中，對照組的治療方案遵循了臨床指南和醫(yī)院的治療協(xié)議，以確保治療的安全性和有效性。

1.2.2 實驗組治療方案

實驗組接受了Aza聯(lián)合HHT和Ara-C的化療方案，簡稱AHA方案。

Aza給藥，患者接受Aza 75 mg/m2的劑量，皮下注射，1次/d，連續(xù)給藥7 d。

HHT給藥，在治療周期的第4天—第10天，給予2 mg/m2的劑量，靜脈滴注，1次/d。

Ara-C給藥，在治療周期的第4天—第10天，劑量為100 mg/m2，靜脈滴注，12 h/次。

此治療方案28 d重復(fù)1次，直至患者癥狀完全緩解或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。在給藥過程中，密切監(jiān)測患者的血液學(xué)不良反應(yīng)，包括中性粒細(xì)胞、血紅蛋白和血小板計數(shù)，以及非血液學(xué)毒性，比如肝腎功能和消化道癥狀。特別注意監(jiān)測患者的心臟功能和可能出現(xiàn)的神經(jīng)不良反應(yīng)。在治療過程中，根據(jù)患者的具體情況，比如骨髓抑制程度、藥物耐受性和臨床反應(yīng)，適當(dāng)調(diào)整藥物劑量和治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）誘導(dǎo)緩解率。誘導(dǎo)緩解率是指患者在接受誘導(dǎo)治療后達(dá)到完全緩解或部分緩解的比例。完全緩解定義為，骨髓中原始細(xì)胞≤5%，無髓外白血病的表現(xiàn)，中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≥1.0×109/L，血小板計數(shù)≥100×109/L，無疾病相關(guān)的血細(xì)胞減少癥。部分緩解定義為，骨髓中原始細(xì)胞減少超過50%，但未達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)。緩解率通過骨髓穿刺活檢和血常規(guī)檢查進(jìn)行評估。（2）挽救治療成功率。挽救治療成功率是指對于復(fù)發(fā)或難治性AML患者，在接受挽救治療后達(dá)到第二次完全緩解或部分緩解的比例。挽救治療成功的評估基于患者的臨床和實驗室檢查結(jié)果，包括骨髓形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)指標(biāo)。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)的評估包括治療相關(guān)不良事件，比如血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血）、非血液學(xué)毒性（肝腎功能異常、感染、惡心嘔吐、腹瀉等）以及與治療相關(guān)的死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以x±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 誘導(dǎo)緩解率

實驗組在接受AHA的治療方案后，達(dá)到完全緩解或部分緩解的比例顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 挽救治療成功率

在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中，實驗組挽救治療成功率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

2組患者治療期間均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

研究結(jié)果表明，AHA方案在AML的誘導(dǎo)及挽救治療中展現(xiàn)了顯著的療效，實驗組的總緩解率為88.9%，顯著高于對照組的62.9%（P＜0.05），其中完全緩解率分別為66.7%和44.4%，部分緩解率分別為22.2%和18.5%。這一結(jié)果明確提示，AHA方案在提高AML患者緩解率方面具有重要作用。特別是在復(fù)發(fā)或難治性AML患者中，實驗組的挽救治療緩解率為66.6%，顯著高于對照組的44.4%（P＜0.05），這對于改善這部分患者的預(yù)后具有重大意義。鑒于復(fù)發(fā)或難治性AML患者的治療一直是臨床上的難題，本研究為這部分患者提供了一種有效的治療選擇。

Aza、HHT、Ara-C這3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可能通過以下機(jī)制發(fā)揮協(xié)同抗白血病作用。（1）Aza通過去甲基化作用恢復(fù)沉默的腫瘤抑制基因表達(dá)，從而抑制白血病細(xì)胞的增殖；（2）Ara-C通過抑制DNA合成，直接殺傷處于S期的白血病細(xì)胞；（3）HHT干擾白血病細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和凋亡。3種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可從不同角度抑制白血病細(xì)胞的生長和增殖，降低白血病細(xì)胞的耐藥性，從而提高臨床療效。在安全性方面，本研究數(shù)據(jù)顯示，2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明AHA方案具有良好的安全性。盡管2組患者均出現(xiàn)了血液學(xué)和非血液學(xué)不良反應(yīng)，但通過積極的對癥支持治療，大多數(shù)患者能夠耐受。此外，生活質(zhì)量評估顯示，實驗組的生活質(zhì)量未因治療方案的不良反應(yīng)而明顯降低，這為AHA方案在臨床上的推廣應(yīng)用提供了有力支持。

本研究樣本量較少，可能存在一定的選擇偏倚。此外，本研究未對患者的長期生存情況進(jìn)行分析。未來研究時可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行前瞻性、隨機(jī)對照研究，以驗證AHA方案在AML治療中的臨床療效和安全性，并探討對患者長期生存的影響。

綜上所述，Aza聯(lián)合HHT和Ara-C在AML的誘導(dǎo)及挽救治療中展現(xiàn)出較好的臨床療效和安全性，為AML的治療提供了新思路。

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（編輯：張興亞）

作者簡介：張曉麗（1986—），女，山東諸城人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事白血病、淋巴瘤方面的研究。

通信作者：張 毅（1986—），男，山東諸城人，本科，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)方面的研究。